孫罛，林耿玉，許碧霞（東莞市茶山醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523000）

肺炎支原體肺炎（MPP）屬于呼吸系統(tǒng)感染性疾病，在臨床中具有較高的發(fā)病率，常見(jiàn)于學(xué)齡前兒童，以秋冬兩季多發(fā)，也可常年發(fā)病［1］。MPP臨床表現(xiàn)多為亞急性起病，咳嗽較重，初期為刺激性干咳，并伴有咽痛、頭痛等癥狀，嚴(yán)重影響患兒及其家庭的生活質(zhì)量。若MPP患兒未能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情將進(jìn)一步發(fā)展，出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可致其死亡。近年來(lái)，隨著環(huán)境污染加劇，兒童MPP發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的攀升趨勢(shì)，約占兒童肺炎總發(fā)病率的20%，對(duì)兒童身心健康發(fā)展構(gòu)成威脅［2］。MPP是由于肺部受到肺炎支原體感染后，單核巨噬細(xì)胞被激活，多種炎性介質(zhì)被分泌并大量釋放，累及呼吸道及肺組織。該病發(fā)病原因與機(jī)體免疫系統(tǒng)引起病理免疫反應(yīng)存在一定關(guān)系。目前，藥物治療是臨床中針對(duì)兒童MPP的主要治療手段，阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物，其可在一定程度上緩解患兒的臨床癥狀，控制病情發(fā)展，但其在臨床應(yīng)用中部分患兒使用后可導(dǎo)致出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如耳聾、過(guò)敏性皮炎等，不利于預(yù)后。甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，在臨床中多用于治療自身免疫性疾病，隨著醫(yī)療理念的更新，其逐漸被應(yīng)用于兒童MPP的治療［3］。本研究旨在探討小劑量甲潑尼龍?jiān)趦和窝字гw肺炎（MPP）中的應(yīng)用效果及對(duì)患兒免疫功能的影響，現(xiàn)根據(jù)本次試驗(yàn)內(nèi)容整理出結(jié)果，并整理研究結(jié)果后作出下列報(bào)道。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年11月我院收治的MPP患兒60例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男15例、女15例；年齡1～11（6.51±2.44）歲；病程1～7（5.12±1.31）d。觀察組中男16例、女14例；年齡2～11（6.52±2.32）歲；病程2～7（5.17±1.35）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）4］為評(píng)估依據(jù)：伴有典型癥狀（發(fā)熱、咳嗽等），影像學(xué)檢查均符合肺炎改變，C反應(yīng)蛋白（CRP）水平升高；（2）初次治療者；（3）患兒家屬知情同意者；（4）無(wú)其他疾病感染史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所使用藥物（阿奇霉素、甲潑尼龍琥珀酸鈉）過(guò)敏者；患有其他急慢性疾病史者；（2）近1個(gè)月使用過(guò)抗生素者；（3）合并其他呼吸道疾病者；（4）依從性較差者；（5）合并癥狀明顯的病毒性疾病者等。

1.3 方法 兩組患兒均給予霧化、止咳化痰、平喘等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112）口服治療，10 mg/（kg·次），1次/d，連服3天為1療程，停四天后繼續(xù)連服三天，如此持續(xù)2～4個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量甲強(qiáng)龍治療，阿奇霉素干混懸劑使用方法同對(duì)照組，甲潑尼龍琥珀酸鈉（福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183039）靜脈滴注，用法：1 mg/（kg·次），2次/d，連服3天為1療程。兩組均給予持續(xù)治療6～9 d。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較兩組患兒臨床療效。（2）比較兩組患兒退熱、咳嗽消失、啰音消失、住院時(shí)間。（3）比較兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、炎性因子水平，取患兒治療前后空腹靜脈血5 ml，其中2 ml送廣州華銀檢驗(yàn)中心采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+；另3 ml待其自行凝固后，離心操作（3 000 r/min離心15 min）后取上清，檢測(cè)血清CRP水平（采用免疫比濁法）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀（咳嗽、咳痰喘息等）消失，肺部聽(tīng)診啰音明顯減輕，胸部X線檢查顯示正常，體溫恢復(fù)正常。有效：咳嗽、咳痰喘息等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，體溫基本恢復(fù)正常，胸片斑點(diǎn)片狀陰影及紋理明顯吸收好轉(zhuǎn)，肺部聽(tīng)診啰音有所減輕。無(wú)效：臨床癥狀（咳嗽、咳痰喘息等）、體征無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患兒退熱、咳嗽消失、啰音消失、住院時(shí)間比較 觀察組退熱、咳嗽消失、啰音消失、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間、住院時(shí)間比較(±s，d)

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2.3 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較 治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+、血清CRP、TNF-α水平低于治療前，且觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+、血清CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

MPP是一種急性炎癥，主要是由支原體肺炎（介于細(xì)菌和病毒之間的微生物）感染所引起。由于兒童支氣管和器官官腔狹窄，抑制肺炎支原體的纖毛活動(dòng)能力不足，支氣管管腔內(nèi)分泌黏液少，相較于成年人，兒童肺內(nèi)彈性組織尚未完全發(fā)育成熟，肺泡數(shù)量少，容易被黏液等物質(zhì)阻塞，故發(fā)病后治療難度大、復(fù)發(fā)率高［5］。機(jī)體出現(xiàn)MPP后，會(huì)產(chǎn)生大量組胺、白三烯等炎性因子，誘發(fā)免疫功能紊亂，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)心肌炎等，危及患兒生命［6］。阿奇霉素主要是通過(guò)與敏感微生物相互結(jié)合的途徑進(jìn)行抑制其蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而發(fā)揮抗菌的作用，減輕支原體肺炎患兒的病情，但其在臨床應(yīng)用中療效欠佳。

甲潑尼龍是中效的合成糖皮質(zhì)激素，具有降低毛細(xì)血管壁通透性的作用，能夠降低氣道的高反應(yīng)性，減少患兒喘息的發(fā)作頻率［7］。此外，甲潑尼龍藥物半衰期較短，無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟代謝，不對(duì)垂體軸及水鈉代謝產(chǎn)生過(guò)多干擾，小劑量、短程應(yīng)用，可最大限度提高用藥安全，避免患兒產(chǎn)生不良反應(yīng)［8］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組治療后相比，觀察臨床總有效率更高（P＜0.05），臨床體征消失時(shí)間（退熱、咳嗽消失、啰音消失）及住院時(shí)間均更短（P＜0.05），提示MPP患兒應(yīng)用小劑量甲潑尼龍可有效改善癥狀體征，縮短住院時(shí)間，促進(jìn)患兒康復(fù)，療效顯著。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)單邊，是臨床中較為常用的非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可用于反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，其水平的升高表明患兒的炎癥反應(yīng)進(jìn)程加快，其病情加重［9］；CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為反映免疫功能的敏感指標(biāo)，CD3+可以向T淋巴細(xì)胞內(nèi)傳遞抗原信號(hào)，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的活化過(guò)程，發(fā)揮清除機(jī)體內(nèi)有害物質(zhì)的作用，其水平升高，可維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，促進(jìn)病情改善；CD4+為輔助性T淋巴細(xì)胞，可穩(wěn)定T細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)，使機(jī)體免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，檢測(cè)其計(jì)數(shù)水平可用于評(píng)估機(jī)體免疫力，其水平升高可激活免疫應(yīng)答反應(yīng)，維持免疫系統(tǒng)平衡，促進(jìn)MPP患兒病情恢復(fù)；CD8+為毒素細(xì)胞，主要作用是抑制輔助性T細(xì)胞活性，并由多種機(jī)制對(duì)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫表達(dá)產(chǎn)生負(fù)向調(diào)節(jié)，其水平升高，提示機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，導(dǎo)致MPP患兒整體免疫敏感性下降，不利于病情康復(fù)；CD4+/CD8+比值可用于反映免疫功能的損害程度，判斷機(jī)體內(nèi)部是否紊亂，其水平異常可發(fā)生超敏反應(yīng)，表示患兒免疫功能受損，加重癥狀。甲潑尼龍藥理作用強(qiáng)度高、水鈉潴留作用微弱，可通過(guò)結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，啟動(dòng)其介導(dǎo)的基因組機(jī)制，提高抗炎因子表達(dá)水平，發(fā)揮抗炎作用［10-11］。甲潑尼龍還能有效減輕氣管黏膜水腫，促進(jìn)肺泡恢復(fù)，擴(kuò)張氣道，抑制呼吸道分泌物，改善患兒的通氣功能，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)。此外，通過(guò)注射的方式給藥，可使患兒機(jī)體內(nèi)的藥物濃度迅速升高，通過(guò)對(duì)特異性免疫和非特異性免疫細(xì)胞進(jìn)行刺激進(jìn)而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)的作用［12-13］。本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組患兒相比，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平更高，CD8+、血清CRP水平更低（P＜0.05），提示MPP患兒應(yīng)用小劑量甲潑尼龍可有效改善機(jī)體免疫功能，抑制炎性因子表達(dá)。

綜上所述，小劑量甲潑尼龍治療MPP可有效緩解患兒癥狀體征，縮短恢復(fù)時(shí)間，增強(qiáng)機(jī)體免疫水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果。但本研究存在諸多不足，如納入的病例較少，或許會(huì)使統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果產(chǎn)生偏倚，以期其他學(xué)者進(jìn)一步開(kāi)展大樣本量、多中心的深入研究，對(duì)此項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。