文文兵 張浩 林敏 喻春蘭 許恩超 徐嘉毓

特應(yīng)性皮炎（AD）屬于慢性炎性皮膚病，該病好發(fā)于兒童，可引起皮膚干燥、劇烈瘙癢及濕疹樣皮疹等一系列癥狀，易反復(fù)發(fā)作，夜間瘙癢更甚，若不及時治療，病情可以遷延到成年，甚至終身發(fā)病[1-2]。左西替利嗪為抗組胺藥物，常用于AD 治療中，口服后能迅速起效，發(fā)揮強效抗變態(tài)反應(yīng)作用，以減輕局部炎癥反應(yīng)，緩解瘙癢等癥狀[3-4]。但AD病情極為復(fù)雜，單純西藥治療易反復(fù)。中醫(yī)將AD歸屬于“濕瘡”等范疇，認為該病多由先天稟賦不耐，脾虛不足，加之外感風(fēng)、濕、熱諸邪，相互搏結(jié)于皮膚所致，故臨床需針對其病因病機予以針對性治療。玉屏風(fēng)顆粒則為中藥復(fù)方制劑，由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)三藥組成，不僅能祛風(fēng)解表，還可益氣健脾、調(diào)和營衛(wèi)[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合左西替利嗪治療脾虛濕蘊型AD 的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2021 年8 月江西省兒童醫(yī)院收治的78 例脾虛濕蘊型AD 患兒。診斷標(biāo)準(zhǔn)：AD 西醫(yī)診斷符合文獻[7]《中國特應(yīng)性皮炎診療指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。AD 中醫(yī)診斷符合文獻[8]《特應(yīng)性皮炎中醫(yī)診療方案專家共識》中脾虛濕蘊型的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述中西醫(yī)診斷；（2）年齡2～12 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙；（2）近2 周內(nèi)接受過相關(guān)治療；（3）免疫功能障礙；（4）伴有內(nèi)分泌疾?。唬?）合并其他皮膚病；（6）對本研究用藥過敏。按隨機數(shù)字表法將患兒分為兩組，各39 例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組予以鹽酸左西替利嗪口服溶液（生產(chǎn)廠家：北京誠濟制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183108，規(guī)格：10 mL∶5 mg）治療，2～5 歲口服5 mL/次，6 歲及以上口服10 mL/次，均1 次/d。觀察組加用玉屏風(fēng)顆粒（生產(chǎn)廠家：國藥集團廣東環(huán)球制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10930036，規(guī)格：每袋裝5 g）治療，口服5 g/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組臨床療效。以濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評分法作為評價標(biāo)準(zhǔn)，癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：皮損及瘙癢癥狀消失，SSRI≥90%；好轉(zhuǎn)：皮損及瘙癢癥狀明顯改善，SSRI 為≥60%且＜90%；有效：皮損及瘙癢有所好轉(zhuǎn)，SSRI 為≥20%且＜60%；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)+有效。（2）比較兩組治療前后EASI 評分。采用EASI 評分評價兩組病情變化，最高分72 分，得分越低越好。（3）比較兩組治療前后特應(yīng)性皮炎SCORAD 評分。采用SCORAD 評分評價兩組患兒皮損嚴(yán)重程度，總分0～103 分，得分越低越好。（4）比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)。采集兩組3 mL 靜脈血，離心處理后，以全自動分析儀測定白介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）變化。（5）比較兩組復(fù)發(fā)率情況。治療結(jié)束后隨訪3 個月，記錄兩組患兒復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：再次出現(xiàn)皮膚干燥、劇烈瘙癢或濕疹樣皮疹等癥狀。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、惡心、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男22 例，女17 例；年齡2～11 歲，平均（5.13±1.02）歲；病程3 個月～3 年，平均（1.59±0.23）年。觀察組男21 例，女18 例；年齡2～12 歲，平均（5.18±1.07）歲；病程3 個月～4 年，平均（1.62±0.27）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.129，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組EASI 及SCORAD 評分比較 治療前，兩組EASI 評分、SCORAD 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組EASI 評分、SCORAD 評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組EASI及SCORAD評分比較[分，（）]

表2 兩組EASI及SCORAD評分比較[分，（）]

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-4、IgE 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-4、IgE 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（）

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較 對照組出現(xiàn)9 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.08%（9/39）；觀察組出現(xiàn)2 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.13%（2/39）。觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.186，P=0.023）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)1 例口干，2 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39）；觀察組出現(xiàn)2 例口干，2 例惡心，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.133，P=0.455）。

3 討論

AD 發(fā)病機制復(fù)雜，臨床認為涉及遺傳、免疫異常、環(huán)境因素及皮膚屏障功能等多個環(huán)節(jié)。AD患兒一旦接觸到變應(yīng)原，體內(nèi)肥大細胞、嗜酸性粒細胞等會異?；钴S，從而引起局部炎癥反應(yīng)，持續(xù)損傷皮膚黏膜及屏障功能，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)濕疹樣皮炎、瘙癢等癥狀[9-11]。左西替利嗪則為抗組胺藥物，可選擇性與組胺靶細胞H1受體結(jié)合，阻斷組胺等炎癥物質(zhì)的釋放，抑制機體變態(tài)反應(yīng)，從而減輕患兒瘙癢等癥狀，促使皮損盡快消退[12-13]。但單純西藥治療效果有限，仍存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

中醫(yī)認為小兒稟性不耐，脾胃運化失職，或內(nèi)有胎火濕熱，外受風(fēng)濕熱邪侵襲，蘊阻肌膚而發(fā)病，其中正虛為本，風(fēng)濕熱蘊為標(biāo)[14-15]。正虛濕盛貫穿AD 始終，故臨床治療應(yīng)以益衛(wèi)固表、補氣健脾、祛風(fēng)為治療原則。IL-4、IgE 是監(jiān)測AD 病情進展的重要血清學(xué)指標(biāo)，IL-4 由Th2 細胞誘導(dǎo)生成，具有促進B 細胞增殖及IgE 分泌的作用，而IgE 為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)因子，其水平升高可促使機體變態(tài)反應(yīng)加劇[16-18]。本研究中，相比對照組，觀察組總有效率更高，治療后EASI 評分、SCORAD 評分更低，IL-4、IgE 水平更低，復(fù)發(fā)率更低，兩組不良反應(yīng)相比無差異，表明玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合左西替利嗪治療脾虛濕蘊型AD 效果確切，可減輕機體變態(tài)反應(yīng)，降低患兒EASI 評分、SCORAD 評分，緩解臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少。玉屏風(fēng)顆粒為益氣固表之經(jīng)典藥物，方內(nèi)黃芪為君藥，擅補脾肺之氣，肺氣足則能表固衛(wèi)實，脾健運則可利水滲濕；白術(shù)為臣藥，能益氣健脾、固表止汗，助黃芪培土生金；防風(fēng)為佐藥，可祛風(fēng)解表，且固表而不留邪，祛邪而傷正。諸藥合用，既可扶正固表，使機體不受外邪侵襲，又可健脾祛濕，攻守兼?zhèn)?，消除AD 病機病因?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等多種作用；白術(shù)內(nèi)多糖物質(zhì)也可增強機體免疫力；防風(fēng)則具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌作用，利于抑制機體變態(tài)反應(yīng)，糾正體內(nèi)免疫異常[19-20]。在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)用玉屏風(fēng)顆粒，可標(biāo)本兼顧、協(xié)同增效，從多種不同作用機制下改善AD 病情，降低復(fù)發(fā)的可能性。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合左西替利嗪可提高脾虛濕蘊型AD 患兒臨床療效，加快皮損、瘙癢癥狀消失，促進IL-4、IgE 水平復(fù)常，減少疾病復(fù)發(fā)，且安全性高。