張 群，龍 劍 (.江西省永新縣人民醫(yī)院兒科，江西 吉安 343400；.江西省永新縣人民醫(yī)院消化科，江西 吉安 343400)

肺炎支原體肺炎(MPP)是臨床常見的呼吸性系統(tǒng)疾病，多發(fā)于兒童，該病是由肺炎支原體(MP)感染所致，以間質(zhì)性肺炎為主要病理改變[1]。目前MPP發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床常根據(jù)患者病情發(fā)展情況行對癥治療。高密度脂蛋白(HDL)是由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及調(diào)節(jié)因子所組成一類復(fù)雜蛋白，主要參與膽固醇的代謝及運(yùn)轉(zhuǎn)，載脂蛋白A-Ⅰ(ApoAⅠ)是HDL主要組成物質(zhì)之一，其在膽固醇代謝中也起著重要作用，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)主要在肝臟合成，可參與肝臟組織代謝及運(yùn)轉(zhuǎn)，也可從細(xì)胞膜上攝取膽固醇并參與合成。有研究指出，患者在受到細(xì)菌等微生物感染時，HDL-C及ApoAⅠ水平會隨之下降，影響機(jī)體膽固醇等物質(zhì)代謝，破壞機(jī)體平衡[2]。阿奇霉素是首選治療MPP患兒的藥物，該藥物半衰期較長，抗菌能力較強(qiáng)，對MP感染具有一定抑制作用，但長時間治療下，患者對阿奇霉素也隨之增高，影響治療效果[3]。脂溶性維生素包含維生素A等多種人體所需營養(yǎng)素，使機(jī)體的代謝處于一種平衡狀態(tài)，機(jī)體免疫力隨之提高，從而提高抗炎作用[4]。因此，本研究旨在觀察阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素治療MPP對患兒外周血HDL-C、ApoAⅠ水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取永新縣人民醫(yī)院2018年3月～2021年10月收治的MPP患兒62例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)胸部影像學(xué)等檢查確診為MPP患兒；②入組前1個月內(nèi)未接受過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物治療的患兒；③患兒家屬均自愿并配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由細(xì)菌、病毒或衣原體等原因引發(fā)MP感染的患兒；②伴有嚴(yán)重肝、腎等功能不全的患兒；③存在先天性免疫功能障礙的患兒；④對阿奇霉素或脂溶性維生素過敏的患兒；⑤伴有肺結(jié)核、支氣管哮喘等其他感染性疾病的患兒；⑥伴有惡性腫瘤、出血性疾病或自身免疫性疾病的患兒；⑦存在慢性呼吸道系統(tǒng)疾病或原發(fā)性系統(tǒng)疾病的患兒；⑧存在肺炎病史的患兒；⑨伴有認(rèn)知或精神障礙類疾病，治療依從性較差的患兒。隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組兩組各31例。對照組男17例，女14例；平均年齡(7.18±1.35)歲；平均病程(6.89±1.64)d；平均體重指數(shù)(BMI)(20.19±4.97)kg/m2。觀察組男18例，女13例；平均年齡(7.25±1.26)歲；平均病程(7.03±1.48)d；平均BMI(20.64±4.72)kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法：兩組均采取化痰、祛咳、給氧等基礎(chǔ)治療，保持呼吸道暢通，囑患兒宜食用易消化、清淡食物，并給予相應(yīng)營養(yǎng)支持，對照組采取阿奇霉素注射液(湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050648，規(guī)格：10 mg/kg)，將10 mg/kg的阿奇霉素注射液溶于100 ml 5%葡萄糖注射液中，將其配成藥物濃度為1～2 mg/ml的溶液，并行靜脈注射，液體滴注時間>1 h，1次/d，連續(xù)滴注5 d，停2 d，后改服用阿奇霉素片(浙江得恩德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064320，規(guī)格：0.25 mg/片)口服治療，1次/d，連續(xù)服用3 d，后停藥4 d，14 d為1個療程。

觀察組給予阿奇霉素(同對照組)聯(lián)合注射脂溶性維生素Ⅰ(瑞陽制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090166)治療，將注射用脂溶性維生素Ⅰ溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，0.2 mg/(kg·支)，1支/1次，1次/d，滴注時間<6 h，連續(xù)滴注7 d。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標(biāo)：①療效：治療1個月后，評價兩組患兒療效，顯效：體溫正常，咽痛、咳嗽等相關(guān)癥狀基本消失，胸部X線檢查無明顯陰影存在；有效：體溫正常，咳嗽、咽痛等相關(guān)癥狀明顯減輕，胸部X線檢查顯示陰影面積明顯縮??；無效：臨床相關(guān)癥狀、影像學(xué)檢查結(jié)果無明顯改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②臨床相關(guān)指標(biāo)：治療后比較兩組患兒咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間等相關(guān)指標(biāo);③外周血HDL-C、ApoAⅠ水平：治療前、后于清晨抽取患兒空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min速度離心10 min，將所得的上層血清放置于-70℃的冰箱中待檢。采用免疫抗體法檢測血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，免疫透射比濁法檢測血清載脂蛋白A-Ⅰ(ApoAⅠ)水平;④炎性因子水平：另抽取患兒靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CPR)水平，試劑盒選自河南來之康商貿(mào)有限公司;⑤免疫功能指標(biāo)：治療前后分貝采用流式細(xì)胞儀(美國BD，型號：FACSCantoⅡ)檢測T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒選自青島佳鼎分析儀器有限公司;⑥不良反應(yīng)：治療期間比較兩組患兒是否發(fā)生嘔吐等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1療效：治療后觀察組治療總有效率為96.77%,明顯高于對照組的74.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%),n=31]

2.2臨床相關(guān)指標(biāo):治療后觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音、X線檢查陰影消失時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.3外周血HDL-C、ApoAⅠ水平：治療前，兩組患兒外周血HDL-C、ApoAⅠ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒HDL-C、ApoAⅠ水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒外周血HDL-C、ApoAⅠ水平比較

2.4炎性因子水平：治療前，兩組患兒IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CPR水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒IL-8、TNF-α、hs-CPR水平均明顯低于對照組，IL-10水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒炎性因子水平比較

2.5免疫功能指標(biāo)：治療前，兩組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

2.6不良反應(yīng)：治療期間，觀察組患兒出現(xiàn)嘔吐1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.45%，對照組患兒出現(xiàn)嘔吐2例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.68%，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Fisher精確概率=1.000>0.05)。

3 討論

MPP患兒肺部檢查一般無明顯癥狀，但其自感癥狀較為嚴(yán)重，以咳嗽、發(fā)熱、少量粘黏性痰液等為主要臨床癥狀，若未及時給予有效治療，病情加重，患兒可能會表現(xiàn)出呼吸困難等癥狀，并累及其他系統(tǒng)組織器官，損害全身多系統(tǒng)器官，引發(fā)機(jī)體免疫功能紊亂，危害患兒身體健康[6-7]。阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯抗生素一種，通過抑制感染細(xì)菌內(nèi)蛋白質(zhì)合成，減輕細(xì)菌感染，達(dá)到殺滅MP的目的。有研究指出，阿奇霉素對MPP患者具有一定治療效果，能提高機(jī)體免疫能力[8]。但隨著阿奇霉素藥物普及，臨床單用或大劑量使用治療MPP患兒效果并不理想，可能引發(fā)患兒發(fā)生心臟等并發(fā)癥疾病，故需與其他藥物聯(lián)用提高療效。脂溶性維生素屬于有機(jī)溶劑，且不易溶于水，該溶劑富含大量脂質(zhì)維生素，并大量貯存于人機(jī)體內(nèi)，肝臟為其主要貯存部位，對肝臟等器官具有一定保護(hù)作用[9]。本研究中，對照組治療總有效率低于觀察組，提示兩種藥物聯(lián)用能明顯有效減少患者相關(guān)臨床癥狀，有效控制肺部感染情況，促進(jìn)患者恢復(fù)。本研究顯示，治療后觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱等消失時間及住院時間明顯短于對照組，進(jìn)一步提示兩種藥物聯(lián)用能有效提高患者臨床治療效果，加快患者康復(fù)。

HDL-C水平高低與患者心血管發(fā)生情況呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，可協(xié)助膽固醇從肝臟外周轉(zhuǎn)運(yùn)到其內(nèi)部，并參與肝臟組織代謝，促進(jìn)膽固醇逆向運(yùn)轉(zhuǎn)，提高機(jī)體抗炎、抗氧化的作用；ApoAⅠ可識別并結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁上的脂多糖、磷酸壁，降低TLR4信號表達(dá)，抑制核因子κB信號傳導(dǎo)途徑，抑制炎性細(xì)胞生成，減輕機(jī)體組織因炎性反應(yīng)而受到的損傷。本研究顯示觀察組HDL-C、ApoAⅠ水平均明顯高于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素治療能有效提高患兒HDL-C和ApoAⅠ水平，減輕機(jī)體感染。這是由于當(dāng)機(jī)體存在感染時，感染部位外周細(xì)胞組織被細(xì)菌等微生物破壞，導(dǎo)致機(jī)體需要大量膽固醇對破壞部位進(jìn)行修復(fù)，膽固醇逆運(yùn)轉(zhuǎn)也隨之減少，而患兒使用該兩種藥物治療后，抑制了MP生成，減少機(jī)體炎性反應(yīng)發(fā)生，降低肺部感染情況，促進(jìn)膽固醇逆向運(yùn)轉(zhuǎn)，HDL-C和ApoAⅠ也隨之升高。IL-8等均是促炎因子，能促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生；IL-10是一種抗炎因子，能抑制機(jī)體炎性反應(yīng)發(fā)生，本研究中，觀察組患兒IL-8、TNF-α、hs-CPR水平均明顯低于對照組，IL-10水平明顯高于對照組，提示阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素治療能有效減輕患兒炎性反應(yīng)。這是由于兩組藥物聯(lián)用后，有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)炎性平衡恢復(fù)，降低局部炎性反應(yīng)，從而達(dá)到治療目的。有研究指出，患兒發(fā)生MPP、細(xì)胞因子感染與機(jī)體免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，CD4+等相關(guān)淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平能反應(yīng)機(jī)體免疫功能情況，也是臨床重點(diǎn)關(guān)注指標(biāo)[10]，本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，提示兩種藥物聯(lián)用能有效改善患者機(jī)體免疫因子平衡狀態(tài)，提高機(jī)體免疫能力。究其原因在于，CD4+能輔助T、B淋巴細(xì)胞參與機(jī)體免疫應(yīng)答；CD8+能抑制非己抗原應(yīng)答反應(yīng)，當(dāng)給予患兒有效治療后，患兒免疫功能得到改善，T淋巴細(xì)胞亞群水平也隨之發(fā)生變化。另本研究中兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示兩種藥物聯(lián)用治療具有一定安全性。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合脂溶性維生素對MPP患兒有明顯治療效果，能有效改善患兒相關(guān)臨床癥狀，提高HDL-C、ApoAⅠ水平，降低機(jī)體炎性反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，安全性較好，具有一定臨床實踐價值。