王紅

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，人們的日常生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等發(fā)生了變化，導(dǎo)致糖尿病、高血壓逐漸流行，大大增加了腦血管病的發(fā)病率[1]。急性腦梗死（ACI）是一種致殘率高、死亡率高的疾病，嚴(yán)重影響人們的正常生活和工作。有研究指出，本病是由于局部腦組織血液循環(huán)紊亂而引起的，導(dǎo)致局部缺血、缺氧，甚至變性、壞死[2-4]。由于本病通常起病較急，進(jìn)展迅速，如果短時(shí)間內(nèi)不能及時(shí)治療，快速恢復(fù)腦組織的血液、氧氣供應(yīng)，就會(huì)導(dǎo)致不可逆的組織損傷。尤其是對(duì)于高齡ACI 患者而言，雖然早期的靜脈溶栓是有效的治療方法，但由于患者年齡較大、身體功能退化嚴(yán)重，故而在高齡ACI 患者中，其病情更為嚴(yán)重、神經(jīng)凋亡速度與面積更快[5-6]，因此，如何在實(shí)施靜脈溶栓的基礎(chǔ)上提高治療效果已經(jīng)成為眾多研究者的研究課題。筆者于本文中選取了高齡ACI 患者進(jìn)行研究，在其實(shí)施靜脈溶栓基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年8 月佳木斯骨科醫(yī)院收治的高齡ACI 患者80 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均已確診為ACI；年齡≥80 歲，且入院時(shí)NIHSS 評(píng)分在4 分以上；發(fā)病至入院溶栓時(shí)間≤6 h，且具有溶栓指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有ACI 發(fā)病史，即非首次發(fā)病；預(yù)后較差，mRS 評(píng)分≥5 分；凝血異常；惡性腫瘤；具有消化道潰瘍等疾病，或入院前3 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗凝藥物等。按照隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40 例。本研究經(jīng)由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬陪同入院并簽署相關(guān)的知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)對(duì)癥治療+阿替普酶靜脈溶栓治療：常規(guī)治療主要包括補(bǔ)液、降顱壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等對(duì)癥治療及常規(guī)基礎(chǔ)疾病的控制等。注射用阿替普酶（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20160055，規(guī)格：50 mg/支）50 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL 混勻后，首先抽取10%的混合藥液進(jìn)行靜脈推注，其余90%的藥液進(jìn)行靜脈滴注，注意滴注速度，滴注時(shí)間控制在1 h 左右，1 次/d，連續(xù)治療2 周。研究組實(shí)施對(duì)照組方案+丁苯酞治療：丁苯酞氯化鈉注射液[生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL（丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）]100 mL直接進(jìn)行靜脈滴注，注意滴注速度，滴注時(shí)間控制在1 h 左右，2 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)比兩組治療后的效果與不良反應(yīng)。治療效果，顯效：臨床癥狀消失，無(wú)肢體障礙等相關(guān)的后遺癥，NIHSS 評(píng)分下降程度高達(dá)85%及以上；有效：臨床癥狀明顯改善，伴有輕度的肢體障礙等后遺癥，NIHSS 評(píng)分下降60%～84%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。不良反應(yīng)主要包括頭暈頭昏、皮疹、牙齦出血、惡心嘔吐等。（2）對(duì)比兩組治療前后的神經(jīng)功能[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS評(píng)分）]、日常生活活動(dòng)能力（BI 評(píng)分）、血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）]，以及5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）等相關(guān)因子差異。其中NIHSS 評(píng)分、BI 評(píng)分總分分別為0～42、0～100 分，前者分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能損傷程度成反比、后者分值與日常生活能力成正比；分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血液標(biāo)本，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎癥因子各指標(biāo)、NSE，高效液相色譜法檢測(cè)5-HT、DA，硫代巴比妥酸法測(cè)定MDA，上述指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 18.0 軟件包，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

表1（續(xù)）

2.2 兩組治療效果對(duì)比 對(duì)照組總有效率為80.00%，低于研究組的95.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.043），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果對(duì)比[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，研究組為15.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分、BI 評(píng)分對(duì)比 兩組治療前的NIHSS 評(píng)分、BI 評(píng)分對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的NIHSS 評(píng)分、BI 評(píng)分與治療前對(duì)比，均有顯著改善；研究組治療后的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，而B(niǎo)I 評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分對(duì)比[分，（）]

表4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分對(duì)比[分，（）]

2.5 兩組治療前后的血清炎癥因子對(duì)比 兩組治療前的血清炎癥因子對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的血清炎癥因子與治療前對(duì)比，均有顯著改善；研究組治療后的TNF-α、IL-2、IL-6、CRP 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后的血清炎癥因子對(duì)比（）

表5 兩組治療前后的血清炎癥因子對(duì)比（）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

2.6 兩組治療前后5-HT、DA、NSE、MDA 對(duì)比 兩組治療前的5-HT、DA、NSE、MDA 對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的5-HT、DA、NSE、MDA 與治療前對(duì)比，均有顯著改善；研究組治療后的NSE、MDA 均低于對(duì)照組，5-HT、DA 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后的5-HT、DA、NSE、MDA對(duì)比（）

表6 兩組治療前后的5-HT、DA、NSE、MDA對(duì)比（）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

3 討論

ACI 是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)病。在疾病發(fā)展過(guò)程中，由于ACI 患者年齡較大，其往往形成不同程度的腦動(dòng)脈硬化和血栓，導(dǎo)致血管腔變窄，彈性較低。當(dāng)血供不足時(shí)，極易發(fā)生缺血、缺氧和局部變性壞死，患者大多表現(xiàn)為不同程度的肢體障礙、語(yǔ)言障礙等[7]。由于在高齡ACI 患者中，疾病發(fā)生突然，為了更好地促進(jìn)患者腦神經(jīng)功能的快速恢復(fù)，避免造成永久性的腦損傷，需要盡快進(jìn)行有效治療，而且治療越快，患者的預(yù)后往往越好，并發(fā)癥的發(fā)生率越低[8-10]。

目前，早期靜脈溶栓治療是高齡ACI 患者的一種重要方法，可以在短時(shí)間內(nèi)激活患者腦內(nèi)的缺血半暗帶，快速疏通由于血栓、斑塊等堵塞的血管，改善并逐漸恢復(fù)患者的腦部神經(jīng)功能，進(jìn)而改善患者預(yù)后[11]。在靜脈溶栓中，阿替普酶是針對(duì)ACI 較常應(yīng)用的溶栓藥物，且經(jīng)過(guò)美國(guó)FDA 批準(zhǔn)，在眾多的研究中也提示其溶栓效果較好[12-14]。如何能夠促進(jìn)治療效果更上一層樓，筆者查閱了大量的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，丁苯酞在近年來(lái)ACI 的治療中發(fā)揮著重要的作用，但對(duì)于高齡ACI 患者的治療比較少見(jiàn)。例如：鄭晶等[15]研究指出，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療后，急性缺血性腦卒中患者72 h 內(nèi)早期神經(jīng)功能惡化發(fā)生率顯著低（P＜0.05）；胡文倩等[16]研究指出，在溶栓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞，腦卒中患者的ADL 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分均改善顯著（P＜0.05）。丁苯酞是我國(guó)研制的一種治療ACI 的藥物，其能有效重建缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞線粒體功能，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而起到有效改善患者的神經(jīng)功能，保護(hù)腦組織中神經(jīng)細(xì)胞的作用，而且該藥物在抗腦血栓形成及抗血小板聚集方面也具有較為顯著的效果。對(duì)此，筆者將上述兩種藥物應(yīng)用于本研究高齡ACI 患者的治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：對(duì)照組總有效率80.00%，研究組總有效率95.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），數(shù)據(jù)說(shuō)明，增加丁苯酞治療后，其療效增加，但并未增加不良反應(yīng)，安全性較好；另外，兩組治療后的NIHSS 評(píng)分、BI 評(píng)分與治療前對(duì)比，均有顯著改善（P＜0.05）；研究組治療后的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，而B(niǎo)I 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），這一結(jié)果與上述胡文倩等[16]研究的結(jié)果表達(dá)較為一致，均提示聯(lián)合丁苯酞治療后，患者的神經(jīng)功能恢復(fù)更好，日常生活能力更高。

此外，研究發(fā)現(xiàn)ACI 的發(fā)病及疾病進(jìn)展過(guò)程中釋放了大量的血清炎癥因子，增加了腦組織的繼發(fā)性損傷，而且動(dòng)脈粥樣硬化這一全身性炎癥性疾病也是導(dǎo)致高齡患者發(fā)生ACI 的重要原因之一，而TNF-α、IL-2、IL-6、CRP 水平能有效反映炎癥水平[17-18]。此外，研究發(fā)現(xiàn)ACI 的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，其在發(fā)病及病情進(jìn)展過(guò)程中有效抑制了5-HT、DA 的表達(dá)，NSE、MDA 作為神經(jīng)損傷標(biāo)志物，其水平升高表示患者的神經(jīng)損傷較為嚴(yán)重[19-21]。故而，筆者還對(duì)高齡ACI 患者治療前后的血清炎癥因子、5-HT、DA、NSE、MDA 等指標(biāo)進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示：兩組治療后的血清炎癥因子與治療前對(duì)比，均有顯著改善（P＜0.05）；研究組治療后的TNF-α、IL-2、IL-6、CRP 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后的5-HT、DA、NSE、MDA 與治療前對(duì)比，均有顯著改善（P＜0.05）；研究組治療后的NSE、MDA 均低于對(duì)照組，5-HT、DA 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，對(duì)于高齡ACI 患者而言，對(duì)其實(shí)施丁苯酞聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療的效果與安全性均俱佳，其血清炎癥因子得到明顯抑制，5-HT、NSE 等相關(guān)因子水平明顯改善，且患者神經(jīng)功能與日常生活能力得到了較為顯著的提高，故而此種治療方案具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。