鄒云峰（南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

“肺部多重耐藥菌感染”指的是由多重耐藥性的病原菌造成的肺部感染，引起肺部炎癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀體征，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。肺部多重耐藥菌感染主要原因是抗生素使用過度、濫用或者細(xì)菌變異，病原菌耐藥性升高，病情復(fù)雜、治療難度大，需要使用高級抗菌藥物聯(lián)合治療，以此提高治療效果[2-3]。目前，臨床上比較常見的多重耐藥菌主要有耐萬古霉素腸球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等。有研究指出[4]，重癥感染患者臨床治療中使用替加環(huán)素與美羅培南具有良好作用，用藥后起效快，有助于疾病癥狀改善，療程縮短。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床抗感染治療中也有較多應(yīng)用，取得理想治療效果，但單用效果有限，通常與其他藥物合用，以提高療效，同時需要注意聯(lián)合用藥的副作用。高劑量TG聯(lián)合注射用CSSS在肺部多重耐藥菌感染的臨床治療中獲得應(yīng)用，并且取得一定治療效果，但是部分患者在使用高劑量TG藥物治療后，會出現(xiàn)凝血功能異常，增加血栓、出血風(fēng)險，因此存在較大爭議。為了進(jìn)一步分析、了解高劑量TG聯(lián)合注射用CSSS對肺部多重耐藥菌感染患者的臨床效果與安全性，本研究對2019年2月-2021年2月收治的68例肺部多重耐藥菌感染患者采用不同劑量TG聯(lián)合注射用CSSS治療，觀察療效、安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院進(jìn)行治療的肺部多重耐藥菌感染患者作為研究對象（2019年2月-2021年2月），病例數(shù)68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與試驗組。其中對照組34例，男性患者20例，女性患者14例；最大年齡68歲，最小年齡35歲，年齡平均值（54.15±1.78）歲；病程1-5個月，平均病程（3.08±0.34）個月；患者體質(zhì)量指數(shù)19.4-26.7kg/m2，平均（22.45±1.02）kg/m2。病情嚴(yán)重程度：輕度27例、重度7例。試驗組34例，男、女分別19例、15例；最大年齡69歲，最小年齡35歲，年齡平均值（54.62±1.80）歲；病程1-5個月，平均病程（3.11±0.40）個月；患者體質(zhì)量指數(shù)19.6-26.6kg/m2，平均（22.57±1.10）kg/m2。病情嚴(yán)重程度：輕度26例、重度8例。兩組基線資料比較，無顯著差異，P＞0.05，可對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬對研究知情同意；②經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意；③細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗結(jié)果確診為肺部多重耐藥菌感染；④存在發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀、體征；排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病患者；②合并肝、腎等重要器官功能障礙性疾病者；③全身性感染疾病者；④凝血功能障礙者；⑤免疫系統(tǒng)異常者；⑥處于妊娠期或哺乳期者；⑦所用藥物嚴(yán)重過敏者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者入院后接受全面身體檢查，做好細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗，確定患者肺部多重耐藥性感染疾病。給予患者吸氧治療，并使用止咳、化痰藥物，對患者進(jìn)行常規(guī)治療。采用常規(guī)劑量替加環(huán)素與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療方案。其中注射用替加環(huán)素（藥品規(guī)格：50mg/瓶）用法用量：首次用藥采用劑量100mg，與250mL生理鹽水混合后，對患者進(jìn)行靜脈滴注。之后將用藥劑量調(diào)整為50mg，與100mL生理鹽水進(jìn)行混合稀釋，靜脈滴注。間隔12小時用藥1次。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（藥品規(guī)格：3.0g）用法用量：取本品3.0g加入100mL生理鹽水中混合稀釋，對患者進(jìn)行靜脈滴注，每天用藥3次。對患者連續(xù)治療10天，觀察患者癥狀體征改善情況，以及各項檢查指標(biāo)的變化情況，選擇繼續(xù)用藥、調(diào)整用藥方案等。

1.2.2 試驗組 本組患者入院后接受基礎(chǔ)檢查并明確疾病類型后，同對照組一樣接受常規(guī)吸氧、止咳等治療。治療方案選擇高劑量替加環(huán)素與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療方案。其中注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥品類別、批次、用藥方案與對照組一致。注射用替加環(huán)素采用高劑量給藥方案：首次用藥劑量200mg，加入250mL生理鹽水混合稀釋后，進(jìn)行靜脈滴注。然后更改為100mg與100mL生理鹽水混合藥液，靜脈滴注，用藥時間間隔12小時。連續(xù)治療10d，根據(jù)療效、是否有不良反應(yīng)，對藥物用法用量、用藥種類等進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療有效率、癥狀體征恢復(fù)時間、凝血功能異常率、不良反應(yīng)發(fā)生率。①治療有效率[5]：顯效標(biāo)準(zhǔn)為各項檢查指標(biāo)恢復(fù)正常，發(fā)熱、咳嗽等癥狀體征消失；有效標(biāo)準(zhǔn)為檢查結(jié)果好轉(zhuǎn)，癥狀體征改善；無效為檢查結(jié)果與癥狀體征與治療前無改變。②癥狀體征恢復(fù)時間：體溫、胸部X線片、肺部啰音。③炎癥因子：對患者分別進(jìn)行治療前、治療后抽血化驗，采集靜脈血3mL離心操作10min。分離血清測定IL-2（白介素-2）、IL-10（白介素-10）、TNF-α（腫瘤壞死因子）。④不良反應(yīng)發(fā)生率：類型包括頭痛、腹瀉、蕁麻疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究中獲取數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）形式表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]形式表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05表示數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較 試驗組臨床治療有效率97.06%比對照組的82.35%高，差異顯著，P＜0.05。詳細(xì)見表1。

表1 兩組臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者癥狀體征恢復(fù)時間比較 試驗組患者體溫、胸部X線片、肺啰音癥狀體征恢復(fù)時間，與對照組比較均明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)見表2。

表2 兩組患者癥狀體征恢復(fù)時間比較()

表2 兩組患者癥狀體征恢復(fù)時間比較()

2.3 兩組炎癥因子治療前后變化 治療前，兩組IL-2、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后與治療前相比，兩組IL-2、TNF-α水平均下降，IL-10水平提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組治療后IL-2、TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子治療前后變化()

表3 兩組炎癥因子治療前后變化()

2.4 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率比較 試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率11.76%，與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%比較略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳細(xì)見表4。

表4 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率比較[n(%)]

3 討論

肺部多重耐藥菌感染臨床發(fā)病率很高，與患者住院時間長、侵入性操作、抗生素濫用等有很大關(guān)聯(lián)，加上患者患有基礎(chǔ)疾病，病情復(fù)雜、嚴(yán)重，機(jī)體抵抗力與免疫力差，感染風(fēng)險高，治療難度大。有研究表明，老年群體由于呼吸系統(tǒng)退化，肺功能下降，是發(fā)生肺部多重耐藥菌感染的高發(fā)群體，影響身心健康。肺部多重耐藥菌感染是由于對3種以上抗生素有耐藥性的致病菌引起，因此在使用抗生素進(jìn)行臨床治療的過程中，首先需要對患者進(jìn)行全面檢查，尤其是致病菌的耐藥情況，通過藥敏試驗確定對致病菌有抗菌作用的抗生素類藥物，并采取聯(lián)合用藥方案，提高整體的治療效果，促使患者病情穩(wěn)定，改善疾病癥狀體征。

有研究指出[6]，危重癥患者多重耐藥菌感染臨床上以往主要單純使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，或者聯(lián)合使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與美羅培南，均可起到治療效果，相比之下聯(lián)合用藥細(xì)菌清除率高，為94.00%比70.00%；兩種用藥方案引起不良反應(yīng)概率比較，聯(lián)合組6.00%，高于對照組的4.00%，但數(shù)據(jù)對比差異不顯著。說明在治療多重耐藥菌感染時聯(lián)合用藥治療效果好于單純用藥，聯(lián)合用藥不會對患者造成嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。崔麗[7]在研究治療肺部多重耐藥菌感染患者時，對患者使用了高劑量替加環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉方案，與常規(guī)劑量替加環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療方案相比，總有效率90.24%（高劑量方案）高于73.17%（常規(guī)劑量方案），且患者炎癥因子水平下降幅度大，綜合療效好。但聯(lián)合用藥導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血功能異常率高于單純用藥。

本研究中給予肺部多重耐藥菌感染患者高劑量替加環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療方案，治療有效率高于常規(guī)劑量替加環(huán)素聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療方案，患者癥狀體征恢復(fù)時間更短。分析原因：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，主要成分有兩種，其中一種是舒巴坦，屬于廣譜酶抑制劑，抗菌活性較弱，在金黃色葡菌球菌及多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶抑制中發(fā)揮重要作用[8]。頭孢哌酮可以彌補(bǔ)舒巴坦在部分陰性桿菌β-內(nèi)酰胺酶抑制活性不足的缺陷，發(fā)揮協(xié)同抗菌作用。替加環(huán)素是一種甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，可以與核糖體30S亞單位結(jié)合，對氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位進(jìn)行阻止，對細(xì)菌蛋白質(zhì)合成形成有效的抑制[9-10]。常規(guī)劑量替加環(huán)素與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合使用對于致病菌清除，改善患者疾病癥狀體征有較好的協(xié)同作用，治療有效率平均70%-80%。為了進(jìn)一步提高臨床治療有效率，研究中采用了高劑量替加環(huán)素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合方案，使得細(xì)菌清除率更高，提升了綜合治療有效率，縮短了患者癥狀體征的恢復(fù)時間，同時對患者炎癥因子水平起到顯著改善作用，減輕炎癥反應(yīng)。但是，需要注意的是，增加替加環(huán)素用藥劑量后，患者血液中藥物濃度升高，人體在對藥物進(jìn)行正常代謝的過程中消耗了大量維生素K，對凝血功能造成影響。為此，在對肺部多重耐藥菌感染患者采取高劑量替加環(huán)素治療方案時，要對患者凝血功能進(jìn)行密切觀察，出現(xiàn)異常時及時停藥，或者減少用藥劑量，保證患者用藥安全。

本研究結(jié)果顯示，試驗組臨床治療有效率顯著高于對照組，說明聯(lián)合高劑量替加環(huán)素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進(jìn)行治療，相比于常規(guī)劑量替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的整體療效更好。試驗組患者疾病癥狀體征恢復(fù)時間短于對照組，提示高劑量替加環(huán)素與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合用藥在改善癥狀體征方面優(yōu)勢明顯。試驗組炎癥因子改善情況比對照組好。說明高劑量替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可以獲得理想的抗炎效果。試驗組與對照組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異，提示增加替加環(huán)素用藥劑量不會明顯增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，高劑量替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療肺部多重耐藥菌感染臨床效果好，安全性高，值得應(yīng)用。