徐 媛

（儀征市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇揚(yáng)州 211400）

病毒性肝炎是臨床中較為常見的慢性肝臟疾病，其好發(fā)于免疫力低下者、兒童、未接種疫苗等人群，感染是肝炎病毒主要的發(fā)病原因，根據(jù)感染的病原菌不同，可分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型。病毒性肝炎患者發(fā)病后，可表現(xiàn)出黃疸、嘔吐、腹部不適、惡心、消瘦等癥狀，部分患者還會(huì)伴有肝外表現(xiàn)，如淋巴組織增生紊亂、腎小球腎炎等，此時(shí)患者易出現(xiàn)免疫抑制、中性粒細(xì)胞減少等情況，導(dǎo)致患者免疫功能下降，對(duì)患者生活質(zhì)量、生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。病毒性肝炎具有傳染性強(qiáng)、流行區(qū)域廣及傳播途徑復(fù)雜等特征。目前臨床中關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未得出統(tǒng)一結(jié)論，有學(xué)者認(rèn)為[1]，人體免疫反應(yīng)導(dǎo)致炎癥介質(zhì)大量釋放，造成肝臟呈現(xiàn)慢性炎癥病變過程，該病與病毒性感染發(fā)病密切相關(guān)。研究表明[2]，截至2015年底全球近3.25億人患有慢性肝炎，其中有2.57億人患有乙型肝炎，若患者未能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情可能會(huì)進(jìn)一步進(jìn)展為肝功能衰竭、肝癌。既往臨床中多采用Child-Pugh評(píng)分對(duì)肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行評(píng)估，但是該評(píng)分易受評(píng)估者主觀因素的影響、存在較大誤差，存在諸多局限。因此，尋找能夠定量分析的指標(biāo)、早期篩查與發(fā)病病毒性肝炎感染，并在疾病早期采取有效的干預(yù)措施，對(duì)于改善病毒性肝炎患者預(yù)后具有重要意義。肝臟是脂質(zhì)代謝的重要器官，脂類的分解、合成、代謝及運(yùn)輸離不開肝臟。肝臟發(fā)生病變時(shí)，勢(shì)必會(huì)影響機(jī)體血脂的代謝。故而本研究旨在回顧性分析病毒性肝炎患者的臨床資料，探討肝功能與血脂的相關(guān)性、血脂異常對(duì)治療策略選擇的影響，以期為臨床提供指導(dǎo)和依據(jù)，現(xiàn)將研究所得進(jìn)行以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年12月儀征市人民醫(yī)院于收治的100例病毒性肝炎患者的臨床資料，將其納入觀察組，另選取60例體檢正常者分為對(duì)照組。對(duì)照組受檢者中男性34例，女 性26例；年 齡35～85歲，平 均 年 齡 （56.15±5.65）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～27 kg/m2， 平均BMI（23.16±1.13）kg/m2。觀察組受檢者中男性58例，女性42例；年齡36～88歲，平均年齡 （55.82±5.78）歲；BMI 21～27 kg/m2，平均BMI（23.55±1.16）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)儀征市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：將《病毒性肝炎診療及管理》[3]中的相關(guān)病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組受檢者具有腹部不適、黃疸、惡心、嘔吐、消瘦等典型癥狀者，均符合以上所述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為病毒性感染者；②對(duì)照組受檢者肝功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)；③既往無(wú)病毒性肝炎病史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化系統(tǒng)疾病者；②入組前1個(gè)月服用過保肝、降酶藥物者；③病情已進(jìn)展至肝癌者；④妊娠期及哺乳期女性等。

1.2 檢測(cè)方法分別采集所有受檢者空腹靜脈血4 mL，離心（速率3 000 r/min，時(shí)間10 min）獲取血清，以全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特（美國(guó)）股份有限公司，型號(hào)：DxC 700 AU]測(cè)定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平；采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平。②比較兩組受檢者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。③分析觀察組患者血清ALT、AST、TBIL水平變化與血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料表示為（±s ），采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析以Pearson相關(guān)系數(shù)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血清ALT、AST、TBlL水平比較把所收集數(shù)據(jù)與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析可得，觀察組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平比較（±s ）

表1 兩組受檢者血清ALT、AST、TBIL水平比較（±s ）

ALT：血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBIL：總膽紅素。

組別例數(shù)ALT（U/L） AST（U/L）TBIL（μmol/L）觀察組100 183.48±15.26 122.91±9.37 20.66±6.68對(duì)照組60 21.59±4.06 24.15±4.65 12.84±2.41 t值 80.393 76.143 8.724 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組受檢者血清TC、TG、LDL、HDL水平比較與對(duì)照組比較，觀察組受檢者血清TG、LDL水平更高，血清TC、HDL水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組受檢者血清TC、TG、LDL、HDL水平比較（mmol/L，±s ）

表2 兩組受檢者血清TC、TG、LDL、HDL水平比較（mmol/L，±s ）

TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白。

組別 例數(shù) TC TG LDL HDL觀察組 100 3.90±1.94 1.84±0.25 2.75±0.87 1.28±0.45對(duì)照組 60 4.46±0.75 1.18±0.24 2.51±0.24 1.51±0.43 t值 -2.140 16.409 2.603 -3.182 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清ALT、AST、TBlL水平變化與血清TC、TG、LDL、HDL水平的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，病毒性肝炎患者血清ALT水平與血清TC、HDL呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.401， -0.491，均P＜0.05），與TG、LDL呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.528，0.433，均P＜0.05）；血清AST水平與血清TC、HDL呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.558，-0.538，均P＜0.05），與TG、LDL呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.495，0.565，均P＜0.05）；血清TBIL水平與血清TC、HDL呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.512，-0.522，均P＜0.05），與TG、LDL呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.514，0.074，均P＜0.05），見表3。

表3 血清ALT、AST、TBIL水平變化與血清TC、TG、LDL、HDL水平的相關(guān)性

3 討論

病毒性肝炎屬于世界范圍內(nèi)的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題之一，也是世界性常見傳染疾病。乙型病毒性感染是目前臨床中最為常見的肝炎分型，乙型肝炎病毒是具有較高的中和細(xì)胞特異度的嗜肝病毒，其進(jìn)入人體后，可在肝臟內(nèi)被大量復(fù)制，誘發(fā)一些列機(jī)體免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝臟病理改變、免疫功能紊亂。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[4]，全世界近三分之一的人口曾感染過乙肝病毒，部分可進(jìn)展為慢性攜帶狀態(tài)，每年有近百萬(wàn)人死于肝臟惡性疾病，如肝硬化、原發(fā)性肝癌等。病毒性肝炎患者受各種致病因素的影響，細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積，肝臟處于慢性損傷狀態(tài)，肝臟損傷后進(jìn)一步導(dǎo)致體內(nèi)肝星狀細(xì)胞異常增多，促進(jìn)肝纖維化。正常的肝小葉變?yōu)楦斡不Y(jié)節(jié)，肝細(xì)胞纖維化程度加重，肝星狀細(xì)胞、細(xì)胞因子等多種因素參與肝臟纖維化過程，最終導(dǎo)致肝臟組織假小葉發(fā)展為肝硬化。此外，在病毒性肝炎進(jìn)展期間，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處于應(yīng)激狀態(tài)，人體可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)及組織損傷。因此，尋找可靠的指標(biāo)對(duì)于早期診斷、評(píng)估患者預(yù)后十分關(guān)鍵。

AST在肝臟細(xì)胞線粒體內(nèi)合成，肝細(xì)胞壞死、線粒體膜通透性增加后會(huì)釋放進(jìn)入血液，其具有清除迅速、半衰期短的特點(diǎn)，因此對(duì)其水平進(jìn)程監(jiān)測(cè)可用于評(píng)估干細(xì)胞損傷程度、判斷患者預(yù)后[5]。ALT在人體肝臟內(nèi)濃度較高，且多在干細(xì)胞質(zhì)中，其能夠反映干細(xì)胞損傷的細(xì)胞內(nèi)酶，在病毒性肝炎患者中呈高表達(dá)，在干細(xì)胞變性和壞死、細(xì)胞膜通透性增加后，會(huì)進(jìn)入血液使?jié)舛壬?。隨著臨床研究的深入，有文獻(xiàn)認(rèn)為[6]，AST與ALT的比值也能用于評(píng)估肝臟功能減退程度，在病毒性肝炎發(fā)病早期，患者細(xì)胞通透性增加，而線粒體未被破壞，因此ALT升高程度較AST明顯。TBIL是膽汁鹽代謝產(chǎn)物，主要由衰老紅細(xì)胞被破壞后產(chǎn)生的血紅蛋白衍化而成，其水平升高時(shí)可引起皮膚黏膜黃染，即黃疸，黃疸提示肝臟或膽管發(fā)生病理改變，肝功能下降[7]。肝臟是代謝、運(yùn)輸脂類的樞紐，能促進(jìn)脂蛋白、脂蛋白酶類合并、釋放，肝功能異常時(shí)，肝細(xì)胞持續(xù)被破壞，不利于TG的消化、吸收，從而導(dǎo)致血脂水平紊亂[8]。TC在肝細(xì)胞微粒體內(nèi)合成，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，經(jīng)過多次酶促反應(yīng)才能合成，其水平能夠評(píng)估肝細(xì)胞損害程度。肝臟是氧化TG的重要器官，在肝臟急性損傷時(shí)，TG的水解受到抑制，且患者受疾病影響，食欲降低，會(huì)導(dǎo)致肝臟運(yùn)動(dòng)員儲(chǔ)存脂肪的消耗，TG呈高表達(dá)[9]。隨著肝功能損傷加重，卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶減少，無(wú)法促進(jìn)膽固醇酯化、HDL成熟，肝臟合成HDL的能力降低，故血清HDL也相應(yīng)減少。HDL進(jìn)行性降低是病情惡化的表現(xiàn)，因此，測(cè)定血清HDL水平可作為病毒性肝炎診斷及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。此外，脂類通過肝臟代謝時(shí)，能夠合成膽固醇和磷脂，最終以LDL的形式分泌到血液中[10]。當(dāng)肝臟脂肪變性時(shí)，血脂代謝失調(diào)，游離脂肪酸進(jìn)入肝臟后難以通過代謝排出體外，沉積在肝細(xì)胞中，促進(jìn)肝纖維化。本研究結(jié)果顯示，觀察組受檢者血清ALT、AST、TBIL、TG、LDL水平高于對(duì)照組，血清TC、HDL水平低于對(duì)照組，且血清ALT、AST、TBIL水平與血清TC、HDL呈負(fù)相關(guān)，與TG、LDL呈正相關(guān)，提示隨著肝功能損傷程度加重，病毒性肝炎患者血清TG、LDL水平升高，血清TC、HDL水平降低，血脂代謝紊亂程度也隨之加重。

綜上所述，在病毒性肝炎患者體內(nèi)，血清ALT、AST、TBIL、TG、LDL呈高表達(dá)，血清TC、HDL呈低表達(dá)，且血清ALT、AST、TBIL水平與血清TC、HDL呈負(fù)相關(guān)，與TG、LDL呈正相關(guān)，臨床上可通過了解血脂變化反映肝臟脂代謝狀態(tài)，并聯(lián)合肝功能指標(biāo)評(píng)估肝臟損傷程度，在合適的時(shí)機(jī)予以合適的治療方案。但本研究選取的樣本量較少，故其具有一定的局限性，可進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本量的研究，以便后期應(yīng)用。