邱凌騏 邱浩強 陳松深

南方醫(yī)科大學附屬普寧華僑醫(yī)院神經內科(普寧515300)

帕金森是一種慢性進展性疾病，常發(fā)生于中老年人[1]，病因可能為神經系統(tǒng)老化以及環(huán)境和遺傳因素所導致，其發(fā)病機制比較復雜，無法完全治愈。臨床癥狀主要表現(xiàn)在震顫、麻痹、運動障礙等，對患者的生活質量影響較大[2]。我國為帕金森發(fā)病大國，該病是第二大影響我國老年人生活的神經系統(tǒng)變性病，因此關注帕金森患者治療成為各大專家的研究課題[3]。臨床常用美多巴進行治療，該藥可緩解帕金森患者的臨床癥狀，卻無法阻止該病的進展[4]。鹽酸司來吉蘭也是一種抗帕金森藥物，常與美多巴聯(lián)用，臨床治療效果佳[5]。現(xiàn)對美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森患者的臨床效果分析及不良反應發(fā)生情況進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對象：選取我院2018年1月—2020年12月收治的96例帕金森患者，通過單雙號抽簽法將96例患者分為2組。其中對照組男23例，女25例，年齡范圍為51～76歲之間，平均年齡為(62.8±3.26)歲，病程為2～8 年，平均病程(4.82±0.64)年；觀察組男27例，女21例，年齡為52～75歲，平均年齡為(63.56±3.15)歲，病程：2～9年，平均病程(4.29±0.74)年。對照組采用美多巴進行治療，觀察組在對照組的基礎治療下使用鹽酸司來吉蘭進行治療，對比2組患者治療后的臨床療效。2組患者上述基線資料比較P>0.05，差異沒有統(tǒng)計學意義，可進行對比。

1.1.2 納入及排除標準：納入標準：①患者及親屬知情同意；②納入臨床表現(xiàn)符合《中國帕金森病的診斷標準》中關于帕金森病的診斷標準[6]。排除標準：①排除對美多巴及鹽酸司來吉蘭過敏的患者；②排除現(xiàn)心肝腎等有嚴重并發(fā)癥者；③排除無法配合治療的患者。

1.2 治療方法

(1)對照組給予美多巴(上海羅氏制藥有限公司 國藥準字H10930198 0.25 g×40片)進行治療，初始劑量為 62.5 mg/次，2次/天，并逐漸提高用藥劑量至250 mg/次，3次/天，連續(xù)治療8周。(2)觀察組在對照組的基礎上給予鹽酸司來吉蘭(Orion Corporation 芬蘭5 mg×100片H20160342)，初始量為2.5 mg/天，并逐漸提高用藥劑量至每天6.5 mg，2次/天進行治療，美多巴用藥劑量及方式同對照組。對比兩組患者治療前后的臨床療效，采用帕金森統(tǒng)一評分量表計算精神狀態(tài) 、運動功能和日?；顒釉u分以及記錄不良反應的發(fā)生率。

1.3 觀察指標

(1)患者臨床療效的對比：用Webster(韋氏綜合評定)[7]評分評估臨床療效。臨床治療效果主要分3個指標：顯效(韋氏綜合評分改善率>50%，臨床癥狀如運動遲緩、姿勢障礙等完全消失)、有效(韋氏綜合評分改善率為 21%～50%，臨床癥狀如運動遲緩、姿勢障礙等改善)和無效(韋氏綜合評分改善率為小于20%，臨床癥狀如運動遲緩、姿勢障礙等無變化甚至嚴重)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)精神狀態(tài) 、運動功能和日常活動評分采用帕金森統(tǒng)一評分量表進行評分，分值越低說明狀態(tài)越好。(3)記錄2組不良反應情況。不良反應包括失眠、胃納減退、口干。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 2組患者臨床療效的對比

觀察組患者臨床總有效率高于對照組(87.50% vs 66.66%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.897，P=0.015)，結果見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 [n=48，例(%)]

2.2 對比2組精神狀態(tài) 、運動功能和日常活動評分

治療前2組比較無差異(t=0.195，P=0.845；t=0.029，P=0.976；t=0.094，P=0.925)；治療后2組患者精神狀態(tài) 、運動功能和日?；顒釉u分低于治療前(P<0.05)，且觀察組患者評分低于對照組(t=8.250，P<0.001；t=4.388，P=<0.001；t=3.207，P=0.002)，差異有統(tǒng)計學意義，比較結果見表2。

表2 2組精神狀態(tài)、運動功能和日?；顒釉u分比較

2.3 對比2組患者不良反應發(fā)生率

對照組與觀察組不良反應發(fā)生率相差不大(10.41% vs 12.50%)，結果表現(xiàn)無統(tǒng)計學意義(χ2=0.103，P=0.749)，2組患者治療后的不良反應均為一過性，停藥或休息后可自行緩解，結果見表3。

3 討 論

帕金森病屬于運動障礙性疾病，多發(fā)生于五六十歲以上的中老年人，又稱之為椎體外系疾病，是由于大腦黑質多巴胺能神經元的變性死亡而引起[8]。其主要病因是神經細胞的退行性變，腦動脈硬化，其他病因有環(huán)境因素、遺傳因素等。臨床癥狀有很多，主要表現(xiàn)為肌肉僵硬、四肢不協(xié)調、靜止性震顫、面目表情呆滯、行動遲緩、平衡感差、智力障礙等[8]。目前沒有任何的治療方法可以根治該疾病[9]，治療的主要目的是為了改善患者的臨床癥狀，減輕患者的身心痛苦和提高其生活質量等。臨床上帕金森病的治療常用的藥物為左旋多巴[10]。

有研究表明美多巴用于治療帕金森病效果很好，是由左旋多巴與脫羧酶抑制劑芐絲肼按4:1的比例配制而成的復方制劑，可通過補充多巴胺的不足來改善癥狀，但長期用藥會導致惡心、嘔吐、異動癥、運動并發(fā)癥等癥狀，因此會降低患者的生活質量且無法阻止病情的發(fā)展[11]。鹽酸司來吉蘭是另外一種神經系統(tǒng)用藥，其藥物作用原理為抑制多巴胺的再攝取及突觸前受體來起作用，減少多巴胺在腦內的降解。鹽酸司來吉蘭與美多巴聯(lián)合使用可以減少左旋多巴的用量及其副作用，又能間接起到保護神經元的作用，因此在改善患者的步態(tài)障礙方面具有優(yōu)勢[12- 13]。

本次研究對比了2組患者的臨床療效，結果發(fā)現(xiàn)鹽酸司來吉蘭聯(lián)合美多馬總有效率高于單用美多巴組，其原因是由于兩種藥物起到協(xié)同作用，通過選擇性地阻止體內多巴胺在體內的降解速度，延長藥物的半衰期，因此可增強其治療作用[14]。本研究結果還顯示：兩種藥物聯(lián)合用藥后患者的精神狀態(tài) 、運動功能和日?；顒釉u分均低于對照組(P<0.05)，可提示為聯(lián)合用藥能有效改善患者的精神狀態(tài)、運動功能和日常生活，可能和提高治療療效相關。有文獻報道，鹽酸司來吉蘭聯(lián)合美多巴對晚期帕金森病患者的臨床癥狀有明顯的改善，降低因用藥劑量過大而導致的不良反應[15]。在本研究不良反應結果中2組患者不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。也可提示為美多巴聯(lián)用鹽酸司來吉蘭藥物治療并不會增加帕金森患者的不良反應，安全可靠。

綜上所述，美多巴與鹽酸司來吉蘭聯(lián)合用藥治療帕金森患者的臨床療效顯著，能讓患者精神狀態(tài)、運動功能和日常生活得到顯著改善，值得推廣。