邵幼姿

（江蘇大學(xué)附屬宜興市人民醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

癲癇是一種慢性腦部疾病[1]。該病在兒童時期發(fā)病較成人常見[2]。丙戊酸鈉是臨床上常用的抗癲癇藥物，適用于各型癲癇，對全身性癲癇的失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作均有效，對單純部分性發(fā)作和復(fù)雜性部分發(fā)作也有一定療效[3]。相關(guān)報(bào)道稱，丙戊酸鈉的用藥劑量與血藥濃度相關(guān)度差，而其濃度與藥效的相關(guān)度較明顯[4]，因此，通過監(jiān)測丙戊酸鈉的血藥濃度來評價(jià)其臨床療效較為客觀。本文主要是通過對我院2020年1 月至12 月接診的76 例癲癇患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析來探討癲癇患者的年齡、性別、單藥或聯(lián)合用藥、藥物劑型等因素對丙戊酸鈉血藥濃度的影響，為合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月至12 月接診的76 例癲癇患者作為研究對象。這些患者均被確診為癲癇，并服用丙戊酸鈉進(jìn)行治療。收集這76 例患者的一般資料，包括性別、年齡、合并用藥、丙戊酸鈉使用劑型等。其中男性56 例，女性20 例；年齡15 ～86 歲，平均年齡（57.95±15.57）歲；接受丙戊酸鈉單藥治療62例，接受丙戊酸鈉及其他藥物（卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、拉莫三嗪等）聯(lián)合治療14 例；服用丙戊酸鈉片（0.2 g/ 片，湖南湘中）33 例，服用丙戊酸鈉緩釋片（0.5 g/ 片，賽諾菲）43 例。

1.2 儀器與試劑

本研究使用的儀器為西門子公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為西門子公司生產(chǎn)的丙戊酸鈉檢測試劑盒，檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫法。

1.3 血樣的采集與測定

患者服用丙戊酸鈉達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，在早晨給藥前采靜脈血，采血量為2 mL。置于普通干燥試管中，離心（4000 r/min）15 min，分離血清至樣品杯中[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究使用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

根據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織對年齡劃分的新標(biāo)準(zhǔn)將患者分為未成年人組（0 ～17 歲，1 例）、青年人組（18 ～65 歲，47 例）、中年人組（66 ～79 歲，23 例）、老年人組（80 ～99 歲，5 例）。不同年齡組丙戊酸鈉血藥濃度的監(jiān)測結(jié)果顯示：1）未成年人組樣本量少（n=1），無法參與統(tǒng)計(jì)。青年人組與中年人組的丙戊酸鈉血清濃度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。老年人組的丙戊酸鈉血清濃度顯著低于青年人組、中年人組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2）青年人組與中年人組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內(nèi)的分布差異相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.222，P＞0.05）。老年人組與青年人組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內(nèi)的分布差異相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.783，P＞0.05）。詳見表1。

表1 不同年齡組丙戊酸鈉血藥濃度的監(jiān)測結(jié)果[例（%）]

2.2 患者性別對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

將患者分為男性組（56 例）和女性組（20 例）。男性組與女性組的丙戊酸鈉血清濃度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。男性組與女性組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內(nèi)的分布差異相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.309，P＞0.05）。詳見表2。

表2 不同性別組丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測結(jié)果[例（%）]

2.3 患者合并用藥對丙戊酸鈉血藥濃度的影響

將患者分為單藥治療組（62 例）和聯(lián)合治療組（14例）。單藥治療組患者的丙戊酸鈉血清濃度顯著高于聯(lián)合治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。單藥治療組與聯(lián)合治療組丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內(nèi)的分布差異相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.55，P＜0.05）。詳見表3。

表3 聯(lián)合用藥與丙戊酸鈉血藥濃度的關(guān)系[例（%）]

2.4 患者口服不同劑型的丙戊酸鈉對其血藥濃度的影響

將患者分為普通片組（33 例）和緩釋片組（43例）。普通片組患者與緩釋片組患者的丙戊酸鈉血清濃度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。普通片組患者與緩釋片組患者丙戊酸鈉血清濃度在各濃度范圍內(nèi)的分布差異相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.349，P＞0.05）。詳見表4。

表4 口服不同劑型對丙戊酸鈉血藥濃度的影響[例（%）]

3 討論

本研究的結(jié)果顯示，不同年齡組患者的丙戊酸鈉血藥濃度存在一定差異。其中老年人組的丙戊酸鈉血清濃度顯著低于青年人組、中年人組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。這可能與該年齡段患者的病情復(fù)雜、普遍存在多種慢性疾病、用藥品種數(shù)量繁多、藥物之間存在相互作用、胃腸吸收功能較差等因素有關(guān)。因此，臨床使用丙戊酸鈉進(jìn)行抗癲癇治療時，需考慮患者的年齡因素，采用個體化給藥方案。本研究的結(jié)果顯示，性別因素對丙戊酸鈉血清濃度的影響不明顯，女性組與男性組的丙戊酸鈉血清濃度無明顯差異，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。因此，臨床上在調(diào)整丙戊酸鈉劑量時可暫不考慮性別因素。聯(lián)合用藥對丙戊酸鈉血藥濃度有顯著的影響。癲癇患者一般單一用藥，無效時可考慮聯(lián)合用藥，但合用其他抗癲癇藥物可加速丙戊酸鈉的代謝，引起其血藥濃度的變化[8]。76 例癲癇患者丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測的結(jié)果顯示，與苯巴比妥、卡馬西平合用時，丙戊酸鈉的血藥濃度下降，小于有效血藥濃度。這與苯巴比妥、卡馬西平等屬于肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加快丙戊酸鈉的體內(nèi)代謝，導(dǎo)致其血藥濃度降低有關(guān)。因此，臨床上使用丙戊酸鈉與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療時，應(yīng)判斷合用藥物是否為肝藥酶誘導(dǎo)劑，關(guān)注藥物間的相互作用，及時調(diào)整用藥劑量，制定個體化給藥方案。本研究的結(jié)果顯示，口服不同劑型的丙戊酸鈉對于患者的丙戊酸鈉血藥濃度影響不大，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不一致[9]。這可能與本研究的樣本量較小有關(guān)。

綜上所述，影響丙戊酸鈉血藥濃度的因素較多（包括年齡、合并用藥情況等），臨床使用此藥時應(yīng)根據(jù)患者的具體情況采用個體化給藥方案，以提高臨床療效、減少不良反應(yīng)的發(fā)生。