羅琪 任繼剛 敬劍英 袁紅梅 蒙淳 張和平

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院1.門診部;2.中醫(yī)科,3.腎內科;4.超聲科;5.病案統(tǒng)計科， 四川 南充 637000)

慢性腎臟病(Chronic kindey disease，CKD)發(fā)病率逐年上升，全球一般人群患病率己高達14.3%[1]，是致死率較高的慢性疾病之一，防控形勢嚴峻。調節(jié)胃腸道癥狀，改善營養(yǎng)狀況是CKD防治方案中的重要一環(huán)[2-3]。其中，3～5期CKD患者的胃腸道癥狀更為常見，據報道，胃腸道癥狀在維持性透析患者中可達48%～60%，在非透析患者中高達80%[4-5]。研究表明，早期對CKD患者進行有效干預，可以改善胃腸道癥狀，提高患者營養(yǎng)狀況和生活質量，延緩病程發(fā)展[6]。目前，常規(guī)西醫(yī)療法的治療效果往往不能達到預期[7]，亟需更加有效的治療方法。近年來中醫(yī)特色療法廣泛用于治療臨床疾病，如針灸被用于緩解CKD患者的胃腸道癥狀[8]。使用其他中醫(yī)療法治療該疾病的報道較為少見。腸通膏是本院特制藥劑，已獲國家發(fā)明專利。腸通膏穴位貼敷已用于恢復直腸癌患者術后的腸道功能，具有顯著療效。但其用于治療CKD患者的胃腸道癥狀尚未報道。本研究探討腸通膏穴位貼敷治療CKD患者胃腸道癥狀的療效。研究結果可能為改善CKD 3～5期患者胃腸道癥狀提供新的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據研究的主要評價指標選擇2021年1月～2021年10月在我院腎內科進行治療的95例慢性腎臟病3～5期伴消化道并發(fā)癥患者作為研究對象，用隨機排列表的方式分為觀察組(48例)和對照組(47例)。

1.2 納入、排除標準 納入標準：①參考《腎臟病學》(第四版)中的慢性腎臟疾病的臨床診斷標準[9]，參考羅馬Ⅲ中功能性胃腸病的診斷標準[10],腹脹、惡心嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘等可診斷為胃腸功能紊亂。②本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，并在監(jiān)督下執(zhí)行。③患者自愿參加，并簽署知情同意書。排除標準：①患者有語言或精神障礙。②臨床資料不完整。③患者病史資料顯示有消化道腫瘤、消化道潰瘍、消化道出血及嚴重神經系統(tǒng)疾病。④穴位周圍皮膚有破潰或對本研究相關藥物過敏者。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)治療方法，根據患者基礎疾病的不同情況進行降壓、降脂、降肌酐、降24 h尿蛋白，糾酸、補鈣等對癥治療?；颊哂捎诖嬖诟姑?、惡心嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘等胃腸功能紊亂情況，而泮托拉唑(沈陽圣元藥業(yè)有限公司,40 mg/次)是一種苯并咪唑類弱堿性藥物，常被臨床用于治療急性胃黏膜損傷和應激性潰瘍的發(fā)生等消化系統(tǒng)疾病[11]，因此，本研究采用胃復安(口服)聯合泮托拉唑(注射)治療CKD患者的胃腸道癥狀，療程為2周。治療期間若患者出現不良反應,則停止用藥,并對癥處理。同時，觀察患者胃腸激素水平、Scr、BUN、24 h UTP的水平以及治療后患者24、48、72 h腸鳴音次數、腹脹程度、伴隨癥狀，并記錄患者首次排氣、排便的時間、腸鳴音恢復時間。觀察組在對照組常規(guī)治療基礎上增加腸通膏貼敷療法，腸通膏貼成分為木香,枳殼,厚樸,青皮,檳榔,丁香,萊菔子,白術,黃芪,肉桂,小茴香,大黃,吳茱萸,艾葉等，粉碎制成藥膏，均勻地涂抹于患者的腹部穴位關元、中脘、下脘、雙側天樞、氣海、神闕穴位，藥膏厚度約為2～3 mm，然后將使用生理鹽水浸濕過的無菌紗布覆蓋與藥膏上方，共覆蓋4層，30 min/次，3次/日，連續(xù)治療時間2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 觀察胃腸道癥狀 治療前后對兩組患者的胃腸道癥狀量表(GSRS)評分進行對比，評分有5個項目，每個項目評分為0～3分，總分值越高，表明癥狀越嚴重。同時，分別于24、48、72 h觀察記錄兩組患者腸鳴音次數、腹脹程度、伴隨癥狀，并記錄患者首次排氣時間、排便時間、腸鳴音恢復時間。

1.4.2 觀察胃腸激素水平 取患者治療前后空腹狀態(tài)下靜脈血，檢測胃動素MOT、血清生長抑素SS、血管活性腸肽VIP含量。

1.4.3 觀察腎功能指標 對比兩組患者分別于治療前后檢測Scr、BUN、24 h UTP的水平，同時，采用mindray彩色超聲診斷儀，探頭頻率2.5～5 MHz，多切面觀察腎臟的大小、實質回聲、血管大小及分布情況。

1.4.4 患者滿意度 通過滿意度調查問卷量表評估, 記錄兩組患者對兩種藥物治療方式的總體滿意度?？偡?00分, 完全滿意:91～100分;基本滿意:81～90分;一般:71～80分, 不滿意:≤70分，對比兩組患者對膏藥外敷治療的滿意度。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、腎小球濾過率功能水平、病程等基本資料等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

2.2 兩組患者胃腸道癥狀評分對比 治療前，兩組患者GSRS評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經過兩周治療后，兩組患者反流、惡心嘔吐、腹脹、噯氣、便秘評分均有所下降，且觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后胃腸道癥狀評分對比分)

2.3 胃腸功能恢復正常時間比較 經過兩周干預后，觀察組患者排氣、排便和腸鳴音恢復正常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 胃腸功能恢復正常時間比較

2.4 兩組治療前后腎臟功能指標比較 治療前,兩組患者的 Scr、BUN、24 hUTP值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的 Scr、BUN、24 h UTP值均低于治療前,且觀察組 Scr、24 h UTP值比對照組明顯下降 (P<0.05)；但BUN值與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表4)。觀察組及對照組的治療前后腎臟大小、實質回聲均無明顯變化，但觀察組治療后較治療前腎內血管數量增加，血流分布增多見，圖1。

表4 兩組治療前后腎臟功能指標比較

2.5 兩組患者治療前后胃腸激素水平變化對比 兩組患者治療前后SS和VIP含量無明顯改變(P>0.05),經兩周治療后，觀察組的MOT含量水低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后胃腸激素含量水平變化對比

2.6 兩組對膏藥外敷滿意度比較 干預后觀察組滿意率(96%)高于對照組(81%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者對膏藥外敷治療的滿意度比較例[n(×10-2)]

3 討論

近年來，臨床中慢性腎臟病3～5期患者中有超過80%出現過食欲下降、惡心、嘔吐、反酸、腹脹、便秘等消化道癥狀，部分嚴重者甚至出現過消化道潰瘍、出血、營養(yǎng)不良、體重下降等情況。本研究在對慢性腎臟病3～5期消化道癥狀發(fā)生的病因進行全方面、多層次的深入研究后，發(fā)現患者的消化道癥狀可能會受到胃腸激素、胃腸動力和尿毒素等的綜合影響[12]。基于此，本研究設想利用腦腸軸理論，在基礎治療上聯合腸通膏的方式對患者進行治療[13-14]。腸通膏作為本院研制藥膏，其成分為黃芪、大黃、吳茱萸、木香、枳殼、厚樸、青皮、檳榔、丁香、萊菔子、白術、肉桂、小茴香、艾葉。有研究[15]顯示，腸通膏外敷腹部能夠有效改善患者術后腸鳴音、伴隨癥狀，并且在改善患者腹脹程度方面其治療總有效率為96% 。

慢性腎臟病3～5期胃腸功能紊亂患者內服藥物會出現不耐受、吸收情況較差等現象。由于腎功能受損其身體機能失衡，患者胃腸道中產生的尿毒素通過腸腦軸向大腦發(fā)出減弱胃腸蠕動的信號[16]。胃腸激素在胃腸道蠕動以及消化液的釋放分泌方面又具有重要作用，胃動素可以促進胃蠕動和十二子腸的收縮[17]。而患者通過對腸通膏藥性的滲透吸收，其藥性成分可以抑制炎性介質的產生，改善胃腸道粘膜的通透性和胃腸蠕動能力，增強患者胃腸營養(yǎng)的耐受性[18]。同時，腸通膏的其他成分也可以行氣止痛、溫中散寒，補益正氣，而下脘、關元、天樞是分屬小腸、大腸的募穴，三穴聯用可通腹部之腑氣和胃止痛；中脘穴、氣海穴、神闕穴可調理氣機、順氣通腑[19]，二者的結合可有效緩解患者胃腸道功能紊亂的癥狀。通過本研究表2、3顯示，治療后24 、48 和72 h，觀察組的胃腸道情況、腸鳴音恢復情況和肛門排氣情況等方面均優(yōu)于對照組。

此外，胃腸激素還是消化道分泌細胞和腸神經元分泌的活性生物的生物多肽，不僅存在于消化系統(tǒng)，還存在于中樞神經系統(tǒng)。在本研究中，通過穴位刺激在一定程度上促進了患者神經-內分泌網絡對胃腸道功能的調節(jié)信號，從而刺激到胃動素調節(jié)胃腸道平滑肌與膽囊的收縮節(jié)律[20]。有研究[21]顯示，慢性腎臟病3～5期患者體內的血清MOT會有明顯的升高，并且與Scr、BUN成正相關。因此，在臨床中治療應優(yōu)先考慮控制慢性腎臟病3～5期患者腎臟的損害進展，降低Scr、BUN對患者胃腸的刺激。而腸通膏中的大黃在對腎小球系膜的細胞増及腎小管的高代謝方面具有一定的抑制作用，并且還能夠抑制蛋白質分解，降低氮質類廢物的生成[22]，也有資料顯示對氣海和神闕穴位的刺激也能夠改善慢性腎臟病3～5期患者體內的BUN、Scre的水平[23]。如彭敬師等[24]在治療64例CRF(脾腎氣虛型)患者中，聯合補腎降濁貼以及氣海穴、神闕等穴位進行輔助治療時發(fā)現，患者的BUN、Scre、GFR水平均得到了改善，同時還延緩了患者腎臟損害的進程。而本研究提示，觀察組血清MOT以及BUN、Scre水平均優(yōu)于對照組?？梢?，基于腦-腸軸原理下的腸通膏穴位貼敷治療方式，對患者的腸道功能的改善起到了積極作用，不僅有效改善了患者腎臟功能狀態(tài)，還減少了其腎臟的負擔，降低了患者血尿酸水平[25]。同時，患者的腎血管有明顯增粗、血流信號增多，抑制了患者的病情惡化。再加上貼敷治療方式整體操作相對比較簡便，又屬于無創(chuàng)治療手段，患者接受度比較高，觀察組的總滿意度明顯高于對照組，故這種治療方法具有較高的臨床應用價值。但由于此研究樣本量較少，因此還需進一步細分研究。如性別、年齡段、家庭環(huán)境、收入情況、體重指標、心理狀態(tài)等等方面展開大樣本深入研究，以期在臨床治療中應用推廣。

4 結論

基于腦腸軸理論下的腸通膏貼敷可以有效減輕慢性腎臟病3～5期消化道癥并發(fā)癥，改善患者的胃腸激素水平及部分腎功能指標，縮短患者胃腸功能的恢復時間，且患者滿意度較高。