劉 婭 王淑君 李 霞 張 婷

1.菏澤市立醫(yī)院婦科，山東菏澤 274000；2.菏澤市牡丹區(qū)人民醫(yī)院急診科，山東菏澤 274000

卵巢癌（ovarian cancer，OC）是一種常見的病死率極高的婦科惡性腫瘤。近年來該疾病發(fā)生率明顯上升且呈年輕化趨勢(shì)，威脅著女性健康。卵巢癌患者預(yù)后較差，其5 年生存率僅為10%～20%，手術(shù)治療后有較高的疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。另外，部分患者確診時(shí)臨床分期較高，易喪失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，通過予以新輔助化療，可降低臨床分期，增強(qiáng)患者耐受度，為患者創(chuàng)造手術(shù)治療機(jī)會(huì)，以此對(duì)患者的臨床預(yù)后進(jìn)行改善。多項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究表明，如果手術(shù)達(dá)到最佳的腫瘤細(xì)胞減滅，生存率會(huì)有所提高。但目前國內(nèi)關(guān)于術(shù)前開展新輔助化療對(duì)于晚期卵巢癌患者臨床預(yù)后影響的研究報(bào)道還比較少，此方案是否可行還需要進(jìn)一步的探討與研究。因此，本研究對(duì)新輔助化療在卵巢癌患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行了分析，具體結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析菏澤市立醫(yī)院2017 年1 月至2019年7 月收治的卵巢癌患者共60 例，根據(jù)化療方式的不同分為對(duì)照組（=32）和治療組（=28）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為初次確診；③FIGO 分期為Ⅲ～Ⅳ期；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢放化療史；②合并肝腎功能不全；③血液系統(tǒng)疾?。虎芎喜盒阅[瘤；⑤不配合研究者。研究組患者年齡41～72 歲，平均（59.83±4.26）歲；病程：1～7 年，平均（3.64±0.53）年；體質(zhì)量指數(shù)：18～27kg/m，平均（23.14±1.61）kg/m；腫瘤直徑：1.7～6.5cm，平均（3.53±0.77）cm。FIGO分期為Ⅲ期23 例，Ⅳ期7 例。對(duì)照組患者年齡40～71 歲，平均（59.91±4.21）歲；病程：1～6 年，平均（3.56±0.51）年；體質(zhì)量指數(shù)：19～28kg/m，平均（23.21±1.57）kg/m；腫瘤直徑：1.8～6.7cm，平均（3.49±0.75）cm。FIGO 分期為Ⅲ期25 例，Ⅳ期5 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究的開展經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021-KY021-102），所有納入對(duì)象均簽署項(xiàng)目知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予經(jīng)腹卵巢癌細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)前不對(duì)患者進(jìn)行化療，術(shù)后1 個(gè)月采用靜脈滴注紫杉醇（135mg/m）聯(lián)合順鉑75mg/m化療6 個(gè)療程。

研究組手術(shù)治療前，予以新輔助化療，其具體化療方案為腹腔滴注順鉑（75mg/m）+靜脈滴注紫杉醇（135mg/m），以21d 為1 周期，治療3 個(gè)周期后再予手術(shù)治療，手術(shù)治療方法和術(shù)后處理方法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組手術(shù)情況相關(guān)指標(biāo)比較，包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中腹水量和術(shù)后住院時(shí)間。采集兩組患者入組治療前和手術(shù)治療1 個(gè)月后的空腹靜脈血，對(duì)其腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）水平進(jìn)行檢測(cè)。比較兩組入組治療前后的免疫指標(biāo)比較，包括CD3、CD4和CD4/CD8水平。分別于入組治療前和手術(shù)治療1 個(gè)月后采用EORTC QLQ-C30 量表評(píng)定患者生活質(zhì)量，包括軀體、認(rèn)知、角色、情緒及社會(huì)功能等方面，滿分均為100 分，分值越高代表生活質(zhì)量越好。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）實(shí)體瘤評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)估，以患者治療后腫瘤病灶消失且維持時(shí)間達(dá)到4 周以上為完全緩解；腫瘤病灶縮小50%以上，無增大病灶或新病灶出現(xiàn)，維持4 周以上為部分緩解；腫瘤病灶縮小不足50%，無新的病灶出現(xiàn)，且維持4 周以上為穩(wěn)定；病灶增大或有新的病灶出現(xiàn)為進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)情況及血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

研究組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中腹水量均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。兩組治療前CA125、CEA、HE4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。研究組患者治療后CA125、CEA、HE4 水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1、2。

表1 兩組患者手術(shù)情況比較

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 治療前后免疫指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的T 淋巴細(xì)胞CD3、CD4和CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患者的T 淋巴細(xì)胞水平均有改善，且研究組治療后CD3、CD4和CD4/CD8高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平比較

2.3 臨床療效及生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，研究組患者的臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=5.079，=0.024），見表4。兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表4 兩組患者臨床療效比較

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

2.4 兩組患者治療后生存率比較

治療后，兩組患者的1 年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；對(duì)照組患者的3 年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組患者治療后生存率比較

3 討論

卵巢癌屬于女性常見惡性腫瘤，具有較高的病死率，患者預(yù)后普遍較差，晚期卵巢癌嚴(yán)重危害著女性的身心健康與生命安全。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在我國，年均卵巢癌新增已超過5.2 萬例，而且整體發(fā)病率還在逐年上升，死亡數(shù)高達(dá)3萬例以上。臨床對(duì)于卵巢癌的治療主要以腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)為首選，但此手術(shù)用于早期卵巢癌療效尚可，晚期卵巢癌患者在治療后仍有著較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后3 年內(nèi)的生存率仍較低，預(yù)后極差。目前卵巢癌的治療原則仍是充分的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后規(guī)范的化療，以及初次治療后的維持治療。雖然有研究指出化療在卵巢癌患者的復(fù)發(fā)與輔助治療中均可取得較好的效果，對(duì)臨床預(yù)后改善有積極作用，但隨著化療的周期不斷增加，患者會(huì)開始對(duì)鉑類藥物出現(xiàn)耐藥性，影響療效，因此臨床也在不斷研究更有效的化療方案。新輔助化療作為一種先期化療方案，成為近年來臨床研究的熱點(diǎn)內(nèi)容。

新輔助化療是在患者實(shí)施手術(shù)治療前予以有效的化療藥物，以達(dá)到縮小腫瘤體積和減少腫瘤復(fù)發(fā)的效果，而且能夠減輕腫瘤惡化程度，為患者手術(shù)提供機(jī)會(huì)，也增加了手術(shù)達(dá)到R0 切除的可能性。晚期卵巢癌患者的初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是否達(dá)到R0切除非常重要，初次手術(shù)盡最大努力把腫瘤切干凈，術(shù)后規(guī)范化療仍是卵巢癌治療的關(guān)鍵。有研究表明，新輔助化療對(duì)晚期卵巢癌患者的滿意減瘤率可達(dá)80.6%，而初次腫瘤減滅術(shù)的滿意減瘤率僅為41.2%，新輔助化療能夠發(fā)揮出更顯著的臨床療效。血清腫瘤標(biāo)志物是反映惡性腫瘤的重要指標(biāo)，CA125、CEA、HE4 都是較為常用的指標(biāo)，其水平的高低能夠較好地反映患者病情。T 細(xì)胞亞群是機(jī)體發(fā)揮免疫功能的關(guān)鍵細(xì)胞，是T 輔助細(xì)胞CD4與CD8來完成免疫調(diào)節(jié)，在腫瘤組織中發(fā)揮免疫療效。本研究中，研究組治療后CA125、CEA、HE4 水平低于對(duì)照組，CD3、CD4和CD4/CD8水平高于對(duì)照組，說明新輔助化療的應(yīng)用可顯著降低其腫瘤標(biāo)志物水平，提升機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫能力，改善患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸。本研究顯示，研究組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)中腹水量、術(shù)中出血量均少于對(duì)照組，臨床療效高于對(duì)照組，說明采用新輔助化療可減輕患者手術(shù)創(chuàng)傷，縮短患者術(shù)后住院時(shí)間。本研究中對(duì)照組和研究組患者的3 年生存率分別為42.86%和18.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明本研究具有更為顯著的治療效果，與閆喜秋研究結(jié)果類似。

綜上所述，晚期卵巢癌采用新輔助化療的臨床療效顯著，可有效縮短患者手術(shù)時(shí)間，減輕患者手術(shù)創(chuàng)傷，降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后。