查榮珍

糖尿病性皮膚瘙癢癥是指糖尿病引起的微循環(huán)障礙、神經(jīng)功能障礙等所致的皮膚病變，無(wú)原發(fā)皮損[1]?；颊呔植炕蛉沓霈F(xiàn)皮膚瘙癢癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)紅斑、水腫、浸潤(rùn)、丘疹、鱗屑、苔蘚樣變等[2]。皮膚瘙癢癥發(fā)病率約為18%，其中以老年人居多[3]。糖尿病性皮膚瘙癢癥會(huì)使糖尿病患者的皮膚損傷及感染情況加重，如果不能及時(shí)治療會(huì)對(duì)患者的精神狀態(tài)及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[4]。目前西醫(yī)主要是在治療糖尿病的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗敏治療，口服抗組胺藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物、外用爐甘石洗劑、維生素、鈣劑、類固醇激素軟膏等。西醫(yī)治療原則是對(duì)癥治療，以西藥治療為主，雖然能在短期內(nèi)緩解患者臨床癥狀，但容易產(chǎn)生副作用[5]。而中醫(yī)則是審視病因病機(jī)，把握辨證規(guī)律，能夠?qū)崿F(xiàn)標(biāo)本兼治的目的，能夠由整體入手，實(shí)現(xiàn)自身體質(zhì)的調(diào)理，對(duì)于該病的治療具有顯著優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病性皮膚瘙癢癥屬于“消渴”“癢癥”的范疇，糖尿病患者長(zhǎng)期消渴，正氣不足，營(yíng)衛(wèi)失和致體表瘙癢，再加上肝郁血虛，燥熱生風(fēng)，因此臨床治療應(yīng)以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、益氣補(bǔ)血為主要原則[6]。桂枝湯屬于解表藥，其具備調(diào)營(yíng)和衛(wèi)、疏肌解表的作用；四物湯屬于臨床常見(jiàn)的補(bǔ)虛藥，其能夠?qū)崿F(xiàn)補(bǔ)氣補(bǔ)血的作用[7]。本研究旨在探討調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療血虛風(fēng)燥證糖尿病性皮膚瘙癢癥患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在景德鎮(zhèn)市皮膚病醫(yī)院治療的60 例糖尿病性皮膚瘙癢癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[8]《2014 美國(guó)糖尿病指南：糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》中糖尿病皮膚瘙癢癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)辨證分型中的血虛風(fēng)燥證；（3）無(wú)精神異常；（4）年齡30～85 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、免疫性疾?。唬?）合并重要組織器官功能障礙；（3）血糖控制不佳（空腹血糖＞7 mmol/L、餐后2 h血糖＞10 mmol/L）；（4）合并糖尿病酮酸癥中毒等嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；（5）接受過(guò)可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的治療。利用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組和研究組，各30 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行糖尿病基礎(chǔ)治療?？刂蒲牵酶窳旋R特緩釋片（生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083477，規(guī)格：30 mg）口服治療，所有患者均采用維持劑量：30～90 mg/次，1 次/d。對(duì)照組在控制血糖治療的同時(shí)給鹽酸西替利嗪片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000379，規(guī)格：10 mg）口服治療，10 mg/次，1 次/d，連用5～14 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用桂枝湯、四物湯治療。桂枝湯藥方組成：桂枝、炙甘草、生姜各9 g，大棗12 枚；四物湯藥方組成：白芍、當(dāng)歸、川芎、熟地黃各9 g。桂枝湯熬制方法：熬藥前加適量水浸泡0.5～1 h，武火煮沸后、再用文火煎煮20 min，湯汁倒出；四物湯熬制方法與桂枝湯相同，將兩次湯汁混合，早晚飯后服用。1 劑/d，連服5～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組臨床療效。治療后對(duì)患者進(jìn)行3 個(gè)月的隨訪，依據(jù)文獻(xiàn)[9]《新編中醫(yī)皮膚病學(xué)》和文獻(xiàn)[10]《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》實(shí)行四級(jí)評(píng)定即痊愈、顯效、有效、無(wú)效。痊愈：瘙癢、皮損癥狀完全消失，中醫(yī)癥狀積分減少≥90%。顯效：患者的皮損、瘙癢癥狀消失，中醫(yī)癥狀積分減少≥50%且＜90%。有效：患者的皮損、瘙癢癥狀減輕，中醫(yī)癥狀積分減少≥30%且＜50%。無(wú)效：患者的皮損、瘙癢癥狀無(wú)變化，醫(yī)癥狀積分減少＜30%。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組瘙癢癥狀評(píng)分。根據(jù)文獻(xiàn)[11]《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》和文獻(xiàn)[12]中的瘙癢量表進(jìn)行評(píng)估，瘙癢指標(biāo)分別為瘙癢部位、瘙癢頻率、瘙癢程度及睡眠干擾。①瘙癢部位的計(jì)分范圍為1～3 分，無(wú)瘙癢部位記1 分，1 個(gè)部位瘙癢計(jì)2 分，全身瘙癢計(jì)3 分。②瘙癢頻率的計(jì)分范圍為1～5 分，無(wú)瘙癢記1 分，5 次瘙癢時(shí)間＜10 min或1 次瘙癢時(shí)間＞10 min 計(jì)2 分，瘙癢一直存在計(jì)5 分。③瘙癢程度是根據(jù)瘙癢的嚴(yán)重程度計(jì)1～5 分，無(wú)瘙癢為1 分；存在輕微瘙癢，可以忍受，輕拍能夠緩解計(jì)2 分；存在明顯的瘙癢，忍不住搔抓，搔抓誘發(fā)出現(xiàn)輕度繼發(fā)皮疹為3 分；存在劇烈瘙癢癥狀，影響患者的睡眠、工作，產(chǎn)生局部搔抓誘發(fā)明顯繼發(fā)皮疹為4 分；存在較為嚴(yán)重的瘙癢，影響患者的睡眠及工作，存在不安情緒、繼發(fā)皮疹為5 分。④對(duì)睡眠的影響的計(jì)分范圍為0～6 分，無(wú)影響計(jì)0 分，晚上睡覺(jué)時(shí)因瘙癢醒來(lái)次數(shù)3 次以上計(jì)6 分。該量表總分為3～19 分，分值越高表示皮膚瘙癢越嚴(yán)重。（3）比較兩組皮損癥狀評(píng)分。依據(jù)文獻(xiàn)[11]《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》及文獻(xiàn)[13]制訂皮損癥狀評(píng)分表，指標(biāo)分為皮損面積和嚴(yán)重程度（紅斑、水腫/浸潤(rùn)/丘疹、鱗屑、苔蘚樣變）。①皮損面積評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)皮損為0 分；皮損面積＜體表面積35%則記為1 分；皮損面積占據(jù)表面積35%～65%為2 分；皮損面積占據(jù)體表面積的比例＞65%為3 分。②皮損嚴(yán)重程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：未發(fā)生明顯的色素改變?yōu)? 分；淡紅斑、局部區(qū)域真皮水腫不易被觸、局部輕度脫屑細(xì)小鱗屑為主、皮紋略增厚、隱約感覺(jué)癢但不搔抓計(jì)1 分；明顯發(fā)紅、在多處發(fā)生明確的真皮水腫、身體多處可見(jiàn)脫屑鱗屑較粗、皮紋增厚呈交叉狀計(jì)2 分；顏色鮮紅或深紅、廣泛區(qū)域發(fā)生真皮水腫浸潤(rùn)、身體大多數(shù)部位顯著脫屑鱗屑增厚、皮紋顯著增厚呈很深的交叉狀計(jì)3 分。（4）比較兩組炎癥指標(biāo)，包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。于治療前后空腹采集外周血4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法，低溫離心后取上清液檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海通蔚實(shí)業(yè)公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括嗜睡、乏力、口干等。（6）比較兩組生活質(zhì)量評(píng)分。采用健康調(diào)查量表SF-36 及文獻(xiàn)[14]制訂《糖尿病性皮膚瘙癢癥患者生活質(zhì)量評(píng)分表》，對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，該量表包括一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會(huì)參與情況5 個(gè)方面，每個(gè)方面總分為100 分，分值越高則代表生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 27.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男18 例，女12 例；年齡32～85 歲，平均（51.24±7.58）歲；病程7～54 個(gè)月，平均（24.84±6.12）個(gè)月；中醫(yī)癥狀積分1～3 分，平均（2.73±0.26）分。研究組男16 例，女14 例；年齡30～82 歲，平均（53.37±8.13）歲；病程9～52 個(gè)月，平均（22.26±6.37）個(gè)月；中醫(yī)癥狀積分1～3 分，平均（2.69±0.32）分。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組瘙癢癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組瘙癢程度、瘙癢頻率、睡眠干擾、瘙癢部位評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組瘙癢程度、瘙癢頻率、睡眠干擾、瘙癢部位評(píng)分均低于干預(yù)前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組瘙癢癥狀評(píng)分比較[分，（）]

表2 兩組瘙癢癥狀評(píng)分比較[分，（）]

表2（續(xù)）

2.4 兩組皮損癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組皮損程度評(píng)分、皮損面積評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組皮損程度評(píng)分、皮損面積評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組皮損癥狀評(píng)分比較[分，（）]

表3 兩組皮損癥狀評(píng)分比較[分，（）]

2.5 兩組血清炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α、CRP 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP 均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎癥指標(biāo)比較（）

表4 兩組血清炎癥指標(biāo)比較（）

2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會(huì)參與情況評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會(huì)參與情況評(píng)分均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

表5（續(xù)）

表5（續(xù)）

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.812，P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

皮膚瘙癢癥是糖尿病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，可能貫穿糖尿病整個(gè)病程，目前皮膚瘙癢癥的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)準(zhǔn)確結(jié)論，但其發(fā)病主要原因有以下幾點(diǎn)：一是糖尿病患者體內(nèi)血糖高、晚期糖基化產(chǎn)物堆積；二是患者體內(nèi)保護(hù)臟器的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制劑（Timp）顯著升高，導(dǎo)致細(xì)胞功能異常、膠原減少、真皮層變薄；三是長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，免疫系統(tǒng)紊亂，造成血管和神經(jīng)（感覺(jué)神經(jīng)和自主神經(jīng)）損傷；四是糖脂代謝紊亂，打破代謝平衡，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，引起細(xì)胞分裂障礙，真皮結(jié)構(gòu)異常，機(jī)體防御能力下降[15-16]。糖尿病性皮膚瘙癢癥患者因瘙癢癥狀反復(fù)發(fā)作，患者頻繁搔抓，出現(xiàn)繼發(fā)性皮損，再加上持續(xù)高血糖導(dǎo)致病菌加快生長(zhǎng)繁殖速度，皮膚極易發(fā)生感染，因此需要及時(shí)采取治療措施[17]。目前臨床多采用對(duì)癥治療，使用抗組胺藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物等，此方法起效快，但難以徹底治愈，進(jìn)而導(dǎo)致病情反復(fù)。

中醫(yī)中認(rèn)為糖尿病性皮膚瘙癢癥屬“風(fēng)癢”“血風(fēng)瘡”范疇[18]?！端氖バ脑础吩疲骸皻饨y(tǒng)于肺，凡臟腑經(jīng)絡(luò)之氣，皆肺氣之所宣布也，其在臟腑曰氣，而在經(jīng)絡(luò)曰衛(wèi)。血統(tǒng)于肝，凡臟腑經(jīng)絡(luò)之血，皆肝血之所流注也，其在臟腑曰血，而在經(jīng)絡(luò)則為營(yíng)。營(yíng)衛(wèi)者，經(jīng)絡(luò)之氣血也?！爆F(xiàn)在醫(yī)學(xué)尚不能徹底治愈糖尿病，其病程持久，久病必然體虛，以致機(jī)體氣、血、陰、陽(yáng)虧虛[19]。古人有云：“諸痛為實(shí)，諸癢為虛?！睔馓撗潱瑺I(yíng)衛(wèi)失和，衛(wèi)氣不固，皮膚腠理疏松，易受外邪侵入而致癢[20]。此病以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、益氣養(yǎng)血之法進(jìn)行治療，疏達(dá)肌腠，輕解表邪，調(diào)營(yíng)合衛(wèi)；滋陰養(yǎng)血、潤(rùn)膚祛風(fēng)，益氣活血不傷正。湯劑組方中桂枝發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，祛風(fēng)散邪；白芍具備斂營(yíng)益陰的功效，白芍、桂枝結(jié)合能夠發(fā)揮調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的作用，有利于實(shí)現(xiàn)陽(yáng)化氣；當(dāng)歸能為患者補(bǔ)血和血，滑腸潤(rùn)燥；川芎可發(fā)揮行氣活血、燥濕祛風(fēng)的作用；熟地黃能夠填髓益精、滋陰補(bǔ)血；炙甘草益氣和中，桂枝具備解肌效果，合白芍積極發(fā)揮益陰作用，調(diào)和諸藥[21]；大棗健脾益氣，養(yǎng)血安神；生姜散寒解表、與大棗配伍調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，相須為用。全方配合，能夠?qū)崿F(xiàn)調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、解肌發(fā)表、益氣養(yǎng)血之功效[22]。藥理學(xué)研究顯示，桂枝有抗菌、抗過(guò)敏的作用；白芍具有免疫炎癥抑制作用，可抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)、同時(shí)改善糖脂代謝紊亂；當(dāng)歸有改善微循環(huán)，修復(fù)自主、末梢神經(jīng)，抗血栓，保護(hù)血管的作用；川芎可抗菌、降壓、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)；熟地黃中含有地黃疳能夠降低血糖[23-25]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組瘙癢癥狀評(píng)分、皮損癥狀評(píng)分、炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，總有效率、各維度生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果顯示，相比西藥治療，中醫(yī)采用調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療營(yíng)衛(wèi)失和、血虛風(fēng)燥證糖尿病性皮膚瘙癢癥效果顯著，可減輕瘙癢及皮損程度，降低炎癥指標(biāo)水平，減少病情反復(fù)情況，安全性高，可提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，糖尿病性皮膚瘙癢癥應(yīng)用調(diào)營(yíng)和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療的效果理想，有利于促進(jìn)患者改善瘙癢、皮損癥狀，提升生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用與推廣。