徐定波 楊枝 王艷

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類壽命的延長,人口老齡化越來越嚴(yán)重,骨質(zhì)疏松患病率逐年增高,已成為常見的老年慢性病［1］,由此產(chǎn)生的骨痛及骨折嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。同時(shí),老年人又常合并一些糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病,血液粘稠度高,是血栓性疾病高危人群,易出現(xiàn)血小板聚集功能增強(qiáng)［2］,需要服用抗血小板藥物治療。本研究通過檢測80 例60 歲以上人群血小板聚集功能和β-CTX、PⅠNP 等骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)以及IGF-1、IL-6、TNF-α 等與骨代謝相關(guān)的細(xì)胞因子水平,分析血小板聚集功能與以上指標(biāo)之間的關(guān)系,并對(duì)血栓高風(fēng)險(xiǎn)患者給予阿司匹林治療,比較治療前后骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子的變化,探討血小板聚集功能對(duì)骨代謝的影響,為骨質(zhì)疏松的防治提供新的臨床思路和治療方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021 年3～12 月在南昌市第三醫(yī)院就診的80 例＞60 歲的老年人,其中男37 例,平均年齡(65.21±4.18)歲；女43例,平均年齡(67.79±3.75)歲。排除甲狀旁腺功能亢進(jìn)、庫欣綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、糖尿病、結(jié)締組織疾病、慢性腎臟疾病及血液系統(tǒng)疾病等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者。

1.2方法

1.2.1檢測方法 所有研究對(duì)象均空腹抽血,通過血小板功能分析儀利用比濁法進(jìn)行血小板聚集率檢測,誘導(dǎo)劑為花生四烯酸(AA)。骨代謝指標(biāo)β-CTX、PⅠNP 采用化學(xué)發(fā)光法檢測,相關(guān)細(xì)胞因子IGF-1、IL-6、TNF-α 等采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.2.2干預(yù)治療 根據(jù)血小板最大聚集率是否＞84%分為血栓高風(fēng)險(xiǎn)組(44 例)和正常組(36 例)。對(duì)血栓高風(fēng)險(xiǎn)組患者給予阿司匹林腸溶片治療,100 mg/次,1 次/d,口服,治療時(shí)間6 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①比較兩組一般情況及生化指標(biāo),一般情況包括年齡、性別、BMI,生化指標(biāo)包括空腹血糖、血鈣、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇。②比較兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子。③血小板最大聚集率與骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子相關(guān)性。④比較血栓高風(fēng)險(xiǎn)組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組一般情況及生化指標(biāo)比較 兩組年齡、性別、BMI、空腹血糖、血鈣、總膽固醇比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；血栓高風(fēng)險(xiǎn)組甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇高于正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況及生化指標(biāo)比較(,n)

表1 兩組一般情況及生化指標(biāo)比較(,n)

注：與正常組比較,aP＜0.05

2.2兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較 血栓高風(fēng)險(xiǎn)組血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 高于正常組,PⅠNP、IGF-1 低于正常組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較()

表2 兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較()

注：與正常組比較,aP＜0.05

2.3血小板最大聚集率與骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)分析,血小板最大聚集率與β-CTX、IL-6、TNF-α 呈正相關(guān)(r=0.522、0.503、0.412,P＜0.05),與PⅠNP、IGF-1 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.493、-0.398,P＜0.05)。

2.4血栓高風(fēng)險(xiǎn)組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較 血栓高風(fēng)險(xiǎn)組干預(yù)后的血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 低于干預(yù)前,PⅠNP、IGF-1 高于干預(yù)前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 血栓高風(fēng)險(xiǎn)組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較(,n=44)

表3 血栓高風(fēng)險(xiǎn)組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較(,n=44)

注：與干預(yù)前比較,aP＜0.05

3 討論

骨質(zhì)疏松患病率近年來明顯升高,是老年人最常見的骨骼疾病,其導(dǎo)致的骨折成為老年人致殘致死的主要原因之一。2018 年中國疾病預(yù)防控制中心聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示［3］,我國65 歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率已達(dá)到32.0%,而且隨著年齡增長患病率逐漸增高。

骨質(zhì)疏松發(fā)病的病理基礎(chǔ)是骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞,致使骨骼脆性增加,容易發(fā)生骨折,其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,除年齡、遺傳因素、鈣和維生素D 缺乏、性激素水平下降、廢用因素、疾病與藥物等機(jī)制外,骨代謝調(diào)節(jié)因子、氧化應(yīng)激、骨血管偶聯(lián)等機(jī)制也參與其中［4,5］。骨血管偶聯(lián)機(jī)制是近年來較熱門的研究方向,包括骨血管的形成及其信號(hào)傳導(dǎo)等。骨骼血管的良好血供可為骨新陳代謝提供充分的營養(yǎng),當(dāng)供應(yīng)骨骼的血管及血液循環(huán)出現(xiàn)障礙,骨細(xì)胞代謝、鈣的吸收與調(diào)節(jié)等均會(huì)受到影響,從而直接影響骨的形成與再生［6］。眭承志等［7］研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者和正常對(duì)照組相比血液流變學(xué)存在顯著差異,而且全血粘度與骨吸收呈正相關(guān),與骨形成呈負(fù)相關(guān)。Ma 等［8］研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者較正常骨密度人群骨組織的血流灌注指數(shù)降低,灌注量明顯下降。這些研究均提示供應(yīng)骨骼的血液循環(huán)障礙是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。老年人往往合并高血壓、糖尿病、高血脂等疾病,血液粘稠度增加,處于高凝狀態(tài),血小板聚集功能增高,容易形成血栓［9,10］,因此骨組織血液供應(yīng)減弱,容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。

骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子有助于骨質(zhì)疏松的診斷分型和療效評(píng)判,在臨床上應(yīng)用日益廣泛。膠原特殊序列(CTX)是Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽,它是一種膠原降解產(chǎn)物,β-CTX 是其中一種同型異構(gòu)體,其水平越高反映破骨細(xì)胞活性越強(qiáng),骨吸收越明顯,是反映骨吸收的主要指標(biāo)。PⅠNP 是Ⅰ型前膠原經(jīng)內(nèi)切肽酶水解去除的氨基端肽段,前膠原被切除PⅠNP 后形成原膠原,進(jìn)而組成膠原纖維。因此,PⅠNP 水平越高說明形成膠原纖維越多,是較敏感的骨形成指標(biāo)［11］。與骨質(zhì)疏松相關(guān)的細(xì)胞因子有許多,包括促進(jìn)骨形成作用的骨保護(hù)因子和對(duì)骨吸收有促進(jìn)作用的骨吸收因子。IL-6、TNF-α 通過RANKL 等信號(hào)通路可促進(jìn)破骨細(xì)胞分化并抑制其凋亡,同時(shí)還可抑制成骨細(xì)胞分化,屬于骨吸收因子［12,13］。IGF-1 可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,促進(jìn)骨基質(zhì)合成與礦化,屬于骨保護(hù)因子［14］。肖華等［15］調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),老年男性中骨質(zhì)疏松組IL-6 及TNF-α 水平明顯高于骨量減少組和骨量正常組,表明IL-6 及TNF-α 是老年骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。王金鑄［16］對(duì)255 例老年人的研究顯示,骨質(zhì)疏松組IGF-1 明顯低于健康對(duì)照組,與骨密度水平呈正相關(guān),對(duì)老年人骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展具有保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示,血小板最大聚集率高的血栓高風(fēng)險(xiǎn)組血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 高于正常組,PⅠNP、IGF-1 低于正常組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明血小板最大聚集率升高可導(dǎo)致骨吸收增加而骨形成減少,更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。

阿司匹林是傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,同時(shí)它可通過抑制前列腺素環(huán)氧化酶,使血栓素A2生成減少,因此具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用［17］,臨床上已廣泛應(yīng)用于腦梗死、冠心病等心腦血管血栓性疾病的預(yù)防與治療。陳秋景等［18］研究顯示在阿侖膦酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林治療組的骨密度以及骨特異性堿性磷酸酶、骨保護(hù)蛋白等顯著高于單純阿侖膦酸鈉治療組,β-CTX 顯著低于單純阿侖膦酸鈉治療組,說明阿司匹林具有改善骨代謝的作用。本研究結(jié)果顯示給予血栓高風(fēng)險(xiǎn)組阿司匹林治療后,血栓高風(fēng)險(xiǎn)組干預(yù)后的血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 低于干預(yù)前,PⅠNP、IGF-1 高于干預(yù)前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明阿司匹林在抑制血小板聚集的同時(shí),起到了抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成的作用。

綜上所述,老年人血小板聚集率高可導(dǎo)致骨吸收增強(qiáng)而骨形成減少,更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。臨床上對(duì)此類人群給予阿司匹林治療,不僅能減少血小板聚集、防止心腦血管疾病,而且可抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成,有利于骨質(zhì)疏松的防治。