鄭家群，黃 建，劉 慶，李熙霞，譙思樺，成軍霞

(1.廣安華泰奎閣醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，四川 廣安638000；2.廣安市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，四川 廣安638000)

白細(xì)胞介素-17(IL-17)可刺激中性粒細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，損傷呼吸道和肺組織，進(jìn)而導(dǎo)致氣道重塑。同時(shí)還可增加氣道分泌物和氣道反應(yīng)性及中性粒細(xì)胞分泌，參與氣道炎癥免疫反應(yīng)[1]。而Toll樣受體4(TLR4)是固有免疫識別受體，可介導(dǎo)炎癥免疫因子釋放，并能夠發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控、炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)等作用[2]。本研究分析血清IL-17、TLR4與慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部感染的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年07月-2020年12月廣安華泰奎閣醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的348例COPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中診斷[3]：咳嗽、咳痰；使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC<70%。肺部感染[4]：肺實(shí)變體征；白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L;②年齡45-80歲；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性疾病、惡性腫瘤及臟器功能障礙者。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)是否合并肺部感染分為感染組(n=90)與未感染組(n=258)，并將感染組根據(jù)肺部感染評分(CPIS)分為輕度感染組(CPIS評分<6分，n=30)、中度感染組(CPIS評分6-9分，n=40)及重度感染組(CPIS評分10-12分，n=20)

1.2 方法入院后第1 d晨抽取肘部空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min下離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-17、TLR4、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)及病程等一般資料比較無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清IL-17、TLR4、CRP、PCT水平比較感染組血清IL-17、TLR4、CRP、PCT水平高于未感染組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清IL-17、TLR4、CRP、PCT水平比較

2.3 不同感染程度患者的血清IL-17、TLR4水平比較重度感染組血清IL-17、TLR4水平高于中度感染組和輕度感染組，中度感染組血清IL-17、TLR4水平高于輕度感染組(P<0.05)，見表3。

2.4 血清IL-17、TLR4水平預(yù)測COPD患者肺部感染效能ROC曲線分析顯示，血清IL-17、TLR4水平聯(lián)合預(yù)測COPD合并肺部感染的敏感度為97.78%，AUC為0.925，均高于單獨(dú)檢測(P<0.05)，見表3和圖1。

表3 不同感染程度患者的血清IL-17、TLR4水平比較

圖1 血清IL-17、TLR4水平預(yù)測COPD患者肺部感染的ROC曲線

2.5 COPD肺部感染患者IL-17、TLR4與常規(guī)感染指標(biāo)和感染程度的相關(guān)性Pearson分析顯示，血清IL-17、TLR4水平與CRP、PCT水平有一定相關(guān)性(P<0.05)，Spearman分析顯示，血清IL-17、TLR4水平與感染程度呈正相關(guān)性(P<0.05)，見表5。

表5 COPD肺部感染患者血清IL-17、TLR4與常規(guī)感染指標(biāo)和感染程度的相關(guān)性

3 討論

報(bào)道顯示，IL-17參與慢性肺部疾病發(fā)病,可刺激中性粒細(xì)胞，釋放彈性蛋白酶，損害肺組織[5-6]。同時(shí)IL-17可通過誘導(dǎo)炎癥和趨化因子釋放加重氣道和肺部炎癥，還可通過影響?zhàn)ひ旱鞍谆虮磉_(dá)致使黏液分泌，從而加重氣道炎癥[7]。本研究結(jié)果顯示，感染組血清IL-17水平高于未感染組，其原因可能為COPD肺部感染患者氣道炎癥加重，可促進(jìn)氣道分泌，從而釋放血清IL-17。重度感染組血清IL-17水平高于中度感染組和輕度感染組，中度感染組血清IL-17水平高于輕度感染組，提示隨肺部感染程度的加重，血清IL-17水平逐漸升高。Spearman顯示血清IL-17水平與感染程度呈正相關(guān)性，高表達(dá)血清IL-17水平會導(dǎo)致Th17/Treg失衡，并促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化，增加膠原聚集，刺激成纖維細(xì)胞增殖，引起肺組織炎癥，加重肺部感染。

TLR4是參與機(jī)體免疫的炎癥分子，能夠發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控及免疫調(diào)節(jié)作用；并能促進(jìn)多種致炎介質(zhì)釋放，進(jìn)而參與氣道炎癥[8-9]。本研究結(jié)果顯示，感染組血清TLR4水平高于未感染組，由于肺部感染后致炎介質(zhì)釋放，使細(xì)菌脂多糖增加，從而刺激TLR4表達(dá)，且重度感染組血清TLR4水平高于中度感染組，中度感染組血清TLR4水平高于輕度感染組。Spearman顯示，血清TLR4水平與感染程度呈正相關(guān)性。TLR4主要通過識別細(xì)菌脂多糖激活機(jī)體免疫應(yīng)答，而肺部感染的加重，致病菌增殖活躍可刺激TLR4生成，因此肺感染程度越重，血清TLR4水平越高。血清IL-17、TLR4水平聯(lián)合用于預(yù)測COPD肺部感染中，ROC曲線分析顯示，血清IL-17、TLR4水平聯(lián)合預(yù)測COPD合并肺部感染的敏感度為97.78%，AUC為0.925，均高于單獨(dú)檢測，對預(yù)測COPD合并肺部感染的預(yù)測價(jià)值較高。

COPD肺部感染患者IL-17、TLR4呈高表達(dá)，兩者聯(lián)合可提高對COPD肺部感染的預(yù)測價(jià)值，因此臨床應(yīng)對其水平進(jìn)行監(jiān)測，并進(jìn)行針對性干預(yù)，以降低肺部感染，進(jìn)而改善患者預(yù)后。