葉 姍 潘 煒 王忠敏 湯衛(wèi)紅

杭州市兒童醫(yī)院三病區(qū)，浙江杭州 310014

過敏性紫癜是兒科常見病，臨床主要表現(xiàn)為出血性紫癜疹，可伴有腹痛及關(guān)節(jié)疼痛等。臨床上主要以對癥支持治療為主，多數(shù)患兒預(yù)后較好。孟魯司特鈉和氯雷他定均是臨床用于治療過敏性紫癜的重要藥物，然而關(guān)于兩藥聯(lián)合對過敏性紫癜患兒T淋巴細胞亞群的影響卻鮮見報道。本文旨在探討氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉片治療過敏性紫癜的臨床療效及對T 淋巴細胞亞群的影響，為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年7 月杭州市兒童醫(yī)院收治的83 例過敏性紫癜患兒作為研究對象。納入患兒符合《兒童過敏性紫癜循證診治建議》中的診斷標準；排除其他原因所致的血管炎和紫癜，無其他免疫系統(tǒng)疾病、無糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療史；病程在7d 以內(nèi)。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為研究組（41 例）和單藥組（42 例）。研究組患兒男23例，女18 例；年齡4～10 歲，平均（6.92±2.01）歲；病程1～7d，平均（4.01±0.34）d；體重11～32kg，平均（20.90±2.10）kg；紫癜類型：混合型17 例，單純型24 例。單藥組患兒男25 例，女17 例；年齡4～10 歲，平均（6.87±2.02）歲；病程1～7d，平均（4.03±0.35）d；體重11～34kg，平均（20.95±2.13）kg；紫癜類型：混合型19 例，單純型23 例。兩組患兒的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性?；純杭议L均知情同意。本研究已獲得杭州市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準[批件號：2021年倫審（臨研）第40 號]。

1.2 研究方法

所有患兒入院后均予以常規(guī)對癥支持治療，包括抗感染、抗血小板、抗血栓，避免接觸過敏原。在此基礎(chǔ)上，單藥組患兒給予孟魯司特鈉片（批準文號：國藥準字J20130053，J20 130054；生產(chǎn)廠商：Merck Sharp &Dohme Ltd.；規(guī)格：4mg，5mg）治療，給藥劑量為6～10 歲5mg/次，4～5 歲4mg/次，1 次/d，睡前嚼服。研究組患兒在單藥組基礎(chǔ)上增加氯雷他定（批準文號：國藥準字HJ20 170182；生產(chǎn)廠商：Schering-Plough Labo N.V.；規(guī)格：1ml∶1mg）治療，給藥劑量為體重≥30kg 10mg/次，體重＜30kg 5mg/次，1 次/d。所有患兒均治療14d。分別于治療前1d 和治療14d 后采集患兒晨起空腹靜脈血3ml。采用免疫熒光法檢測外周血CD4、CD8T 淋巴細胞水平，計算CD4/CD8比值，操作按試劑盒說明書完成。

1.3 觀察指標及臨床療效評價標準

顯效：關(guān)節(jié)疼痛及腹痛等癥狀均消失，且14d內(nèi)無新發(fā)紫癜；好轉(zhuǎn)：關(guān)節(jié)疼痛及腹痛等癥狀均有所緩解，且14d 內(nèi)無新發(fā)紫癜；無效：關(guān)節(jié)疼痛及腹痛等癥狀均無改善，甚至出現(xiàn)新紫癜?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。臨床癥狀消失時間主要評價指標包括關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、血尿及皮膚紫癜。不良反應(yīng)涵蓋過敏、惡心嘔吐、皮膚損傷及血便。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的療效比較

研究組患兒的治療總有效率顯著高于單藥組（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較

研究組患兒的關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、血尿及皮膚紫癜消失時間均顯著短于單藥組（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較（，d）

2.3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒的過敏、惡心嘔吐、皮膚損傷及血便發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組患兒的T 淋巴細胞亞群水平比較

治療后，研究組患兒的CD4T 淋巴細胞、CD4/CD8均顯著高于單藥組，而CD8T 淋巴細胞顯著低于單藥組（＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的T 淋巴細胞亞群水平比較（）

3 討論

過敏性紫癜是食物、花粉、藥物過敏及柯薩奇B病毒感染等多種因素共同作用的結(jié)果，屬于自身免疫性疾病?；純喝朐汉笸邮軐ΠY支持治療，包括抗感染、抗過敏等，但難以獲得理想效果，且療效穩(wěn)定性較差。因此，尋求一種安全有效的治療方案顯得尤為重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患兒的治療總有效率顯著高于單藥組，與既往研究一致，說明氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉片治療過敏性紫癜的臨床療效顯著。分析原因，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可選擇性抑制白三烯受體，影響其和白三烯的特異性結(jié)合，從而抑制炎癥細胞游走、遷移及活化等過程。氯雷他定是長效三環(huán)類抗組胺藥物，可競爭性抑制外周組胺H受體，從而影響機體的變態(tài)反應(yīng)。兩藥聯(lián)合具有一定的協(xié)同作用，繼而達到提高臨床療效的目的。此外，研究組患兒的關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、血尿及皮膚紫癜消失時間均短于單藥組。反映研究組治療方案可促進過敏性紫癜患兒的臨床癥狀改善。究其原因，孟魯司特鈉可有效降低免疫細胞分化、增殖，從而實現(xiàn)對黏膜炎癥細胞浸潤的抑制，降低血管通透性，進一步減輕炎性反應(yīng)，為患兒臨床癥狀的改善起到積極促進作用。而氯雷他定在進入機體之后，可有效抑制細胞間黏附分子及P-1 選擇素的大量釋放，進一步抑制炎癥因子合成、釋放，達到改善臨床癥狀的目的。

綜上所述，在孟魯司特鈉片治療的基礎(chǔ)上加用氯雷他定，可提高過敏性紫癜的臨床療效，促進臨床癥狀緩解，且有效改善T 淋巴細胞亞群水平，安全性較好，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。