張靈爽

（哈爾濱市第五醫(yī)院呼吸內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150040）

急性上呼吸道感染指的是鼻腔、咽喉部急性炎癥的綜合性疾病，主要是由病毒、細(xì)菌感染引發(fā)，多發(fā)于冬春季節(jié)，多為散發(fā)，且可在氣候突變時(shí)小規(guī)模流行，免疫力低下、淋雨著涼、過(guò)度勞累、久坐不動(dòng)等群體均屬于易感群體。西醫(yī)對(duì)急性上呼吸道感染的治療以對(duì)癥處理為主，布洛芬作為非甾體抗炎藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，能夠緩解患者發(fā)熱癥狀；阿莫西林克拉維酸鉀為β- 內(nèi)酰胺類抗生素，具有極強(qiáng)的殺菌效用，可對(duì)病情發(fā)展進(jìn)行控制；但由于抗生素的濫用，導(dǎo)致致病菌對(duì)藥物產(chǎn)生了抗體；進(jìn)而導(dǎo)致治療效果下降[1-2]。急性上呼吸道感染屬于中醫(yī)“感冒”“傷風(fēng)”等范疇，外感風(fēng)熱證作為常見(jiàn)的一種證型，主要是由于機(jī)體的抗病能力與致病邪氣之間相互斗爭(zhēng)，對(duì)人體造成損傷，導(dǎo)致機(jī)體功能失調(diào)。復(fù)方芩蘭口服液中含有金銀花、黃芩、連翹等藥物成分，具有清熱、解毒、辛涼、解表的功效，被廣泛應(yīng)用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥狀[3]。本研究旨在探討復(fù)方芩蘭口服液對(duì)急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、中性粒細(xì)胞（GRAN）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料將哈爾濱市第五醫(yī)院2020年7月至2021年7月收治的118例急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各59例。對(duì)照組患者中男性32例，女性27例；年齡22～65歲，平均（44.21±5.14）歲；疾病類型：病毒性喉炎19例，病毒性咽炎30例，細(xì)菌性扁桃體炎10例。觀察組患者中男性34例，女性25例；年齡21～67歲，平均（44.22±5.17）歲；疾病類型：病毒性喉炎17例，病毒性咽炎31例，細(xì)菌性扁桃體炎11例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科診療》[4]《急性上呼吸道感染基層診療指南（2018年）》[5]中關(guān)于外感風(fēng)熱證和急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；體溫≥38.0 ℃者；出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽喉紅腫疼痛等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)布洛芬、阿莫西林克拉維酸鉀、復(fù)方芩蘭口服液過(guò)敏者；胸部X片明確診斷肺部感染者；其他疾?。ㄈ绶窝?、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺結(jié)核、心肌炎等）引起的發(fā)熱者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法對(duì)照組患者使用布洛芬顆粒（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073780，規(guī)格：0.2 g/包）口服治療，0.2 g/次，用藥間隔時(shí)間為4～6 h，單日劑量≤ 0.8 g；阿莫西林克拉維酸鉀片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053424，規(guī)格：0.375 g/片）口服治療，0.375 g/次，3次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方芩蘭口服液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026049，規(guī)格：10 mL/支）口服治療，10～20 mL/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)①治療前與治療后7 d中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科診療》[4]中的相關(guān)內(nèi)容評(píng)估：含發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、頭痛、痰黃6項(xiàng)證候，0分表示無(wú)癥狀；0分 ＜ 中醫(yī)證候積分≤ 2分表示輕度癥狀；2分 ＜ 中醫(yī)證候積分≤ 4分表示中度癥狀；4分 ＜ 中醫(yī)證候積分≤ 6分表示重度癥狀。②治療前與治療后7 d分別應(yīng)用肺功能儀（Care Fusion U.K.232 Ltd.，型號(hào)：Microlab）測(cè)定患者最大通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰值流速（PEF）。③分別于治療前與治療后3、7 d抽取患者空腹靜脈血4 mL，其中2 mL以全自動(dòng)血液分析儀（希森美康SYSMEX，型號(hào)：XN1000）檢測(cè)患者WBC、GRAN水平，另外2 mL置于離心裝置，以3 000 r/min離心15 min，取上層清液，分別使用免疫比濁法、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清CRP、PCT水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者中醫(yī)證候積分比較較治療前，治療后7 d兩組患者發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、頭痛、痰黃等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 發(fā)熱 流涕 鼻塞治療前 治療后7 d 治療前 治療后7 d 治療前 治療后7 d對(duì)照組 59 4.38±0.21 1.62±0.19* 4.19±0.21 1.62±0.16* 4.13±0.18 1.68±0.18*觀察組 59 4.41±0.22 1.34±0.12* 4.21±0.24 1.44±0.12* 4.08±0.16 1.44±0.20*t值 0.758 9.571 0.482 6.913 1.595 6.851 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 咳嗽 頭痛 痰黃治療前 治療后7 d 治療前 治療后7 d 治療前 治療后7 d對(duì)照組 59 4.14±0.17 1.67±0.16* 4.13±0.19 1.64±0.36* 4.25±0.18 1.45±0.26*觀察組 59 4.18±0.16 1.36±0.14* 4.14±0.16 1.42±0.15* 4.21±0.17 1.22±0.13*t值 1.316 11.200 0.309 4.333 1.241 6.078 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2兩組患者呼吸功能指標(biāo)比較較治療前，治療后7 d兩組患者M(jìn)VV、FEV1、FVC、PEF水平均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者呼吸功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者呼吸功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MVV：最大通氣量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣峰值流速。

組別 例數(shù)MVV(L/min) FEV1(L) FVC(L) PEF(L/s)治療前 治療后7 d 治療前 治療后7 d 治療前 治療后7 d 治療前 治療后7 d對(duì)照組 59 66.32±23.24 87.22±24.24*1.45±0.37 1.72±0.44* 1.58±0.57 1.87±0.79* 1.21±0.44 2.02±0.31*觀察組 59 66.48±22.11 126.32±26.11*1.44±0.39 2.89±0.41* 1.56±0.54 2.98±0.68* 1.24±0.42 2.87±0.33*t值 0.038 8.430 0.143 14.943 0.196 8.180 0.379 14.420 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較較治療前，治療后3、7 d兩組患者WBC、GRAN及血清CRP、PCT水平均呈降低趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后3 d比，#P＜0.05。WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；GRAN：中性粒細(xì)胞。

組別 例數(shù) WBC(×109/L) CRP(mg/L)治療前 治療后3 d 治療后7 d 治療前 治療后3 d 治療后7 d對(duì)照組 59 13.32±4.24 11.34±3.87* 9.22±2.24*# 24.44±4.79 17.66±3.41* 9.89±1.68*#觀察組 59 13.48±4.11 9.32±2.11* 7.32±1.98*# 24.45±4.87 14.32±2.54* 7.11±1.44*#t值 0.208 3.520 4.882 0.011 6.034 9.651 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) PCT(ng/mL) GRAN(%)治療前 治療后3 d 治療后7 d 治療前 治療后3 d 治療后7 d對(duì)照組 59 3.56±1.04 2.84±1.02* 0.87±0.28*# 97.38±14.62 91.44±12.65* 71.42±12.35*#觀察組 59 3.58±1.02 2.21±1.00* 0.44±0.11*# 97.32±14.58 86.32±11.21* 65.22±11.21*#t值 0.105 3.388 10.979 0.022 2.327 2.855 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證患者臨床上以流涕、鼻塞、發(fā)熱等癥狀為主，而部分患者進(jìn)行檢查時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)存在咽喉部、鼻腔及鼻黏膜血腫、充血等癥狀，需要及時(shí)給予患者藥物干預(yù)，以避免因發(fā)熱時(shí)身體代謝增加，心臟負(fù)擔(dān)加重，加上炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，引起心力衰竭。布洛芬在退熱的基礎(chǔ)上，還能夠通過(guò)對(duì)細(xì)胞膜內(nèi)的環(huán)氧酶進(jìn)行抑制，減少花生四烯酸代謝與炎癥介質(zhì)前列腺素的轉(zhuǎn)化，以減輕因前列腺素引起的局部組織充血、腫脹，降低局部周圍神經(jīng)對(duì)緩激肽的敏感性，達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛等目的[6]；阿莫西林克拉維酸鉀主要作用于細(xì)菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌失去屏障而裂解，但患者癥狀易反復(fù)，治療效果一般，需聯(lián)合用藥[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證多以外感風(fēng)寒、外邪侵肺，導(dǎo)致肺失宣發(fā)肅降，同時(shí)因外感寒邪，導(dǎo)致機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)中樞功能降低，神氣弱，因此急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證的治療原則應(yīng)以疏散風(fēng)熱、清熱、解毒為主。復(fù)方芩蘭口服液中的金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效，可用于治療丹毒、熱毒血痢等癥狀；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血的功效，可用于治療胸悶惡心、濕熱痞滿、高熱等癥狀；連翹具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱的功效，可用于治療癰疽、風(fēng)熱感冒等證；板藍(lán)根具有清熱解毒、涼血利咽的功效，諸藥合用，共奏清熱解表、辛涼解毒等功效[8]。本研究中，治療后觀察組患者發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、頭痛、痰黃等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，提示急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證患者經(jīng)復(fù)方芩蘭口服液治療后，可有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)。

急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證因鼻腔黏膜、咽喉黏膜充血、水腫情況產(chǎn)生鼻塞、咽喉腫痛等癥狀，引起鼻子不通氣、呼吸困難，進(jìn)而使呼吸功能下降，MVV、FEV1、PEF、FVC水平降低。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者M(jìn)VV、FEV1、FVC、PEF水平均高于對(duì)照組，提示復(fù)方芩蘭口服液治療急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證，能夠有效改善患者肺功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，槲皮素通過(guò)抑制寡聚物的形成，抑制上呼吸道內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的釋放，減輕肺組織的病理?yè)p傷，改善肺功能[9]；木犀草素可以通過(guò)抑制脂多糖誘導(dǎo)的BEAS-2B細(xì)胞中miR-132的表達(dá)，從而減少細(xì)胞凋亡和炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，從而減少細(xì)菌誘導(dǎo)的炎癥性損傷[10]；黃芩苷可抑制高細(xì)胞遷移率族蛋白B1（HMGB1）的表達(dá)，從而減少U937巨噬細(xì)胞的M1型極化，進(jìn)而減輕急性肺損傷[11]。

急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證患者多由于局部氣道病原菌定植與分泌物形成，促使機(jī)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，而WBC、CRP、PCT、GRAN作為臨床上常見(jiàn)的炎癥指標(biāo)，隨著機(jī)體炎癥反應(yīng)的加重，上述指標(biāo)水平也隨之升高。本研究中，治療后觀察組患者WBC、GRAN及血清CRP、PCT水平均低于對(duì)照組，提示以復(fù)方芩蘭口服液治療急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證，可有效減輕患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，板藍(lán)根中色胺酮和吲哚類衍生物都具有抗炎作用，對(duì)于流感病毒、革蘭氏陰性菌等有著明顯的抑制作用，并且能夠增強(qiáng)身體免疫力[12]；黃芩中黃芩苷通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，參與炎癥因子的調(diào)節(jié)，從而發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌具有較好的抑制作用[13]。

綜上，將復(fù)方芩蘭口服液用于治療急性上呼吸道感染外感風(fēng)熱證，能夠有效減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，進(jìn)而促進(jìn)患者呼吸功能的恢復(fù)，利于病情恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。