沈冰晶

急性上消化道出血屬于消化系統(tǒng)臨床較為常見的一種疾病[1]。嘔血、黑便等均是該病患者主要臨床癥狀表現(xiàn)，若不予以及時(shí)有效的治療，隨著病情的逐漸惡化，可能導(dǎo)致缺血性休克以及繼發(fā)性腹膜炎等，對(duì)患者的生命健康安全造成極大的威脅[2]。目前，臨床上針對(duì)該病的治療手段以藥物為主，泮托拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑之一，可直接作用于胃黏膜壁細(xì)胞，繼而對(duì)胃酸的分泌起到抑制作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者臨床癥狀的改善[3]。血凝酶則可促進(jìn)纖維蛋白原朝纖維蛋白方向的轉(zhuǎn)變，進(jìn)一步有助于血液凝固，最終實(shí)現(xiàn)止血[4]。奧曲肽是由人工合成而來的一種八肽衍生物，可有效抑制胃運(yùn)動(dòng)以及胃酸分泌，在臨床消化道出血的治療中具有一定優(yōu)勢(shì)[5]。目前，臨床上關(guān)于上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性上消化道出血效果的研究不少，但關(guān)于其對(duì)患者胃液pH 值的影響研究鮮有報(bào)道。鑒于此，本研究探討了血凝酶、泮托拉唑聯(lián)合奧曲肽（三聯(lián)療法）對(duì)急性上消化道出血患者預(yù)后、凝血功能及胃液pH值的作用影響，以期為上述三藥聯(lián)合治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年4 月-2021 年4 月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院沈陽(yáng)雍森醫(yī)院收治的83 例急性上消化道出血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞18 歲；（3）入組前30 d 未接受相關(guān)止血治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在重要臟器重大病變者；（2）對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；（3）合并重大感染性和/或免疫性疾??；（4）伴有惡性腫瘤者；（5）研究期間因故退出或失訪者。以抽簽法將患者分為三聯(lián)組（n=41）與二聯(lián)組（n=42）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有受試者入院后均予以常規(guī)處理，包括補(bǔ)充維生素，糾正水電解質(zhì)紊亂，營(yíng)養(yǎng)支持等。二聯(lián)組予以血凝酶及泮托拉唑治療，靜脈注射1 單位注射用血凝酶（生產(chǎn)廠家：蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051840，規(guī)格：2 單位），3 次/d。40 mg 注射用泮托拉唑（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20153290，規(guī)格：以泮托拉唑計(jì)60 mg）與100 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混勻后靜脈滴注，2 次/d。三聯(lián)組在二聯(lián)組的基礎(chǔ)上增用奧曲肽治療，0.1 mg 注射用醋酸奧曲肽（生產(chǎn)廠家：上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060171，規(guī)格：0.1 mg）與20 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混勻后皮下注射，8 h/次。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組止血相關(guān)指標(biāo)，包括止血時(shí)間、輸血量以及黑便停止時(shí)間。（2）比較兩組治療前及治療3 d 后凝血功能指標(biāo)以及胃液pH 值、胃泌素水平，凝血功能指標(biāo)包括D-二聚體（D-D）以及纖維蛋白原（FIB），借助ALC-9000 全自動(dòng)血凝分析儀進(jìn)行檢測(cè)。（3）隨訪6 個(gè)月，比較兩組再出血率以及不良反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉及頭暈）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 三聯(lián)組，男25 例，女16 例；年齡50～78 歲，平均（61.02±4.28）歲；出血嚴(yán)重程度：輕度16 例，中度14 例，重度11 例；體重指數(shù)19～32 kg/m2，平均（23.61±2.01）kg/m2；受教育年限6～16 年，平均（9.53±1.23）年。二聯(lián)組，男27 例，女15 例；年齡48～79 歲，平均（61.14±4.34）歲；出血嚴(yán)重程度：輕度17 例，中度15 例，重度10 例；體重指數(shù)19～32 kg/m2，平均（23.55±2.02）kg/m2；受教育年限6～16 年，平均（9.59±1.26）年。兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組止血相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 三聯(lián)組止血時(shí)間、黑便停止時(shí)間均短于二聯(lián)組，且輸血量少于二聯(lián)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止血相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組止血相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

2.3 兩組凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比 治療前，兩組D-D 及FIB 水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d 后，三聯(lián)組D-D 及FIB 水平均低于二聯(lián)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比（）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比（）

2.4 兩組胃液pH 值及胃泌素水平對(duì)比 治療前，兩組的胃液pH 值與胃泌素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三聯(lián)組胃液pH 值高于二聯(lián)組，而胃泌素水平低于二聯(lián)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胃液pH值以及胃泌素水平對(duì)比（）

表3 兩組胃液pH值以及胃泌素水平對(duì)比（）

2.5 兩組再出血率以及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 三聯(lián)組再出血率及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于二聯(lián)組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組再出血率以及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

急性上消化道出血的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如胃十二指腸潰瘍出血、胃黏膜病變等[7-8]。近年來隨著人們生活方式的改變，急性上消化道出血的發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢(shì)，且有病情進(jìn)展快、病情重等特點(diǎn)，具有較高的失血性休克風(fēng)險(xiǎn)，已成為嚴(yán)重威脅患者身心健康的重大疾病之一[9]。故此，探尋一種有效的治療該病患者方案是目前廣大醫(yī)務(wù)工作者亟待解決的熱點(diǎn)問題。目前，臨床治療該病以改善胃內(nèi)pH 值、減少胃酸分泌與降低胃蛋白酶活性等主要途徑，以達(dá)到止血的目的。通過部分質(zhì)子泵抑制劑、止血藥以及生長(zhǎng)抑素藥物可獲得良好的止血效果，單用以及聯(lián)合用藥方案在臨床上均得到廣泛關(guān)注。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三聯(lián)組止血時(shí)間、黑便停止時(shí)間均短于二聯(lián)組，且輸血量少于二聯(lián)組（P＜0.05），三聯(lián)療法治療急性上消化道出血可獲得較為顯著的效果。分析原因，泮托拉唑主要作用機(jī)制是共價(jià)結(jié)合胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP 酶系統(tǒng)的相關(guān)位點(diǎn)，進(jìn)一步抑制胃酸的產(chǎn)生，維持胃內(nèi)的高pH 值，從而調(diào)控黏膜中纖維蛋白溶解性，導(dǎo)致血凝塊穩(wěn)定性的提升，最終實(shí)現(xiàn)止血[10]。凝血酶則是臨床常用止血藥物，主要是在血液凝固最后一步發(fā)揮作用，刺激纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，有助于病灶表面血液迅速形成穩(wěn)定凝血塊，最終達(dá)到止血目的[11-13]。奧曲肽則是生長(zhǎng)抑素類藥物之一，可發(fā)揮抑制胃酸、胰島素以及胰酶等多種激素分泌的作用，同時(shí)對(duì)胃部運(yùn)動(dòng)以及縮膽囊素-胰酶泌素分泌均有一定的調(diào)控作用，繼而發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞膜作用，增加腸道的水鈉吸收，繼而改善因出血引起的機(jī)體循環(huán)紊亂。三種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，繼而可發(fā)揮顯著的止血效果[14-16]。此外，治療3 d 后，三聯(lián)組D-D 及FIB 水平均低于二聯(lián)組（P＜0.05），反映了三聯(lián)療法在改善患者凝血功能方面的效果較佳，其中主要原因可能和奧曲肽具有抑制血小板聚集的作用有關(guān)。另外，治療3 d 后，三聯(lián)組胃液pH 值高于二聯(lián)組，而胃泌素水平低于二聯(lián)組（P＜0.05）。究其原因，奧曲肽進(jìn)入血液后，可迅速發(fā)揮促進(jìn)血小板凝血功能改善的作用，且能在一定程度上減少內(nèi)臟血流，進(jìn)一步對(duì)胃內(nèi)血管起到保護(hù)作用。另有研究報(bào)道顯示，奧曲肽進(jìn)入人體之后，會(huì)促進(jìn)門脈壓力的明顯下降，抑制腸道分泌以及減少胃部血流量，繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)食道胃底以及門靜脈血管壓力的下調(diào)，加之其具有抑制胃酸分泌的作用，從而有助于維持胃內(nèi)pH 值處于較高水平[17-18]。本研究結(jié)果顯示三聯(lián)組再出血率與不良反應(yīng)發(fā)生率均低于二聯(lián)組（P＜0.05），考慮原因，可能是三種藥物聯(lián)合治療可在發(fā)揮抑制胃酸分泌、快速止血的基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)門靜脈壓力，為腸道細(xì)胞膜提供保護(hù)作用，穩(wěn)定機(jī)體循環(huán)，可獲得更為理想的療效，不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，安全性較高。奧曲肽可降低胃蛋白對(duì)血凝塊的溶解作用，調(diào)節(jié)胃運(yùn)動(dòng)，繼而降低再次出血的概率[19-20]。

綜上所述，血凝酶與泮托拉唑及奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用治療急性上消化道出血患者，可獲得較為理想的效果，同時(shí)有利于凝血功能以及胃液pH 值的改善，預(yù)后較佳。