黃華容 何少玲 周瓊 陳少玉

水痘是由病原體水痘-帶狀皰疹病毒（Varic ella-zoster virus，VZV）引起的高傳染性疾病，嬰幼兒即可發(fā)病，注射水痘疫苗是控制發(fā)病的有效方法。一般情況下接種水痘疫苗尤其接種兩劑的正常人較少感染水痘，但在機(jī)體免疫力低下時(shí)仍有可能發(fā)病[1，2]。孕婦在妊娠期間因免疫耐受問(wèn)題，其免疫力較妊娠前會(huì)顯著下降，原VZV抗體陰性甚至VZV抗體陽(yáng)性孕婦在一定條件下會(huì)發(fā)生VZV感染[3，4]。妊娠期VZV感染會(huì)增加新生兒VZV感染幾率，誘發(fā)新生兒水痘綜合征，而且有研究指出，妊娠期母體VZV抗體的幾何平均濃度（Geometric mean concentration，GMC）與新生兒VZV感染具有一定關(guān)聯(lián)，妊娠后期感染水痘甚至?xí)＜澳阁w與新生兒生命[5，6]。為進(jìn)一步研究新生兒VZV感染與母體的關(guān)系，本研究回顧性分析80例VZV感染孕婦資料，統(tǒng)計(jì)分析與新生兒VZV感染相關(guān)因素，以提前識(shí)別妊娠期相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并采取針對(duì)性干預(yù)措施，減少新生兒VZV感染風(fēng)險(xiǎn)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年3月～2021年6月80例VZV感染孕婦資料，根據(jù)新生兒VZV抗體是否陽(yáng)性分為兩組，陽(yáng)性組新生兒中女18例，男22例，孕婦年齡19～40歲，平均（30.30±4.82）歲；陰性組新生兒中女20例，男20例，孕婦年齡18～38歲，平均（30.13±4.92）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前1個(gè)月內(nèi)感染水痘；②單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心血管、臟器類疾??；②免疫類疾?。虎蹛盒阅[瘤；④孕婦及新生兒資料不完整。

1.2 儀器與方法

1.2.1 主要儀器與試劑 IgG抗體試劑由維潤(rùn)賽潤(rùn)公司提供，IgM抗體試劑由德國(guó)Serion公司提供。

1.2.2 方法 被測(cè)血清標(biāo)本為孕婦及其新生兒血清各5ml，孕婦標(biāo)本為空腹靜脈血采集，新生兒標(biāo)本為臍帶血采集。將采集的血清以3 000r/min離心5min，加管標(biāo)注存放在-20℃冰箱備用。根據(jù)試劑操作說(shuō)明，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法進(jìn)行抗體檢測(cè)。取出備用標(biāo)本按1:100稀釋后加入試劑盒內(nèi)，在37℃孵育箱中孵育60min，自動(dòng)清洗微板孔4次以上，然后每個(gè)微板孔內(nèi)加入100μl試劑底物，再孵育30min，在每個(gè)微孔板內(nèi)加入100μl終止液，輕搖微孔板使其均勻，根據(jù)試劑說(shuō)明讀取結(jié)果并記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行配對(duì)t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦及新生兒基礎(chǔ)資料 兩組新生兒性別、孕婦年齡、孕周、分娩方式、既往VZV感染史等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組孕婦水痘疫苗接種史差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 孕婦及新生兒基礎(chǔ)資料（n）

2.2 孕婦抗體GMC、VZV感染到分娩間隔時(shí)間比較 陽(yáng)性組IgG抗體GMC顯著低于陰性組，IgM抗體GMC顯著高于陰性組（P＜0.05）；陽(yáng)性組孕婦VZV感染到分娩間隔時(shí)間顯著短于陰性組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 新生兒VZV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析 將孕婦水痘疫苗接種史、IgG抗體GMC、IgM抗體GMC及VZV感染到分娩間隔時(shí)間進(jìn)行Logistic分析顯示：無(wú)疫苗接種史、IgG抗體GMC低、VZV感染到分娩間隔時(shí)間短是新生兒VZV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 孕婦抗體GMC、感染VZV到分娩間隔時(shí)間比較（±s）

表2 孕婦抗體GMC、感染VZV到分娩間隔時(shí)間比較（±s）

組別 例數(shù) IgG抗體GMC（IU/ml）IgM抗體GMC（IU/ml）VZV感染到分娩間隔時(shí)間（d）陽(yáng)性組 40 672.65±97.62 22.63±3.66 5.15±1.00陰性組 40 1406.50±113.90 18.30±4.61 21.35±4.81 t 30.940 4.652 20.855 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 新生兒VZV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

3 討論

水痘具有高傳染性、易傳播的特點(diǎn)，通過(guò)疫苗接種來(lái)預(yù)防是行之有效的方法。新生兒感染VZV的影響因素較多，可能與當(dāng)?shù)丨h(huán)境有關(guān)，但母體是新生兒VZV感染最直接、主要的因素[7，8]。因此，探討妊娠期孕婦VZV相關(guān)因素對(duì)控制新生兒VZV感染具有一定價(jià)值。

妊娠早期感染VZV對(duì)新生兒水痘綜合征有一定影響，且妊娠晚期感染VZV會(huì)大大增加新生兒發(fā)生先天性水痘綜合征的幾率，嚴(yán)重危害孕婦與新生兒生命[9，10]。本研究回顧分析兩組孕婦資料發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)性組孕婦VZV感染到分娩間隔時(shí)間明顯短于陰性組，大多數(shù)發(fā)生在分娩前1周，而且Logistic分析發(fā)現(xiàn)該因素是新生兒VZV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這個(gè)階段治療周期可能不足，這極大地增加了新生兒感染VZV的風(fēng)險(xiǎn)[11，12]。而陰性組孕婦VZV感染到分娩間隔時(shí)間大多在20天以上，有充分的時(shí)間采取干預(yù)措施，保障母體與新生兒安全。因此產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)孕婦感染VZV，應(yīng)及時(shí)治療并結(jié)合產(chǎn)程進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)，推遲分娩時(shí)間以降低胎兒VZV感染風(fēng)險(xiǎn)[13]。另外，本研究陽(yáng)性組與陰性組的孕婦年齡、孕周、分娩方式等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示這些不是影響新生兒VZV感染的因素。而在疫苗接種方面，陽(yáng)性組孕婦疫苗接種率顯著低于陰性組，但是兩組孕婦在既往VZV感染史方面則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮孕婦在非妊娠期機(jī)體免疫功能穩(wěn)定，可以抵抗VZV，進(jìn)入妊娠期后，隨著免疫功能下降，機(jī)體對(duì)VZV的抵抗力也隨之下降，尤其是未接種疫苗的孕婦，其感染VZV的風(fēng)險(xiǎn)更高[14]。且從Logistic分析可知，無(wú)疫苗接種是影響新生兒VZV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這對(duì)臨床VZV疫苗接種篩查提出更高要求，而這種篩查需考慮孕婦自述準(zhǔn)確性，或可通過(guò)抗體檢測(cè)進(jìn)行識(shí)別并采取相應(yīng)干預(yù)措施。

另外，本研究對(duì)母體的特異性抗體IgG GMC及IgM GMC分析，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性組孕婦IgG抗體GMC顯著低于陰性組，提示陽(yáng)性組孕婦免疫功能下降，因此感染VZV的風(fēng)險(xiǎn)增大。這可能與孕婦的VZV疫苗接種情況及VZV感染史有一定關(guān)聯(lián)。有研究表明，有VZV疫苗接種或既往感染史的成年人，其體內(nèi)可長(zhǎng)期保持高水平的特異性抗體IgG，對(duì)VZV具有較高的防御能力[15]。IgM抗體GMC正常情況下處于較低水平，其水平升高則表示機(jī)體受到VZV侵害。但由于孕婦感染VZV持續(xù)周期一般較短，在有醫(yī)療干預(yù)的情況下，特異性抗體的應(yīng)答不一定準(zhǔn)確，尤其是IgM需要IgG水平下降到一定程度后才會(huì)產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)[16]，因此在Logistic分析中發(fā)現(xiàn)IgG抗體GMC低是新生兒VZV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，為了更有效地阻止新生兒VZV感染，臨床可通過(guò)對(duì)妊娠期孕婦特異性抗體檢測(cè)提早識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，并結(jié)合VZV感染時(shí)間與孕婦的產(chǎn)程發(fā)動(dòng)時(shí)間采取相應(yīng)干預(yù)措施，降低新生兒VZV感染風(fēng)險(xiǎn)。