方葆嬌 黃小平 姜友紅

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）病理基礎(chǔ)為滑膜炎，患者常出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀，隨著病情發(fā)展，可能會發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，降低關(guān)節(jié)功能，影響生活質(zhì)量[1-2]。可見，早期診斷RA 對臨床擬定治療方案有積極意義。以往主要通過臨床表現(xiàn)、影像學檢查等診斷RA，但患者早期表現(xiàn)不典型，誤診及漏診風險高，影響患者預后[3-4]。研究報道，RA 發(fā)生及發(fā)展與多種細胞因子及自身抗體有關(guān)，如抗角質(zhì)蛋白抗體（AKA）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）、血清類風濕因子（RF）等[5]。推測上述細胞因子及抗體可能對診斷RA 有一定價值?；诖?，本研究旨在探究AKA、CCP、血清RF 聯(lián)合檢測對RA 的診斷價值，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析、收集2018 年6 月-2021 年12 月?lián)嶂菔兄嗅t(yī)院接收的45 例確診為RA患者病歷資料，另收集同期撫州市中醫(yī)院接收的45 例確診為非RA 自身免疫疾病患者病歷資料。納入標準：（1）RA 符合文獻[6]《2018 中國類風濕關(guān)節(jié)炎診療指南》中診斷標準，經(jīng)X 線、超聲、實驗室檢查等確診，并符合文獻[7]美國風濕病學會修訂的分類標準；（2）入院時均在撫州市中醫(yī)院接受AKA、CCP、血清RF 檢測；（3）臨床資料完整，影像學圖像清晰。排除標準：（1）合并心肝腎等重要臟器疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）先天性發(fā)育不良；（4）合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾??；（5）伴血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 采集患者入院時清晨空腹外周靜脈血6 mL，以3 000 r/min 速率離心15 min，取血清，置于-20 ℃環(huán)境下保存待檢。采用免疫比濁法測定患者血清RF 水平（利用美國貝克曼庫爾特提供的AU5721 型全自動生化分析儀及配套試劑盒）；采用間接免疫熒光染色法測定AKA 水平（試劑盒由歐盟生物制品公司提供）；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CCP 水平（試劑盒由上海科新生物技術(shù)公司提供）。

1.3 觀察指標及判定標準（1）血清RF 水平＞20 U/mL 判定為陽性。（2）CCP＞25 RU/mL 判定為陽性。（3）AKA：在熒光顯微鏡下，見到角質(zhì)層出現(xiàn)顯著多條連續(xù)板層狀或非連續(xù)點片狀熒光為陽性。（4）聯(lián)合檢測的判斷標準主要采用并聯(lián)診斷方式，AKA、CCP、血清RF 任意一項檢測結(jié)果為陽性則為聯(lián)合檢測陽性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比采用χ2檢驗；計量資料采用（）表示，組間比較用獨立樣本t 檢驗；一致性采用Kappa 檢驗（Kappa＞0.75 表明一致性極好，0.4～0.75 表明一致性較為理想，＜0.4 表明一致性差）。檢驗水準α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 RA 患者中，男10 例，女35 例；年齡30～64 歲，平均（42.36±5.73）歲；病程2～10 年，平均（5.13±1.21）年。非RA 患者中，男15 例，女30 例；年齡28～68 歲，平均（42.94±5.28）歲；病程2～8 年，平均（5.27±1.15）年；其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡18 例，原發(fā)性干燥綜合征10 例，痛風性關(guān)節(jié)炎12 例，其他5 例。兩組年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 AKA、CCP、血清RF 單獨及聯(lián)合檢測診斷RA符合情況 AKA、CCP、血清RF 單獨檢測診斷RA與臨床綜合診斷具有理想的一致性（Kappa=0.622、0.533、0.733），見表1、2、3。AKA、CCP、血清RF聯(lián)合檢測診斷RA 與臨床綜合診斷具有極好的一致性（Kappa=0.822），見表4。

表1 AKA單獨檢測診斷RA符合情況（例）

表2 CCP單獨檢測診斷RA符合情況（例）

表3 血清RF單獨檢測診斷RA符合情況（例）

表4 AKA、CCP、血清RF聯(lián)合檢測診斷RA符合情況（例）

2.3 AKA、CCP、血清RF 單獨及聯(lián)合檢測對RA診斷效能分析 AKA、CCP、血清RF 聯(lián)合檢測診斷RA 的敏感度、準確度高于三者單獨檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；AKA、CCP、血清RF聯(lián)合檢測診斷RA 的特異度、陽性預測值及陰性預測值與三組單獨檢測比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 AKA、CCP、血清RF單獨及聯(lián)合檢測對RA診斷效能比較（%）

3 討論

RA 是自身免疫性疾病，典型癥狀為關(guān)節(jié)及周圍組織受累，若得不到及時有效診治，多數(shù)RA 患者后期會出現(xiàn)不同程度關(guān)節(jié)功能喪失情況，降低患者生活質(zhì)量，縮短患者生存時間[8-9]。目前，對于RA 的診斷主要依靠患者表現(xiàn)、影像學及實驗室檢查綜合判斷，但因早期RA 缺乏典型表現(xiàn)，單純依靠表現(xiàn)及影像學難以準確確診，不利于早期治療[10]。因此，尋求其他可早期有效診斷RA 的手段十分必要。

據(jù)報道，RA 患者體內(nèi)自身抗體及相關(guān)細胞因子參與疾病發(fā)生，且產(chǎn)生早于患者典型臨床表現(xiàn)及影像學特征，對早期診斷RA 可能具有重要價值[11-12]。RF 是RA 自身抗體之一，以變形IgG 的Fc 片段為靶抗原的自身抗體，主要存在于RA 患者血清及關(guān)節(jié)液中，是臨床診斷RA 重要的血清學指標[13]。但RF 陽性不僅體現(xiàn)在RA 患者中，還可見于其他風濕性疾病，如在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中陽性率達30%左右[14-15]。因此RF 單獨診斷RA 特異性較低，應(yīng)用有限。AKA 對RA 具有特異性，可在RA 發(fā)病前若干年出現(xiàn)，具有早期診斷價值，在RA 患者中陽性率達36%～59%，但敏感性較低[16]。CCP 是診斷RA的高度特異指標，可用于RA 早期診斷中，其抗體陽性患者更易發(fā)展為嚴重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞[17]。本研究設(shè)計對照時，選擇其他自身免疫性疾病患者，避免單純健康人群對檢測特異度造成影響。

本研究結(jié)果顯示，KA、CCP、血清RF 聯(lián)合檢測診斷RA 的敏感度、準確度高于三者單獨檢測，但聯(lián)合與單獨檢測的特異度、陽性預測值、陰性預測值比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且AKA、CCP、血清RF 聯(lián)合檢測診斷RA 與臨床綜合診斷具有極好的一致性，結(jié)果表明，AKA、CCP、血清RF聯(lián)合檢測診斷RA 可提高敏感度及準確度，且與綜合確診結(jié)果具有極好的一致性，診斷價值較高。分析原因可能為，血清RF 是較早應(yīng)用于RA 診斷中的指標，診斷陽性率達60%～80%，雖然敏感度較高，但在其他自身免疫性疾病甚至健康老年人中也存在一定陽性率[18]。RA 患者在臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前，CCP 抗體已經(jīng)存在于患者血清中，是RA 標記性抗體，被認為是診斷RA 的可靠指標[19]。盡管CCP 診斷RA 特異度較高，但在其他自身免疫性疾病中，也可能會檢測到CCP 陽性。AKA 的靶抗原主要為細胞基質(zhì)聚角蛋白，這種蛋白成分是RF 抗原重要組成，利于協(xié)助RF 早期診斷RA[20]。因此，AKA、CCP、血清RF 聯(lián)合檢測盡可能彌補單項抗體檢測的敏感度低或特異度低等問題，降低漏診及誤診率，利于提高RA 診斷價值。

綜上所述，AKA、CCP、血清RF 聯(lián)合檢測診斷RA，利于提高診斷的敏感度及準確度，且與臨床確診結(jié)果一致性好。