王靜

山東省單縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心不孕不育科，山東菏澤 274300

多囊卵巢綜合征不孕常發(fā)生于育齡女性中，作為內(nèi)分泌代謝性疾病之一，患者常伴有無(wú)排卵性不孕、閉經(jīng)、排卵功能異常、高雄激素血癥等表現(xiàn)，疾病的病程較長(zhǎng)，具有一定的治療難度，對(duì)其正常生活、身心健康產(chǎn)生極大影響[1-2]。目前臨床對(duì)于多囊卵巢綜合征不孕的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確的認(rèn)識(shí)，治療方案的選擇主要側(cè)重于內(nèi)分泌、代謝紊亂癥狀的適當(dāng)調(diào)節(jié)，從而達(dá)到改善卵巢功能，進(jìn)一步提升受孕率的目的[3-4]。來(lái)曲唑、地屈孕酮屬于臨床常用藥物，據(jù)臨床大量實(shí)踐證實(shí)，單一用藥效果不佳[5-6]?；诖耍疚倪x取單縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心2018年3月—2021年5月收治的86例多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對(duì)象,分組實(shí)施來(lái)曲唑單一藥物治療方案及其輔以地屈孕酮聯(lián)合藥物治療方案，對(duì)其臨床效果進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的86例多囊卵巢綜合征不孕患者作為研究對(duì)象，根據(jù)掛號(hào)奇偶數(shù)分組法進(jìn)行平均分組，參照組43例患者運(yùn)用來(lái)曲唑藥物治療方案，研討組43例患者運(yùn)用來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮藥物治療方案。研討組年齡21～37歲，平均（31.57±5.42）歲；病程1～5年，平均（3.18±1.16）年。參照組年齡22～38歲，平均（31.01±5.23）歲；病程1～4年，平均（2.93±0.82）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者本人及其親屬已清楚知悉研究的各個(gè)事項(xiàng)，并自愿簽署知情同意書。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：與多囊卵巢綜合征不孕疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；患者均已婚，性生活正常；經(jīng)檢查患者配偶生育功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并身體其他重要器官、組織疾病的患者；具有言語(yǔ)、行為、認(rèn)知障礙性表現(xiàn)的患者；存在生殖器官先天畸形的患者。

1.3 方法

參照組患者運(yùn)用來(lái)曲唑藥物治療方案，于每個(gè)月經(jīng)周期結(jié)束第3～7日，口服來(lái)曲唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041142，規(guī)格：2.5 mg×10片），2.5 mg/次，1次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。

研討組患者采用來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮藥物治療方案，來(lái)曲唑的用藥方式同上，在觀察患者排卵后，開始指導(dǎo)其使用地屈孕酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090638，規(guī)格：10 mg），20 mg/次，1次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)于兩組患者治療前、后的黃體生成素、卵泡激素、睪酮、雌二醇等激素水平采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)測(cè)量卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)。

綜合評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，將療效分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，經(jīng)治療后患者的月經(jīng)、卵巢形態(tài)與功能、激素水平等完全恢復(fù)正常，臨床癥狀已消失，可正常排出成熟卵泡，可評(píng)價(jià)為顯效；經(jīng)治療后患者的月經(jīng)已恢復(fù)正常，卵巢形態(tài)與功能、激素水平已改善一半以上，偶有優(yōu)質(zhì)卵泡排出可評(píng)價(jià)為有效；經(jīng)治療后患者的各項(xiàng)臨床癥狀無(wú)任何變化或呈現(xiàn)加重態(tài)勢(shì)，可評(píng)價(jià)為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。另外對(duì)其進(jìn)行半年的隨訪，觀察并記錄兩組患者的妊娠與排卵情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組激素水平、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)變化對(duì)比

治療前，兩組激素水平、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研討組激素水平均低于參照組，而卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度則高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者激素水平、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)變化比較(±s)

表1 兩組患者激素水平、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)變化比較(±s)

組別參照組（n=43）研討組（n=43）t值P值時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后卵泡直徑（mm）9.09±0.48 9.56±0.57 9.12±0.37 11.43±0.96 0.325 10.983 0.746＜0.001子宮內(nèi)膜厚度（mm）9.31±0.41 9.68±0.72 9.18±0.46 11.59±1.01 1.383 10.098 0.170＜0.001激素水平黃體生成素（IU/L）14.31±3.92 11.87±2.43 14.46±4.27 7.32±2.37 0.170 8.790 0.866＜0.001卵泡激素（IU/L）4.78±1.24 2.92±0.87 4.89±1.32 1.76±0.41 0.398 7.909 0.691＜0.001睪酮（μg/L）4.51±1.49 2.89±0.92 4.75±1.67 1.42±0.39 0.703 9.647 0.484＜0.001雌二醇（ng/L）112.42±20.54 93.13±12.31 113.18±23.51 78.24±11.25 0.160 5.855 0.874＜0.001

2.2 兩組治療總體有效率、妊娠與排卵情況對(duì)比

研討組治療總有效率、妊娠率、排卵率指標(biāo)均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療總體有效率、妊娠與排卵情況比較[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征不孕是一種免疫功能、內(nèi)分泌失調(diào)類疾病，患者常表現(xiàn)為閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，有少數(shù)患者發(fā)生子宮出血癥狀[7-8]。臨床普遍使用來(lái)曲唑藥物進(jìn)行治療，這是一種人工合成藥物，對(duì)于卵泡發(fā)育、排卵等均有明顯的促進(jìn)作用[9-10]。地屈孕酮藥物能夠促進(jìn)患者的子宮內(nèi)膜自增生期進(jìn)入至分泌期，從而促使子宮內(nèi)膜成熟[11-12]。以上兩種藥物聯(lián)合使用能夠增加子宮內(nèi)膜厚度，進(jìn)一步提升妊娠率，同時(shí)還可降低血清激素水平[13-14]。據(jù)最新研究資料顯示，多囊卵巢綜合征不孕患者體內(nèi)均存在胰島素抵抗情況，此時(shí)患者體內(nèi)球蛋白、性激素的結(jié)合受到限制，使得血清游離睪酮水平升高，并且胰島素可對(duì)卵泡膜細(xì)胞直接作用而導(dǎo)致激素分泌過多情況，從而引發(fā)垂體促性激素分泌紊亂[15]。地屈孕酮雖不可改善患者機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，但作為口服孕激素，它可促進(jìn)子宮內(nèi)膜正常成熟，主要是通過增加子宮內(nèi)膜厚度來(lái)提升孕卵的著床率。

研究結(jié)果所示，治療后研討組黃體生成素、卵泡激素、睪酮、雌二醇等激素水平均低于參照組，治療有效率高于參照組（P＜0.05）。這與朱珺熙[16]研究中的研究結(jié)果相似，其中研究組治療后的黃體生成素、卵泡激素、睪酮、雌二醇水平分別為（7.1±2.7）IU/L、（1.8±0.3）IU/L、（1.5±0.2）μg/L、（79.3±10.5）ng/L，參照組 分別 為（11.7±3.0）IU/L、（2.8±0.8）IU/L、（2.7±0.7）μg/L、（93.4±15.1）ng/L，可見研究組的激素水平均低于參照組（P＜0.05），且經(jīng)過治療研究組的治療有效率92.5%高于參照組的72.5%（P＜0.05）。這主要是源自來(lái)曲唑、地屈孕酮聯(lián)合使用，來(lái)曲唑直接作用于患者的垂體、下丘腦，它可抑制促黃體生成激素(leuteinizing hormone,LH)釋放，改善卵巢功能，并提升其敏感性而促進(jìn)卵巢發(fā)育，但在單獨(dú)使用時(shí)難以實(shí)現(xiàn)孕酮的足量分泌，對(duì)于患者的黃體功能會(huì)產(chǎn)生損傷，地屈孕酮作為天然孕激素衍生物之一，它可加速血管重建而促使血流增加，并可明顯改善其孕酮不足現(xiàn)象，達(dá)到加速子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的目的。多囊卵巢綜合征不孕患者在臨床中是以持續(xù)性無(wú)排卵、高雄激素、高胰島素血癥、胰島素抵抗為典型特點(diǎn)的一種內(nèi)分泌異常綜合征，大部分患者具有高雄激素性表現(xiàn)，一般內(nèi)分泌檢查結(jié)果中呈現(xiàn)血清LH/FSH比值升高、總睪酮升高情況，此時(shí)需運(yùn)用炔雌醇環(huán)內(nèi)孕酮片治療，從而減少LH刺激卵巢的卵泡膜細(xì)胞而產(chǎn)生雄激素，降低總睪酮水平，提升排卵率。另外多囊卵巢綜合征不孕患者還呈現(xiàn)出胰島素抵抗這一特征，主要表現(xiàn)為糖代謝異常、肥胖等，此時(shí)需改善個(gè)人生活方式，如加強(qiáng)體育鍛煉、改變飲食習(xí)慣等。來(lái)曲唑與地屈孕酮聯(lián)合使用能夠明顯改善患者的黃體功能，同時(shí)增加與宮內(nèi)膜的容受性，這是妊娠成功的一項(xiàng)關(guān)鍵性舉措。

本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，治療后研討組卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度高于參照組，研討組妊娠率60.47%、排卵率79.07%指標(biāo)均高于參照組的妊娠率32.56%、排卵率53.49%（P＜0.05）。這與阮忠敏等[17]在其研究中的結(jié)果極其相似，其中對(duì)照組卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度分別為（9.46±0.55）、（9.66±0.73）mm，觀察組的分別為（11.21±0.83）、（11.27±0.89）mm，相比之下觀察組更高（P＜0.05）。另外觀察組的排卵率79.17%高于對(duì)照組52.08%（P＜0.05），妊娠率62.50%高于對(duì)照組27.08%（P＜0.05）。來(lái)曲唑藥物機(jī)制主要是通過藥物來(lái)對(duì)患者體內(nèi)的生殖激素產(chǎn)生影響，并直接影響與干預(yù)整個(gè)生殖系統(tǒng)，在具體使用時(shí)能夠通過抑制雌激素對(duì)于下丘腦與垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔枚l(fā)揮作用，然而單一采用來(lái)曲唑，藥效難以完全發(fā)揮，而聯(lián)合地屈孕酮，經(jīng)相互作用與配合明顯提升患者成功妊娠的概率，能夠從整體上提升患者排卵后的孕酮水平，促進(jìn)其康復(fù)。在使用來(lái)曲唑進(jìn)行治療后，患者排卵后形成黃體，并產(chǎn)生大量孕酮，增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期子宮內(nèi)膜，進(jìn)一步為受精卵的著床做好準(zhǔn)備工作。多囊卵巢綜合征不孕患者在實(shí)施促排卵治療后往往部分卵泡顆粒細(xì)胞會(huì)丟失而導(dǎo)致孕酮分泌不足，加之由于卵巢源性雄激素的分泌會(huì)不同程度的增高，于外周組織中可轉(zhuǎn)化過多的雌酮，使得雌孕激素的比例失衡，使內(nèi)膜、胚胎發(fā)育難以同步，子宮受容性降低，對(duì)于胚胎的植入、生長(zhǎng)、發(fā)育極為不利。地屈孕酮作為最近似天然孕酮的藥物之一，在運(yùn)用長(zhǎng)達(dá)10年后，從未存在任何導(dǎo)致嬰兒畸形的報(bào)道與結(jié)果，它可促使子宮內(nèi)膜成熟，為胚胎植入做好準(zhǔn)備。

綜上所述，來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床效果在本文中得以體現(xiàn)，能夠提升患者的妊娠率、排卵率，積極促進(jìn)激素水平的改善，其醫(yī)學(xué)研究?jī)r(jià)值值得肯定，具有推廣意義。