李志英，王梓延

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500）

隨著生活環(huán)境的改變以及生活壓力的增大，近幾年罹患惡性腫瘤的人越來越多。在我國，肺癌的發(fā)病率及致死率已位居惡性腫瘤之首，它的出現(xiàn)不僅僅給患者帶來了極大的身心傷害，同時也會增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此病主要被分為非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）與小細(xì)胞癌（small cell lung cacer, SCLC）兩種[1]。NSCLC 在臨床診斷中的占比大約為80% ～85%，其可細(xì)分為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌以及大細(xì)胞癌等幾種不同的亞型。研究發(fā)現(xiàn)，Ki-67 是一種核蛋白，它與癌細(xì)胞的增殖活躍度有著較為密切的關(guān)系。因此，臨床治療及研究中常以Ki-67 的陽性表達(dá)作為評估患者癌細(xì)胞增殖情況的關(guān)鍵指標(biāo)[2]。鑒于此，本文對廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院2019 年3 月至2020 年3 月期間收治的57 例肺腺癌患者的臨床治療情況及一般資料等進(jìn)行回顧性分析，旨在探究肺腺癌患者PET/CT SUVmax值與Ki-67之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院2019 年3 月至2020 年3 月期間收治的57 例肺腺癌患者的臨床治療情況及一般資料等進(jìn)行回顧性分析。這些患者的年齡為42 ～93 歲，平均年齡為（60.85±9.61）歲；男、女患者的例數(shù)分別為29 例、28 例。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均有完整的臨床資料、病理資料及PET/CT 影像檢查資料；入選患者此前未接受過任何實質(zhì)性的臨床治療干預(yù)；入選患者之間進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CEA 等各項檢查及手術(shù)治療的時間相差不超過1 個月。研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并有其他惡性腫瘤或終末期肝腎功能不全等疾病。

1.2 方法

患者檢查所用儀器為PET/CT 掃描設(shè)備（型號為Philips Ingenuity TF），所用顯像劑為由廣州市原子高科同位素醫(yī)藥有限公司提供的18F-FDG 顯像劑（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050441，放化純度＞95%）。檢查患者需要禁食禁飲至少6 h，檢查前對患者的血糖情況進(jìn)行測定，血糖濃度＜11.0 mmol/L 方可接受檢查。對患者的身高、體重等情況進(jìn)行檢查，根據(jù)患者的體重靜脈注射顯像劑，注射劑量為3.7 ～4.4MBq/kg。注射完畢后讓患者平靜休息1 h，排尿后進(jìn)行全身PET/CT 檢查，檢查范圍從頭頂部至股骨中段?；颊邫z查后的所有圖像均需經(jīng)工作站進(jìn)行融合處理，由醫(yī)院專科主治醫(yī)生在放射性和素濃聚灶部位設(shè)置出相應(yīng)的感興趣區(qū)，并由工作站進(jìn)行計算處理相關(guān)數(shù)據(jù)。檢測患者的血清腫瘤標(biāo)志物CEA，若發(fā)現(xiàn)CEA 檢測值超過正常范圍則為陽性，測定方法統(tǒng)一選用放射性免疫法，檢測儀器由德國Borhringer 公司生產(chǎn)，試劑由Roche 公司生產(chǎn)，CEA 的正常范圍為＜5μg/L。對患者Ki-67 的陽性表達(dá)情況進(jìn)行評估，具體操作為收集患者的腫瘤樣本，并由病理學(xué)科專家對Ki-67 的陽性表達(dá)情況進(jìn)行評估。根據(jù)手術(shù)治療后Ki-67 表達(dá)水平的高低對患者進(jìn)行分組，以30% 為界將其分為Ki-67高表達(dá)組和Ki-67 低表達(dá)組。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并分析Ki-67 高表達(dá)組患者和Ki-67 低表達(dá)組患者的一般資料（性別、年齡和吸煙史）、CEA 的水平、PET/CT SUVmax值及Ki-67 的陽性表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用卡方檢驗比較兩組患者性別構(gòu)成比和吸煙史構(gòu)成比之間的差異，采用兩獨立樣本t檢驗比較兩組患者的年齡，采用Mann-Whitney U 檢驗（兩獨立樣本）比較兩組患者CEA 的水平及PET/CT SUVmax值，并采用ROC 曲線評估有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)對肺腺癌Ki-67 陽性的預(yù)測效能。

2 結(jié)果

2.1 Ki-67 高表達(dá)組與Ki-67 低表達(dá)組一般資料的差異

Ki-67 低表達(dá)組患者中有男16 例（占45.7%），女19 例（占54.3%）；其平均年齡為（62.31±9.73）歲；其中有吸煙史的患者有11 例（占31.4%），無吸煙史的患者有24 例（占68.6%）。Ki-67 高表達(dá)組患者中有男13 例（占59.1%），女9 例（占40.9%）；其平均年齡為（58.41±9.11）歲；其中有吸煙史的患者有10 例（占45.5%），無吸煙史的患者有12 例（占54.5%）。Ki-67 高表達(dá)組患者與Ki-67 低表達(dá)組患者的性別構(gòu)成比和吸煙史相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.967、1.142，P＞0.05）。兩組患者的年齡相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.511，P＞0.05）。詳見表1。

表1 Ki-67 高表達(dá)組與Ki-67 低表達(dá)組一般資料的差異

2.2 Ki-67 高表達(dá)組與Ki-67 低表達(dá)組的CEA水平和SUVmax 值

Ki-67 高表達(dá)組患者與Ki-67 低表達(dá)組患者CEA 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-0.246,P＞0.05）。Ki-67 高表達(dá)組的PET/CTSUVmax值明顯高于Ki-67 低表達(dá)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.312,P＜0.05）。詳見表2。

表2 Ki-67 高表達(dá)組與Ki-67 低表達(dá)組的CEA 水平和SUVmax 值

2.3 PET/CTSUVmax 值預(yù)測肺腺癌Ki-67 陽性表達(dá)

利用ROC 曲線進(jìn)行分析的結(jié)果顯示，SUVmax值預(yù)測肺腺癌Ki-67 陽性表達(dá)的最佳閾值為9.3，曲線下面積（AUC）值為0.683（95%CI: 0.546 ～0.800）；當(dāng)SUVmax值=9.3 時，其診斷敏感度為72.73%，診斷特異度為65.71%。詳見圖1。

圖1 SUVmax 預(yù)測肺腺癌Ki-67 陽性表達(dá)的ROC 曲線

3 討論

研究顯示，肺癌是導(dǎo)致癌癥性死亡的主要原因，全球每年約有160 萬人死于肺癌，約占所有癌癥死亡的20%（超過乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌的總和）[3]。肺癌作為我國最常見的惡性腫瘤之一，得到衛(wèi)生部的重視[4]。盡管相關(guān)診斷和治療的研究取得了進(jìn)展，但未來幾年全球肺癌的負(fù)擔(dān)預(yù)計將持續(xù)上升。肺癌的病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確，流行病學(xué)研究表明，肺癌的發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境相互作用的結(jié)果，吸煙是對此病的發(fā)生影響最大的危險因素[5]。因此，應(yīng)采取有效的預(yù)防措施，特別是應(yīng)提倡減少吸煙，以減少肺癌的發(fā)生。CEA 是一種癌胚抗原，作為一種具備了人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，其也被認(rèn)為是與非器官特異性腫瘤相關(guān)的抗原。目前，其在結(jié)腸直腸癌、乳腺癌和肺癌的診斷中應(yīng)用較為廣泛。但有研究指出，在吸煙者和存在非腫瘤性疾病的患者中，同樣可以觀察到CEA 水平的升高[6-7]。杜敏[8]的研究顯示，肺腺癌Ki-67 高表達(dá)組與低表達(dá)組CEA 的水平相比，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P= 0.176）；盡管CEA 具有一定的肺腺癌Ki-67 陽性表達(dá)預(yù)測效能，但效能偏低。本研究的結(jié)果顯示，Ki-67 高表達(dá)組患者與Ki-67 低表達(dá)組患者CEA 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-0.246,P＞0.05）。這與上述研究的結(jié)果相符。PET/CT 是目前最為先進(jìn)的分子影像設(shè)備，它在肺癌的臨床診斷及分期評估中均可發(fā)揮較為重要的作用。18F-FDG PET/CT 可反映惡性腫瘤的代謝活性和增殖潛能，現(xiàn)已成為重要的評估肺癌的無創(chuàng)診斷技術(shù)之一[9]。有研究結(jié)果提示，PET/CT 定量參數(shù)最大標(biāo)準(zhǔn)化攝?。╩aximum standardized uptake value，SUVmax）值與肺腺癌的臨床診斷治療效果及預(yù)后情況都有一定的關(guān)系?；颊叩腟UVmax值越高，其中位無病生存期就越短。肺腺癌是NSCLC 中較為常見的一種病理類型。肺腺癌患者Ki-67 的陽性表達(dá)情況與其預(yù)后有著較為密切的關(guān)系，但其Ki-67 的陽性表達(dá)情況需要借助外科手術(shù)切除腫瘤或穿刺活檢后經(jīng)免疫組織化學(xué)處理方可明確[10-12]。郭麗娟等[9]回顧性分析56例I 期肺腺癌患者的18F-FDG PET/CT 及病理學(xué)資料，并探討了I 期肺腺癌18F-FDG PET/CT 表現(xiàn)與Ki-67表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果表明，I 期肺腺癌Ki-67 陽性表達(dá)與18F-FDG PET/CT 所示SUVmax值呈正相關(guān)。本次研究的結(jié)果顯示，Ki-67 高表達(dá)組的PET/CTSUVmax值明顯高于Ki-67 低表達(dá)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.312,P＜0.05）。利用ROC 曲線進(jìn)行分析的結(jié)果顯示，SUVmax值預(yù)測肺腺癌Ki-67 陽性表達(dá)的最佳閾值為9.3，AUC 值為0.683（95%CI: 0.546 ～0.800）；當(dāng)SUVmax值=9.3 時，其診斷敏感度為72.73%，診斷特異度為65.71%。這說明，用PET/CTSUVmax值對肺腺癌患者的Ki-67 陽性表達(dá)情況進(jìn)行預(yù)測的效果較好。本研究存在一定的局限性，研究中未對肺腺癌的臨床分期情況進(jìn)行具體分析，且病例數(shù)相對較少。

綜上所述，肺腺癌患者的Ki-67 陽性表達(dá)情況與其預(yù)后情況有著較為密切的關(guān)系，根據(jù)PET/CTSUVmax值預(yù)測肺腺癌患者的Ki-67 陽性表達(dá)情況可取得較好的效果。