何昊蘭，魯英娟，張小莉，朱 麗

(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血液內(nèi)科，陜西 西安 710032)

再生障礙性貧血是貧血中的重要亞型，其發(fā)病主要是在多種因素影響下骨髓造血功能異常，導(dǎo)致患者外周血紅細(xì)胞和外周血量降低的貧血現(xiàn)象，再生障礙性貧血是其中最常見、最嚴(yán)重的一種[1-2]。再生障礙性貧血發(fā)病率較高，可誘發(fā)感染、出血等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[3-4]。一旦確診再生障礙性貧血，需立即開展積極有效的治療干預(yù)，藥物治療是該病治療的首選，主要通過藥物直接補(bǔ)充患者血紅細(xì)胞水平，減少貧血引起的各種相關(guān)并發(fā)癥[5]。既往對(duì)于再生障礙性貧血的治療主要以外源性促紅細(xì)胞生成素補(bǔ)充治療為主，并輔以補(bǔ)充鐵。但單純的促紅素對(duì)于再生障礙性貧血的療效欠佳，補(bǔ)充外源性促紅素生物轉(zhuǎn)化效率低，并且長期持續(xù)應(yīng)用促紅素可引起患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[6]。近年來發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)對(duì)于該病有良好的治療效果，健脾生血湯是經(jīng)典的中藥湯劑，可健脾理氣、生血養(yǎng)血[7]。為此，本研究以健脾生血湯聯(lián)合促紅素進(jìn)行治療干預(yù)，觀察其對(duì)患者中醫(yī)癥候、炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年3月至2021年3月軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的104例患者，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，每組52例。觀察組男28例，女24例；年齡18～65歲，平均 (43.47±9.23)歲；體重指數(shù)(BMI)18～26 kg/m2，平均(23.21±2.87)kg/m2。對(duì)照組男26例，女22例；年齡18～65歲，平均(45.01±9.81)歲；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.76±2.92)kg/m2。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識(shí)》[8]中標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③對(duì)促紅素、健脾生血湯無過敏史；④基礎(chǔ)資料完整；⑤患者對(duì)研究內(nèi)容知情并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非再生障礙性貧血患者；②合并其他血液系統(tǒng)疾病者；③入組前接受過本研究類似藥物治療者；④依從性差者；⑤中途退出者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：所有患者治療期間給予集束化干預(yù)，首先強(qiáng)化對(duì)患者的健康宣教，其次加強(qiáng)對(duì)患者的心理支持干預(yù)，并做好患者的生理體征指標(biāo)監(jiān)測管理，為患者制定個(gè)體化的營養(yǎng)干預(yù)方案，提升患者的營養(yǎng)健康水平，并針對(duì)患者可能出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥，進(jìn)行并發(fā)癥的預(yù)防處理，以此提升患者的治療效果。予患者重組人促紅素注射液(國藥準(zhǔn)字S19980074，規(guī)格：3000 IU/支)皮下注射給藥，劑量100～150 IU/kg，每周治療2次，共治療12周。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予健脾生血湯聯(lián)合治療，健脾生血湯組成：黨參、茯苓、白術(shù)各15 g，黃芪、山藥、麥冬、五味子、龍骨、煅牡蠣各10 g，大棗6枚，甘草6 g。每日1劑，水煎煮得湯藥300 ml，于早、晚飯后各服用1次。以30 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 中醫(yī)癥候評(píng)分：評(píng)估患者瘀血紫癜、心悸氣短、面色萎黃、腰膝酸軟中醫(yī)癥候評(píng)分，按照四級(jí)評(píng)分法分為無、輕、中、重四個(gè)等級(jí)記為0～3分。血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)、鐵蛋白(Ferritin,SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin,TF)水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，經(jīng)HK-15型高速離心機(jī)離心后取上清液。以Hr201免疫定量分析儀檢測患者Hb、SF、TF水平。炎癥因子：采用ELISA法檢測患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、缺氧誘導(dǎo)因子-2α(HIF-2α)水平。安全性：比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：各項(xiàng)表觀癥狀完全消退，Hb、SF、TF等指標(biāo)恢復(fù)正常，中醫(yī)癥候評(píng)分下降>80%；②有效：表觀癥狀顯著改善，Hb、SF、TF水平接近正常水平，中醫(yī)癥候評(píng)分下降30%～80%，炎癥因子一定程度降低；③無效：患者表觀癥狀、Hb、SF、TF及炎癥因子均無緩解，中醫(yī)癥候評(píng)分下降<30%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為90.38%(47/52)，高于對(duì)照組的75.00%(39/52) (P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較 治療后，兩組瘀血紫癜、心悸氣短、面色萎黃、腰膝酸軟中醫(yī)癥候評(píng)分均低于治療前(P<0.05)；組間比較，觀察組以上評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較(分)

2.3 兩組治療前后Hb、SF、TF水平比較 兩組Hb、SF、TF水平均高于治療前(P<0.05)；觀察組患者Hb、SF、TF水平均高于對(duì)照組，兩組治療前后Hb、SF、TF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Hb、SF、TF水平比較

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討 論

再生障礙性貧血的發(fā)病受多重因素的影響，其中環(huán)境因素、藥物因素、感染及基礎(chǔ)疾病均是該病發(fā)生的重要誘因[10]。流行病學(xué)調(diào)查顯示[11]，受多重危險(xiǎn)因素的影響，再生障礙性貧血在各年齡階段均有較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，是貧血中病情程度最嚴(yán)重、發(fā)病率最高的一種亞型。對(duì)于再生障礙性貧血的治療，外源性補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素和鐵劑是最為常用的治療方案，但隨著應(yīng)用的增多，臨床發(fā)現(xiàn)機(jī)體對(duì)外源性促紅細(xì)胞生成素的利用率偏低，轉(zhuǎn)化為機(jī)體可利用的內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的比例較少[12]。另外長期持續(xù)的應(yīng)用外源性促紅素治療可產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，因此影響促紅細(xì)胞生成素在再生障礙性貧血患者中的應(yīng)用。

中醫(yī)學(xué)中并無再生障礙性貧血這一病名，根據(jù)其臨床癥狀認(rèn)為該病的發(fā)生與患者先天稟賦不足密切相關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致患者脾胃虛弱、腎氣不足、脾脈絡(luò)虛而無力統(tǒng)血，氣血生成不足[13]。中醫(yī)通過辨證分析認(rèn)為治療再生障礙性貧血應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、調(diào)理氣血、益氣生血為主要治則[14]。本研究中對(duì)再生障礙性貧血患者給予健脾生血湯干預(yù)，患者總有效率高于對(duì)照組，充分表明健脾生血湯與促紅素結(jié)合的中西醫(yī)聯(lián)合治療方案在再生障礙性貧血治療中能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用。健脾生血湯是由黨參、茯苓、白術(shù)、黃芪、山藥、麥冬、五味子、龍骨、煅牡蠣、大棗、甘草等多味中藥組成。方中白術(shù)、黨參、黃芪具有健脾益氣、寧心養(yǎng)胃之功效，在方中為君藥[15]；山藥、大棗、茯苓是益氣養(yǎng)血、生血補(bǔ)血之良藥，在本方為臣藥，發(fā)揮生血補(bǔ)血的作用，并增強(qiáng)君藥補(bǔ)脾益氣的功效；五味子、龍骨、雞內(nèi)金、麥冬、煅牡蠣重于健脾消食、益氣生津和養(yǎng)血安神，在本方合為佐藥；甘草則能調(diào)和諸藥之藥性，理氣寬中，為使藥；全方諸藥合用配伍合理，共奏補(bǔ)腎健脾、調(diào)理氣血、益氣生血之功效，對(duì)于此類患者可發(fā)揮較好的治療作用[16]。觀察組患者治療后瘀血紫癜、心悸氣短、面色萎黃、腰膝酸軟等中醫(yī)癥候評(píng)分均得到顯著改善?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，健脾生血湯中的活性成分可促進(jìn)內(nèi)源性促紅素的生成，上調(diào)機(jī)體促紅細(xì)胞生成素的水平，同時(shí)增強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素受體和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的活性，改善機(jī)體的鐵代謝[17-18]。本研究中觀察組患者治療后Hb、SF、TF水平均高于對(duì)照組，表明中健脾生血湯可改善再生障礙性貧血患者機(jī)體鐵代謝[19]。再生障礙性貧血發(fā)病和病情進(jìn)展過程中，由于感染因素或其他自身因素的影響，激發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，炎癥因子異常高表達(dá)，檢測炎癥因子水平有助于判斷治療效果。觀察組IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平低于對(duì)照組，表明健脾生血湯的應(yīng)用能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體炎癥因子水平[20]。觀察組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明該中西醫(yī)結(jié)合治療方案的安全性較高。

綜上所述，健脾生血湯結(jié)合促紅素治療再生障礙性貧血效果顯著，可降低中醫(yī)癥候評(píng)分，提高Hb、SF、TF水平，抑制炎癥反應(yīng)，治療安全性較好。