鐘元鋒，湯 慶

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗科，湖北武漢 430000

在兒童病毒性呼吸道感染疾病中，呼吸道合胞病毒(RSV)和人鼻病毒(HRV)是兩種十分常見的致病病原體[1]。全球5歲以下死亡兒童中約5.2%因感染RSV死亡[2]，HRV是誘發(fā)嬰幼兒喘息最常見的病因之一，可引起毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎和支氣管哮喘急性發(fā)作等多種疾病[3]，并且感染可累及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)等[4]，肝臟是消化系統(tǒng)的重要器官[5]，目前國內(nèi)關(guān)于兩種病毒感染對兒童肝功能影響少有報道，本研究分析了RSV和HRV感染對兒童肝功能的影響，旨在為臨床治療提供線索。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究屬于回顧性分析，選取2021年7月1日至2022年1月15日本院收治的50例單獨RSV感染的兒童患者作為RSV感染組，其中男28例，女22例，年齡2.00(2.00,2.00)歲；選取同期本院收治的單獨HRV感染兒童患者50例為HRV感染組，其中男29例，女21例，年齡2.00(1.75,2.00)歲；選取同期本院收治的RSV和HRV混合感染兒童患者50例為混合感染組，其中男30例，女20例，年齡2.00(1.00,3.00)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有RSV或者HRV檢出，且肺炎支原體、甲型流感病毒、乙型流感病毒、甲型H1N1(2009)病毒、季節(jié)性H3N2病毒、副流感病毒、偏肺病毒、博卡病毒、衣原體、冠狀病毒和腺病毒均為未檢出，病原體核酸檢測結(jié)果為檢出視為相應(yīng)病原體感染；(2)病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血液病患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)腎病患者；(4)肝病患者；(5)結(jié)核患者；(6)本次住院期間任何細(xì)菌培養(yǎng)陽性患者；(7)其他慢性病或先天性疾病患者。選取2021年7月1日至2022年1月15日本院收治的無感染兒童患者30例為對照組，其中男16例，女14例，年齡2.00(2.00,3.00)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無發(fā)熱、咳嗽、咳痰等呼吸道感染癥狀；(2)無黃疸及其他肝損傷癥狀；(3)病例資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血液病患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)腎病患者；(4)肝病患者；(5)結(jié)核患者；(6)本次住院期間任何細(xì)菌培養(yǎng)陽性患者；(7)本次住院期間任何病毒核酸檢測為檢出者；(8)其他慢性病或先天性疾病患者。

1.2儀器與試劑 Applied Biosystems 3500Dx基因分析儀，13種呼吸道病原體多重檢測試劑盒(寧波海爾施基因科技有限公司)，檢測病原體包括RSV、HRV、肺炎支原體、甲型流感病毒、乙型流感病毒、甲型H1N1(2009)病毒、季節(jié)性H3N2病毒、副流感病毒、偏肺病毒、博卡病毒、衣原體、冠狀病毒和腺病毒；日本希森美康公司XN9000全自動血液分析儀，羅氏cobas 8000全自動生化分析儀，試劑及校準(zhǔn)品均為原裝配套使用。

1.3方法

1.3.1檢測方法 RSV和HRV檢測采用多重 RT-PCR 與毛細(xì)電泳聯(lián)用檢測法。白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞絕對值(NEUT#)、淋巴細(xì)胞絕對值(LYMPH#)、單核細(xì)胞絕對值(MONO#)采用流式細(xì)胞計數(shù)法，紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血小板計數(shù)(PLT)采用鞘流DC檢測法，HGB 采用SLS血紅蛋白檢測法，血細(xì)胞比容(HCT)采用RBC累積脈沖高度檢測法，于XN9000全自動血液分析儀進(jìn)行檢測。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和尿素氮(UREA)采用酶動力學(xué)比色法，總蛋白(TP)采用雙縮脲法，清蛋白(ALB)采用終點比色法，總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)采用重氮比色法，肌酐(CR)、尿酸(UA)采用酶比色法，于cobas 8000全自動生化分析儀進(jìn)行檢測

1.3.2觀察指標(biāo) 采用回顧性分析方法，通過實驗室的電子病歷系統(tǒng)查詢并記錄患者性別、年齡、入院24 h內(nèi)首次呼吸道病毒核酸檢測結(jié)果、WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、RBC、HGB、HCT、PLT、ALT、AST、TP、ALB、TBIL、DBIL、UREA、CR、UA和診斷等臨床資料，同時觀察患者住院時間，以患者治愈出院為觀察終點。

2 結(jié) 果

2.1對照組、RSV感染組、HRV感染組和混合感染組患者一般資料比較 4組患者年齡、性別、住院時間等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 對照組、RSV感染組、HRV感染組和混合感染組患者一般資料比較

2.2對照組、RSV感染組、HRV感染組和混合感染組患者血液檢查指標(biāo)的比較 相較于對照組，RSV感染組、HRV感染組和混合感染組WBC、NEUT#、MONO#、ALT和 AST均較高(P<0.05)，混合感染組與RSV感染組、HRV感染組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。HRV感染組和混合感染組TP均高于對照組(P<0.05)。RSV感染組和混合感染組TBIL、DBIL均低于無感染組(P<0.05)，混合感染組UREA低于對照組(P<0.05)。各組間LYMPH#、RBC、HGB、HCT、PLT、ALB、CR和UA比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 對照組、RSV感染組、HRV感染組和混合感染患者血液檢查指標(biāo)比較

組別nRBC[M(P25,P75),×1012/L]HGB[M(P25,P75),g/L]HCT(x±s,%)PLT[M(P25,P75),×109/L]ALT[M(P25,P75),U/L]對照組304.48(4.40,4.72)124.00(120.00,127.00)36.46±2.34288.50(242.00,326.75)11.00(10.00,12.25) RSV感染組504.59(4.45,4.78)122.00(117.75,129.00)37.25±2.29289.00(203.50,331.25)17.00(13.75,22.25)*HRV感染組504.46(4.30,4.78)122.50(114.75,128.00)35.91±3.13326.50(255.00,377.50)16.00(13.00,24.25)*混合感染組504.61(4.40,4.86)120.00(114.75,126.75)36.71±2.86300.00(246.75,364.50)17.00(14.75,23.00)*F/H3.353.552.085.89 42.37P0.3410.3140.1050.117<0.001

組別nAST[M(P25,P75),U/L]TP[M(P25,P75),g/L]ALB(x±s,g/L)TBIL[M(P25,P75),μmol/L]對照組3027.50(25.00,29.00) 66.20(63.05,69.43)43.70±2.533.95(3.43,5.45)RSV感染組5044.00(36.00,54.25)*68.75(66.00,71.35)44.40±2.673.05(2.58,4.30)*HRV感染組5036.50(31.75,44.50)*70.90(68.40,74.80)*45.19±3.804.60(2.98,5.80)混合感染組5040.50(32.75,46.00)*69.15(66.50,73.50)*43.99±3.203.20(2.50,4.50)*F/H58.2918.361.6317.42P<0.001<0.0010.1880.001

組別nDBIL[M(P25,P75),μmol/L]UREA[M(P25,P75),mmol/L]CR[M(P25,P75),μmol/L]UA[M(P25,P75),μmol/L]對照組301.80(1.60,2.50)4.40(3.63,5.25)27.50(24.00,30.25)257.55(205.68,305.50)RSV感染組501.60(1.60,1.60)*3.65(3.15,4.10)25.00(23.00,27.00)252.75(207.75,325.18)HRV感染組501.60(1.60,2.30)3.77(3.07,4.33)24.50(22.00,28.00)227.00(182.90,289.93)混合感染組501.60(1.60,1.70)*3.32(2.80,4.03)*26.00(21.00,28.00)247.55(191.90,296.63)F/H25.4713.586.793.86P<0.0010.0040.0790.277

2.3RSV感染和HRV感染對肝功能影響程度的比較 設(shè)ALT或AST大于臨床參考值為肝功能異常，設(shè)ALT與AST同時小于或等于臨床參考值為肝功能正常，以肝功能情況(正常=0，異常=1)為因變量，以RSV感染情況(未感染=0，感染=1)和HRV感染(未感染=0，感染=1)情況為自變量構(gòu)建Logistic回歸方程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：RSV感染對肝功能的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=5.33，95%CI：2.75～10.32，P<0.001)，HRV感染對肝功能的影響具有統(tǒng)計學(xué)意義(OR=2.00，95%CI：1.03～3.87，P=0.040)，見表3。

表3 肝功能異常影響因素分析

3 討 論

RSV屬副黏液病毒科,為RNA病毒[6]，是幼兒急性下呼吸道感染的主要原因之一[7]，常引起毛細(xì)支氣管炎[8]，大多病情較重，需要住院治療[9]，有研究表明，RSV每年大約造成3 300萬例5歲以下兒童的急性下呼吸道感染，其中超過300萬例住院，死亡人數(shù)超過11萬例[10]。國內(nèi)多個呼吸道感染流行病學(xué)研究顯示，RSV高發(fā)于春冬兩季，并且嬰幼兒組檢出率最高[11-13]，本研究發(fā)現(xiàn)感染的病例年齡與此相符。

HRV是小RNA病毒科、鼻病毒屬的一種病毒[14]，其感染主要引起普通感冒、細(xì)支氣管炎和社區(qū)獲得性肺炎等疾病[15]，有研究表明，新型冠狀病毒流行期間，兒童感染HRV的風(fēng)險有所增加[16]，HRV感染能夠加重哮喘患兒日間呼吸道癥狀[17]，其感染危害亦不可忽視。在一項對2 913例患兒進(jìn)行的流行病學(xué)研究結(jié)果中，HRV的檢出率為12.2%，且南方地區(qū)混合感染率高于北方地區(qū)[18]，另一研究結(jié)果顯示HRV感染主要在秋季，10歲以下兒童感染占比最高[19]，本研究符合納入條件的病例年齡亦與此相符。

AST和ALT是體內(nèi)主要的循環(huán)酶，絕大部分由肝臟合成[20]，兩者是肝功能損害最敏感的檢測指標(biāo)[21]。在RSV感染患者的腦脊液、心肌、肝臟和外周血可分離出RSV病毒核酸[22]，在一項共有613例患者參與的研究中，ALT和AST都有升高，其他肝功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，其中45.0%為呼吸道感染患者，有9.8%患者感染鼻病毒[23]。本研究肝功能指標(biāo)中ALT和AST在各感染組均顯著高于無感染組，其他指標(biāo)無明顯差別，與該研究相似。RSV和HRV混合感染組的肝功能指標(biāo)與兩種病毒單獨感染的肝功能指標(biāo)無顯著差異，可能混合感染不會明顯加重肝損傷程度。目前上呼吸道感染導(dǎo)致肝功能異常的機(jī)制尚不明確，可能是病毒經(jīng)過血液侵入肝細(xì)胞進(jìn)而破壞所致[24]，也可能是呼吸道感染導(dǎo)致低氧血癥，缺氧損傷肝細(xì)胞[25]，肝細(xì)胞破壞后細(xì)胞內(nèi)的ALT和AST進(jìn)入血液，引起血液中ALT和AST水平升高。

經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，兩種病毒感染都是肝功能異常的獨立危險因素(P<0.05)，且RSV感染比HRV感染對肝功能影響程度更大，在臨床中應(yīng)加以關(guān)注。

本研究還存在一些不足，本次僅為回顧性研究，符合要求的研究樣本量較少，患者年齡范圍較窄，無法得知其他年齡相關(guān)情況，需要后續(xù)進(jìn)行更大樣本量，更多年齡層次的研究。

綜上所述，RSV和HRV感染是肝功能異常的獨立危險因素，RSV感染比HRV感染對肝功能的影響程度更大。監(jiān)測RSV和HRV感染嬰幼兒的肝功能指標(biāo)，可以及時發(fā)現(xiàn)肝功能異常，有助于臨床對患者的診治。