郝燦燦

（東明縣人民醫(yī)院家庭化產(chǎn)房，山東菏澤 274500）

先兆早產(chǎn)為產(chǎn)科常見并發(fā)癥，是于孕周滿28周但不足37周時出現(xiàn)宮口開大、子宮收縮等早產(chǎn)征兆和跡象，如不能得到及時有效的治療，可導(dǎo)致早產(chǎn)[1-2]。早產(chǎn)兒機(jī)體各器官尚未完全發(fā)育，體質(zhì)量較輕，出生后各種并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險較高。為提高新生兒生存質(zhì)量，應(yīng)采取有效的干預(yù)措施降低早產(chǎn)兒發(fā)生率。當(dāng)前臨床通常采用藥物進(jìn)行先兆早產(chǎn)的治療，以期延長孕期，為胎兒在宮內(nèi)的生長發(fā)育贏得充足時間。鹽酸利托君是臨床治療先兆早產(chǎn)的常用藥物，屬擬交感神經(jīng)藥物，在減少子宮平滑肌活動、抑制子宮收縮方面具有較好效用[3]。但單一應(yīng)用鹽酸利托君難以滿足患者的需求，臨床應(yīng)聯(lián)合其他藥物共同治療。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，在抑制宮縮方面具有較好效果?；诖耍狙芯恐荚谔接懴醣降仄脚c鹽酸利托君聯(lián)合應(yīng)用的療效，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年5月東明縣人民醫(yī)院收治的先兆早產(chǎn)產(chǎn)婦96例，按隨機(jī)數(shù)字表法將產(chǎn)婦分對照組和觀察組，各48例。對照組產(chǎn)婦年齡21～36歲，平均年齡（28.31±2.17）歲；孕周28～35周，平均孕周（31.51±0.76）周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦27例；體質(zhì)量指數(shù)21.1～28.1 kg/m2， 平均體質(zhì)量指數(shù)（24.48±1.18）kg/m2；文化水平：大專及以上23例，中學(xué)16例，小學(xué)9例。觀察組產(chǎn)婦年齡22～36歲，平均年齡（28.26±2.15）歲；孕周28～36周，平均孕周（31.65±0.72）周；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；體質(zhì)量指數(shù)20.8～28.4 kg/m2， 平均體質(zhì)量指數(shù)（24.55±1.16）kg/m2；文化水平：大專及以上22例，中學(xué)16例，小學(xué)10例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已通過東明縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。產(chǎn)婦及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第7版）》[4]的先兆早產(chǎn)相關(guān)診斷；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常或精神疾病者；②合并嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥；③合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法所有納入對象均于入院后，行吸氧、臥床靜養(yǎng)等基礎(chǔ)性的干預(yù)措施。對照組采用鹽酸利托君注射液（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067444，規(guī)格：5 mL∶50 mg）100 mg+5%葡萄糖溶液（北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021110，規(guī)格：500 mL∶50 g）500 mL，充分混合后行靜脈滴注，滴注速度應(yīng)結(jié)合患者宮縮強度與頻率進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，初始滴速在5滴/min， 隨后結(jié)合產(chǎn)婦情況每20 min增加5滴，待宮縮有效抑制后持續(xù)靜脈滴注12 h。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用硝苯地平：鹽酸利托君用法用量與對照組相同；給予20 mg硝苯地平（北京海王中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022181，規(guī)格：10 mg）口服，3次/d， 可根據(jù)患者情況調(diào)整為10 mg/次，3次/d，持續(xù)治療2 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：用藥2 d后，患者宮縮消失，且停藥2 d后未再出現(xiàn)宮縮為顯效；用藥2 d后，宮縮強度減弱，宮縮次數(shù)減少為有效；用藥2 d后，宮縮強度、次數(shù)無變化為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②心率、血壓水平：對比兩組治療前及治療2 d后心率及血壓（舒張壓與收縮壓），其中心率采用心電監(jiān)護(hù)儀測定（徐州市永康電子科技有限公司，型號：M8），血壓采用血壓儀（濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，型號：RBP-9000C）進(jìn)行測定。③血清炎癥因子：治療前后分別抽取患者靜脈血3 mL，按照3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層清液，使用酶聯(lián)免疫法測定白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）。④對比兩組產(chǎn)婦宮縮消失時間、孕期延長時間及分娩時孕周。⑤母嬰結(jié)局：對比兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、新生兒出生窒息、新生兒低體質(zhì)量兒發(fā)生情況。⑥不良反應(yīng)：比較兩組惡心嘔吐、頭暈、頭痛、胸悶、心悸等發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗；計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床療效對比觀察組產(chǎn)婦臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組產(chǎn)婦心率及血壓水平對比兩組產(chǎn)婦治療后心率、舒張壓及收縮壓水平均高于治療前，而觀察組產(chǎn)婦治療后心率、舒張壓及收縮壓水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦心率及血壓水平對比（±s ）

表2 兩組產(chǎn)婦心率及血壓水平對比（±s ）

1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 心率（次/min） 舒張壓（mmHg） 收縮壓（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 82.58±3.51 92.95±4.18 67.15±4.50 73.72±4.47 93.17±5.63 118.87±9.35對照組 48 83.86±3.47 115.56±5.17 66.65±4.43 78.75±5.53 92.95±5.56 129.93±10.26 t值 1.797 -23.562 0.549 -4.901 0.193 -5.520 P值 0.076 ＜0.001 0.585 ＜0.001 0.848 ＜0.001

2.3 兩組產(chǎn)婦血清炎癥因子指標(biāo)水平對比兩組產(chǎn)婦治療后IL-2、IL-4、IL-10水平較治療均有所改善，且觀察組產(chǎn)婦治療后IL-2水平低于對照組，IL-4、IL-10水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦血清炎癥因子指標(biāo)水平對比（±s ）

表3 兩組產(chǎn)婦血清炎癥因子指標(biāo)水平對比（±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) IL-2（pg/mL） IL-4（ng/mL） IL- 10（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 248.46±23.25 136.35±13.60* 25.06±3.40 35.37±2.24* 1.29±0.16 3.35±0.41*對照組 48 250.25±25.17 182.86±18.87* 24.28±3.36 28.27±4.15* 1.30±0.14 2.48±0.33*t值 -0.362 -13.853 1.131 10.431 -0.326 11.453 P值 0.718 ＜0.001 0.261 ＜0.001 0.745 ＜0.001

2.4 兩組產(chǎn)婦宮縮消失、孕期延長及分娩時孕周對比觀察組產(chǎn)婦宮縮消失時間短于對照組，孕期延長時間、分娩時孕周均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦宮縮消失、孕期延長及分娩時孕周對比（±s ）

表4 兩組產(chǎn)婦宮縮消失、孕期延長及分娩時孕周對比（±s ）

孕期延長時間（d）組別例數(shù)宮縮消失時間（h）分娩時孕周（周）觀察組48 15.33±2.31 25.82±3.55 37.19±1.50對照組48 17.25±2.28 24.22±3.36 36.17±1.48 t值 -4.098 2.268 3.354 P值 ＜0.001 0.026 ＜0.001

2.5 兩組母嬰結(jié)局對比兩組產(chǎn)后出血、出生窒息發(fā)生率相近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組低體質(zhì)量兒發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組母嬰結(jié)局對比[例（%）]

2.6 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)對比兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表6。

表6 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

先兆早產(chǎn)作為妊娠期常見并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的重要因素。先兆早產(chǎn)的發(fā)生與子宮發(fā)育不全、感染、胎膜早破等密切相關(guān)，近年來隨著生活節(jié)奏的不斷加快，女性的生活壓力增加，先兆早產(chǎn)的發(fā)生率也隨之上升，嚴(yán)重影響母嬰預(yù)后。當(dāng)前臨床治療先兆早產(chǎn)以延長孕周、抑制宮縮為主。相關(guān)研究表明，科學(xué)、合理的藥物治療可促使先兆早產(chǎn)孕婦繼續(xù)妊娠，進(jìn)而達(dá)到保胎的目的[5-6]。

宮縮抑制劑是治療先兆早產(chǎn)的常用藥物，其中以鹽酸羥芐羥麻黃堿為主要成分的鹽酸利托君較為常見，在抑制子宮平滑肌收縮、延長妊娠時間方面具有較好效用。同時，該藥還可對血管平滑肌產(chǎn)生松弛作用，有效擴(kuò)張子宮血管，增加胎盤血流量，提升子宮供氧量，促使胎兒在宮內(nèi)正常進(jìn)行生長發(fā)育，降低新生兒窒息、死亡發(fā)生風(fēng)險，改善母嬰預(yù)后[7]。但長期應(yīng)用鹽酸利托君不可避免地會對患者的心率及血壓造成影響，進(jìn)而影響整體療效[8]。本研究中，觀察組產(chǎn)婦臨床總有效率高于對照組，宮縮消失時間短于對照組，孕期延長時間、分娩時孕周長于對照組，低體質(zhì)量兒發(fā)生率低于對照組，提示硝苯地平聯(lián)合鹽酸利托君在先兆早產(chǎn)中具有較好療效。硝苯地平作為選擇性鈣通道阻滯劑，可對子宮平滑肌細(xì)胞膜的鈣內(nèi)流起到阻斷作用，有效抑制細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)，解除平滑肌痙攣，抑制子宮收縮，降低子宮肌張力，從而達(dá)到保胎的目的[9]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可對患者的子宮平滑肌細(xì)胞膜表面上腺磷酸環(huán)化酶產(chǎn)生激活作用，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷數(shù)量，降低游離鈣濃度，松弛子宮平滑肌層，進(jìn)而獲得較好的子宮收縮抑制作用，還可為子宮提供充足的能量與氧氣，發(fā)揮良好的保胎效果，促使胎兒在子宮內(nèi)正常發(fā)育，進(jìn)而延長妊娠時間，改善母嬰預(yù)后。IL-2是一種輔助性T細(xì)胞（Th）1細(xì)胞因子，IL-4、IL-10是Th2細(xì)胞因子，Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡是維持妊娠狀態(tài)狀態(tài)的有效指標(biāo)，其水平的失衡與先兆早產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組產(chǎn)婦治療后IL-2水平低于對照組，IL-4、IL-10水平高于對照組，說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)反應(yīng)方面具有較好的協(xié)同作用，利于減輕炎癥因子對治療的影響，改善母嬰結(jié)局。本研究中，觀察組產(chǎn)婦治療后心率、舒張壓及收縮壓水平均低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，還可有效避免鹽酸利托君對患者心率、血壓的影響，利于患者預(yù)后。曹卉等[10]研究表明，鹽酸利托君與硝苯地平聯(lián)合在先兆早產(chǎn)患者中具有較好應(yīng)用，利于改善母嬰結(jié)局，與本研究結(jié)果具有一致性，進(jìn)一步說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)越性。但本研究存在樣本容量較小等不足，臨床仍應(yīng)擴(kuò)大樣本容量，深入分析硝苯地平與鹽酸利托君的療效，為臨床提供更加全面、可靠的指導(dǎo)。

綜上所述，將鹽酸利托聯(lián)合硝苯地平應(yīng)用于先兆早產(chǎn)患者中，能夠促進(jìn)宮縮消失，延長孕期，緩解炎性反應(yīng)，且對患者的心率、血壓影響較小，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。