丁寶明 朱銀頓 李慶茂

山東頤養(yǎng)健康集團(tuán)新汶中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東泰安 271200

慢 性 萎 縮 性 胃 炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是發(fā)病率較高的胃炎類型之一，患者受到幽門螺桿菌感染等因素影響，也可能與飲食、遺傳等有關(guān)，主要累及患者胃體、胃竇部，胃內(nèi)黏膜受到病理因素影響，自身防御及修復(fù)能力減弱，胃黏膜上皮和腺體發(fā)生萎縮，部分患者伴有腸上皮化生，可引起上腹疼痛、噯氣反酸、食欲減退等癥狀，病情反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，對(duì)患者生活質(zhì)量造成較大影響[1]。該病多通過(guò)質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療，如奧美拉唑、雷貝拉唑等，該類藥物能夠?qū)ξ杆岱置谶M(jìn)行抑制，保護(hù)患者胃黏膜，但單獨(dú)使用療效有限，對(duì)胃黏膜的修復(fù)效果不佳[2]。蒲元和胃膠囊是一種中成藥制劑，可起到和胃疏肝、活血止痛、去腐生肌的功效，能夠標(biāo)本兼顧，治療胃脘痛、痞滿之證，安全性較高[3]。本研究通過(guò)對(duì)106例CAG患者進(jìn)行分析，旨在探討蒲元和胃膠囊與雷貝拉唑聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月至2021年10月山東頤養(yǎng)健康集團(tuán)新汶中心醫(yī)院消化內(nèi)科收治的106例CAG患者，按照隨機(jī)摸球法分成治療組（n=53）與對(duì)照 組（n=53），治 療 組 男29例，女24例；年 齡39～75歲，平均（52.71±5.28）歲；病程2～12年，平均（7.65±1.22）年；其中胃竇萎縮13例，胃體萎縮16例，全胃多灶萎縮24例。對(duì)照組男27例，女26例；年齡38～77歲，平均（52.83±5.32）歲；病程1～11年，平均（7.61±1.28）年；其中胃竇萎縮11例，胃體萎縮18例，全胃多灶萎縮24例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20201001）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《CAG中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）》[4]中的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》[5]中的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型為氣虛血滯型、氣郁血滯型、氣滯血瘀型；③研究開展前1周內(nèi)未使用過(guò)相關(guān)治療藥物；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙者；②合并惡性腫瘤、心腦血管疾病者；③合并胃部息肉、消化道潰瘍者；④合并精神疾病者；⑤既往有胃部手術(shù)史；⑥對(duì)本研究所用藥物（蒲元和胃膠囊、雷貝拉唑）過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組給予雷貝拉唑治療，口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（山東新華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080683，規(guī) 格：10 mg×6粒/板×3板/盒），10 mg/d，早餐前30 min服用，連續(xù)治療6周。

治療組給予蒲元和胃膠囊與雷貝拉唑聯(lián)合治療，雷貝拉唑用法用量同對(duì)照組，口服蒲元和胃膠囊（青島華仁太醫(yī)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20090720，規(guī) 格：60粒/瓶），4粒/次，3次/d，餐后30 min服用，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]，患者臨床癥狀消失，體征完全恢復(fù)正常，胃鏡檢查顯示胃黏膜光滑、無(wú)明顯水腫為顯效；臨床癥狀明顯緩解，體征基本恢復(fù)正常，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥范圍縮小50%以上為有效；癥狀、胃鏡檢查無(wú)改善，甚至出現(xiàn)惡化的情況為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②胃腸激素水平、胃蛋白酶原水平。分別抽取患者治療前、治療6周后的靜脈血5 ml（晨起空腹），以3500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑設(shè)置為12 cm，分離血清，置于-80℃條件下保存待檢，檢測(cè)生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）、胃動(dòng)素（motilin，MTL）、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ，PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ，PGⅡ）水平（酶聯(lián)免疫吸附法），檢測(cè)胃泌素（gastrin，GAS）水平（放射免疫法）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組患者的臨床總有效率為94.34%，高于對(duì)照組的79.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較

治療前，兩組患者胃腸激素（GH、GAS、MTL）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)TL水平低于治療前，GH、GAS水平高于治療前，且治療組患者M(jìn)TL水平低于對(duì)照組，GH、GAS水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者胃腸激素水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組患者胃腸激素水平比較（pg/ml，±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜ 0.05；GH：生長(zhǎng)激素；GAS：胃泌素；MTL：胃動(dòng)素

組別 n GH GAS MTL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 53 102.51±20.66 306.82±28.65a 7.08±2.11 11.53±3.16a 224.33±22.25 165.31±13.73a對(duì)照組 53 103.45±18.79 211.73±25.12a 7.14±2.05 9.41±2.77a 226.54±22.36 189.79±16.52a t值 0.245 18.168 0.148 3.673 0.510 8.297 P值 0.807 0.000 0.882 0.000 0.611 0.000

2.3 兩組患者胃蛋白酶原水平比較

治療前，兩組患者胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組患者PGⅡ水平低于治療前，PGⅠ水平高于治療前，且治療組患者PGⅡ水平低于對(duì)照組，PGⅠ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者胃蛋白酶原水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組患者胃蛋白酶原水平比較（μg/L，±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜ 0.05；PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ，PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅱ

組別 n PGⅠ PGⅡ治療前 治療后 治療前 治療后治療組53 70.26±5.72 151.91±17.25a 14.58±1.79 11.25±2.02a對(duì)照組53 70.05±5.86 102.23±15.65a 14.37±1.82 13.54±1.91a t值 0.187 15.528 0.599 5.997 P值 0.852 0.000 0.551 0.000

3 討論

CAG在我國(guó)的發(fā)病率較高，多由幽門螺桿菌感染所致，若不及時(shí)采取治療措施，病變部位可能發(fā)生潰瘍或癌變，對(duì)患者的身心健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅。中醫(yī)認(rèn)為CAG屬于“胃脘痛”“痞滿”等范疇，病機(jī)為氣血瘀滯、中氣虛弱，導(dǎo)致脾胃失調(diào)而發(fā)病，治則以活血行氣、補(bǔ)虛和胃為主[7]。

雷貝拉唑是質(zhì)子泵抑制劑的一種，能夠有效抑制胃酸產(chǎn)生，改善胃內(nèi)酸性環(huán)境，從而保護(hù)胃黏膜，抵御致病因子侵襲，但該藥單用時(shí)存在一定局限性，難以有效修復(fù)已經(jīng)受損的胃黏膜[8]。蒲元和胃膠囊內(nèi)含有多種中藥成分，其中延胡索可散瘀活血、止痛理氣，香附可解郁止痛、理氣調(diào)中，乳香可消腫生肌、行氣活血，蒲公英可散結(jié)消腫、解毒清熱，白礬可止血止瀉、祛痰開閉，甘草可補(bǔ)脾益氣、緩急止痛，諸藥合用可行氣和胃、活血止痛、去腐生新[9-10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，延胡索中的多種生物堿成分能夠作用于神經(jīng)系統(tǒng)，緩解CAG引起的疼痛，促進(jìn)胃黏膜血流量的增加，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)；蒲公英具有廣譜抗菌作用，而且也能夠抗病毒，能夠增強(qiáng)胃黏膜對(duì)病菌的抵御功能，還可抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)胃黏膜潰瘍面愈合[11]。蒲元和胃膠囊可抑制幽門螺桿菌，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，緩解相關(guān)臨床癥狀，同時(shí)抑制胃酸分泌，改善局部微循環(huán)，提高胃黏膜修復(fù)質(zhì)量，將該藥與雷貝拉唑聯(lián)用，能夠獲取更為理想的臨床療效[12]。潘洋等[13]研究發(fā)現(xiàn)，蒲元和胃膠囊與三聯(lián)療法聯(lián)合治療CAG總有效率可達(dá)96.7%，明顯高于三聯(lián)療法治療的50.0%，說(shuō)明蒲元和胃膠囊與三聯(lián)療法聯(lián)合可提高臨床療效。本研究中，治療組患者的臨床總有效率為94.34%，高于對(duì)照組的79.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。究其原因，蒲元和胃膠囊與雷貝拉唑聯(lián)合治療能夠發(fā)揮較好的藥物協(xié)同作用，抑制胃酸分泌，增強(qiáng)胃黏膜屏障功能，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，從而進(jìn)一步提高臨床療效。

GH是肽類激素的一種，主要是由人體腦垂體前葉分泌，能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加快CAG患者的胃黏膜細(xì)胞增殖生長(zhǎng)速度，促使受損的胃黏膜修復(fù)；GAS是胃腸激素的一種，主要是由G細(xì)胞分泌，其能夠調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸道黏膜細(xì)胞的分裂增殖，改善胃黏膜萎縮情況；MTL能夠?qū)ξ竸?dòng)素神經(jīng)元（腸道神經(jīng)系統(tǒng)）進(jìn)行作用，繼而對(duì)水電解質(zhì)的運(yùn)輸（胃腸道內(nèi)）產(chǎn)生影響，CAG患者存在胃腸功能紊亂情況，可導(dǎo)致MTL水平升高，引起腹痛、腹瀉等癥狀[14-15]。本研究中，治療組與對(duì)照組比較，前者GH、GAS水平更高（P＜ 0.05），MTL水平更低（P＜ 0.05）。究其原因，蒲元和胃膠囊聯(lián)合雷貝拉唑能夠減輕胃內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜血流循環(huán)，從而改善胃黏膜功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平。

PGⅠ可來(lái)源于胃底腺主細(xì)胞，也可來(lái)源于頸黏液細(xì)胞，能夠反映胃部黏膜的形態(tài)及功能，CAG患者胃黏膜細(xì)胞受到損傷，可造成PGⅠ合成、分泌障礙，致使其含量水平下降；PGⅡ可由多種腺體分泌，由于CAG患者體內(nèi)存在異型增生、腸上皮化生現(xiàn)象，導(dǎo)致PGⅡ合成量增加，含量水平升高[16]。本研究結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組比較，PGⅠ水平更高（P＜ 0.05），PGⅡ水平更低（P＜ 0.05）。究其原因，蒲元和胃膠囊與雷貝拉唑聯(lián)合治療能夠影響胃黏膜細(xì)胞的凋亡與增殖過(guò)程，改善胃黏膜腺體分泌情況，促進(jìn)PGⅠ分泌，抑制PGⅡ異常合成。

綜上所述，蒲元和胃膠囊與雷貝拉唑聯(lián)合治療CAG患者，可提高臨床療效，對(duì)胃腸激素水平的改善有重要作用，對(duì)胃蛋白酶原水平有明顯調(diào)節(jié)作用，值得推廣。但本研究時(shí)間較短，選取樣本量較少，未對(duì)炎性因子等指標(biāo)進(jìn)行分析，可能對(duì)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性造成誤差，之后將增加樣本量，采用多中心研究、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)進(jìn)行深入分析。