徐 晗 張 帆 朱春暉

1.江西省兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，江西南昌 330000；2.江西省兒童醫(yī)院呼吸科，江西南昌 330000；3.江西省兒童醫(yī)院感染科，江西南昌 330000

小兒支氣管肺炎是指主要由細(xì)菌、病毒、非典型病原體感染引起，發(fā)生在支氣管壁和肺泡的感染性疾病，多數(shù)起病較急，主要臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽、氣促等，若未及時(shí)治療，嚴(yán)重者甚至引發(fā)腦膜炎、中毒性腦病等危重疾病。目前臨床常用抗菌、抗病毒、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，但長期應(yīng)用此類藥物，可能增加病原體的耐藥性，降低藥物療效。小兒肺熱清顆粒的組成成分為麻黃、石膏、苦杏仁、桑白皮、甘草等十味中藥材，功能主治為清肺化痰、止咳平喘。既往研究表明該藥物在治療痰熱壅肺型支氣管肺炎方面有較好效果，但對(duì)于藥物免疫功能方面的作用研究處于起步階段。因此，本研究選取在江西省兒童醫(yī)院診治的84 例痰熱壅肺型支氣管肺炎患兒作為研究對(duì)象,旨在探討支氣管肺炎患兒應(yīng)用小兒肺熱清顆粒治療對(duì)其外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年12月在江西省兒童醫(yī)院診治的84 例痰熱壅肺型支氣管肺炎患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（42例）和對(duì)照組（42 例）。觀察組中，男28 例，女14 例；年齡1～84 個(gè)月，中位年齡22.50（11.75，40.50）個(gè)月。對(duì)照組中，男28 例，女14 例；年齡1～84 個(gè)月，中位年齡12.00（4.00，37.00）個(gè)月。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過江西省兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （JXSETYY-YXKY-20220069），患兒家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第9 版《兒科學(xué)》中關(guān)于小兒支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)兒科學(xué)》中痰熱壅肺型的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為壯熱煩躁、喉間痰鳴、咳嗽、痰黃白膩，次癥為氣促喘憋、鼻翼煽動(dòng)、口唇青紫，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；②存在嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎疾病者；③存在自身免疫性疾病者； ④對(duì)本次用藥嚴(yán)重過敏者；⑤近期使用過類似藥物治療者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患兒接受常規(guī)對(duì)癥基礎(chǔ)治療，口服布洛芬混懸滴劑（上海強(qiáng)生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991012，生產(chǎn)批號(hào)：150809449，規(guī)格：15 ml∶0.6 g）5～10 mg/（kg·次）。吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，注冊證號(hào)H20150158，生產(chǎn)批號(hào)：4982024，規(guī)格：0.25 mg∶2 ml），每次1 個(gè)單劑量小瓶，2 次/d。

觀察組患兒口服小兒肺熱清顆粒（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20113001，生產(chǎn)批號(hào)：07211010，規(guī)格：4 g）治療，用法用量為開水沖服，1～3歲4 g/次，>3～7 歲6 g/次，>7～12 歲8 g/次，3 次/d。

兩組療程均為5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒的臨床療效、中醫(yī)證候評(píng)分、外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平差異，比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《小兒急性支氣管炎中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》進(jìn)行評(píng)估?；純旱呐R床癥狀體征消失，體溫及其他檢驗(yàn)臨床特征恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分減少程度≥90%，為痊愈；患兒的臨床癥狀、體溫及其他檢驗(yàn)臨床特征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少程度≥70%，為顯效；患兒的臨床癥狀、體溫及其他檢驗(yàn)臨床特征有變化，中醫(yī)證候積分減少程度≥30%，為有效；患兒的臨床體征、體溫及其他檢驗(yàn)臨床特征均無變化甚至病情加重，為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對(duì)治療前后兩組患兒的中醫(yī)證候（喉間痰鳴/咳痰、咳嗽、氣喘氣促、發(fā)熱）進(jìn)行評(píng)分，最高為3 分，評(píng)分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 外周血指標(biāo) 治療前，所有患兒均于使用小兒肺熱清顆粒前采集靜脈血2 ml，使用儀器邁瑞血液分析儀BC-6000 檢測所有受試者的外周血中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的數(shù)目。治療后再次檢測。比較兩組患兒治療前后的外周血指標(biāo)水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、胸悶等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P，P）]表示，不同分組的比較用非參數(shù)Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)的比較用非參數(shù)Wilcoxon 符號(hào)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組治療5 d 后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的比較

兩組患兒治療前的各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患兒治療5 d 后的喉間痰鳴/咳痰、咳嗽、氣喘氣促、發(fā)熱等方面中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療5 d 后的喉間痰鳴/咳痰方面中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒治療5 d 后的咳嗽、氣喘氣促、發(fā)熱等方面中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組患兒治療前后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平的比較

兩組患兒治療前的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患兒治療5 d 后的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒治療后的淋巴細(xì)胞水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒治療5 d 后的中性粒細(xì)胞水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒治療5 d 后的白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平的比較[×109/L，M（P25，P75）]

2.4 兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患兒治療期間均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、胸悶等不良反應(yīng)。

3 討論

小兒支氣管肺炎主要是由病原體感染引起的肺損傷疾病，目前認(rèn)為其發(fā)病原因與空氣污染等環(huán)境因素及免疫力低下、營養(yǎng)不良等多種個(gè)人因素相關(guān)。祖國醫(yī)學(xué)古籍沒有支氣管肺炎這一疾病名記載，但傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論依照其臨床癥狀表現(xiàn)可歸屬為“喘嗽”的范疇，發(fā)病多與寒溫失常、外邪入侵以及小兒正氣不足、痰熱雍盛相關(guān)，治法應(yīng)以扶正祛邪、止咳平喘祛痰為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療5 d 后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒治療5 d 后的中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療5 d 后的喉間痰鳴/咳痰中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），本研究結(jié)果與劉應(yīng)科等的研究報(bào)道部分一致，可能的原因是小兒肺熱清顆粒中含有多種止咳、平喘、祛痰的藥材，能夠顯著改善患者臨床癥狀，提示小兒肺熱清顆?？梢杂行Ц纳浦夤芊窝谆純旱闹嗅t(yī)臨床癥狀，且對(duì)喉間痰鳴/咳痰效果更優(yōu)。

白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為血常規(guī)檢查項(xiàng)目，能夠直接反映出機(jī)體免疫功能是否存在異常，數(shù)值高于正常狀態(tài)說明機(jī)體存在感染癥狀。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療5 d 后的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療5 d 后的中性粒細(xì)胞水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示小兒肺熱清顆粒能增強(qiáng)患兒免疫功能，與帥金鳳等的研究報(bào)道結(jié)論部分一致，可能的原因是桑白皮具有抗炎的作用，丹參具有抗菌消炎、調(diào)節(jié)機(jī)體組織活性、清除機(jī)體自由基、調(diào)節(jié)人體免疫功能等功效，提示臨床應(yīng)用小兒肺熱清顆粒治療可以有效改善支氣管肺炎患兒機(jī)體免疫水平，進(jìn)而緩解病情進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，應(yīng)用小兒肺熱清顆粒治療支氣管肺炎患兒，能夠調(diào)控機(jī)體免疫水平，改善患兒中醫(yī)證候，提高臨床治療總有效率，且治療期間安全性良好，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。但本研究因樣本數(shù)量較少，有一定的局限性，對(duì)于小兒肺熱清顆粒改善免疫功能的作用機(jī)制需要進(jìn)一步采用大樣本進(jìn)行深入研究。