王娟，溫慶麗，李永慧，李潔

濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科，山東濰坊 261000

妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一，其包括妊娠期高血壓、子癇前期、重度子癇前期等多種類型[1]。目前血管內(nèi)皮細(xì)胞受損被認(rèn)為是該病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，而Hcy被認(rèn)為是獨立危險因素。但Hcy水平在不同種類型妊娠期高血壓疾病中是否存在差異，與疾病的嚴(yán)重程度的相關(guān)性仍缺乏研究。葉酸、VitB12是Hcy代謝過程中的重要輔助因子，其缺乏可能導(dǎo)致Hcy代謝障礙，進(jìn)而引發(fā)高Hcy血癥[2-3]。本研究選取2018年7月—2021年1月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診的140例妊娠期高血壓患者為研究對象，檢測其Hcy、葉酸、VitB12的水平差異并進(jìn)行研究，力求為妊娠期高血壓疾病發(fā)病機(jī)制的探討、疾病的預(yù)測、治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院就診的140例妊娠期高血壓患者為疾病組，根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》[4]對妊娠期高血壓疾病中妊娠期高血壓、子癇前期、重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將所有患者分為妊娠期高血壓組50例，子癇前期組50例，重度子癇前期組40例，并將同期本院進(jìn)行產(chǎn)檢的50名健康孕婦作為健康組。健康組平均年齡（31.40±4.10）歲，平均孕周（33.96±3.11）周；妊娠期高血壓組平均年齡（31.40±3.47）歲，平均孕周（34.06±3.04）周；子癇前期組平均年齡（31.24±3.91）歲，平均孕周（33.96±3.15）周；重度子癇前期組平均年齡（31.85±4.32）歲，平均孕周（33.75±3.07）周。4組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有研究對象均知情同意，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合妊娠期高血壓疾病及分類；②單胎妊娠；③規(guī)律產(chǎn)檢；④無其他妊娠合并癥；⑤近1周內(nèi)未服用影響Hcy代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他妊娠合并癥者；②存在原發(fā)疾??；③近1周內(nèi)服用過影響Hcy代謝的藥物。

1.3 方法

實驗方法Hcy、葉酸、VitB12水平測定：所有患者均于明確診斷后的1周內(nèi)入組，并于治療前清晨空腹抽取靜脈血約5 mL，室溫靜置30 min自然凝血，2 500 r/min離心15 min，取上層血清，采用循環(huán)酶法檢血清Hcy含量,儀器為雅培生化分析系統(tǒng)（ARCHITECTtc1600），試劑盒選用人Hcy檢測試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清葉酸、VitB12含量，儀器為美國雅培I1000全自動發(fā)光免疫分析儀,試劑選擇機(jī)器配套試劑。對照組選取同期孕檢的健康孕婦，采集空腹血并檢測。記錄兩組孕婦的Hcy、FA以及VitB12水平，并比較差異。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較疾病組（重度子癇前期組、子癇前期組、妊娠期高血壓組）與健康組血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、葉 酸、維 生 素B12（vitamin B12，VitB12）水平。②分析妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、葉 酸、VitB12與 疾 病 嚴(yán) 重 程 度 的Spearman相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較進(jìn)行LSD檢驗；采用Spearman分析相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病組與健康組血清Hcy、葉酸、VitB12水平比較

疾病組Hcy水平高于健康組、葉酸水平低于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組VitB12水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。重度子癇前期組Hcy水平，依次高于子癇前期組、妊娠期高血壓組和健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重度子癇前期組葉酸水平，依次低于子癇前期組、妊娠期高血壓組和健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；4組VitB12水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 健康組與疾病組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

表1 健康組與疾病組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

組別健康組(n=50)疾病組(n=140)t值P值Hcy（μmol/L）6.54±2.51 9.55±5.15-5.346＜0.001葉酸（ng/mL）11.62±5.27 7.13±5.34 5.117＜0.001 VitB12（pg/mL）207.24±26.89 198.69±32.46 1.669 0.097

表2 4組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

表2 4組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

注：與健康組比較，aP＜0.05、AP＞0.05，與妊娠期高血壓組比較，bP＜0.05、BP＞0.05，與子癇前期組比較，cP＜0.05、CP＞0.05

組別健康組(n=50)妊娠期高血壓組(n=50)子癇前期組(n=50)重度子癇前期組(n=40)F值P值Hcy（μmol/L）6.54±2.51（6.96±3.48）A（9.73±4.50）ab（12.55±6.02）abc 19.248＜0.001葉酸（ng/mL）11.62±5.27（10.80±5.58）A（6.15±4.23）ab（3.77±3.18）abc 28.509＜0.001 VitB12（pg/mL）207.24±26.9（198.42±27.67）A（202.11±30.55）AB（194.74±39.87）ABC 1.342 0.262

2.2 妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、葉酸、VitB12與疾病嚴(yán)重程度的Spearman相關(guān)性

分析結(jié)果顯示：Hcy與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.473，P＜0.05），葉酸水平與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.576，P＜0.05），VitB12與疾病嚴(yán)重程度無相關(guān)性（r=-0.120，P＞0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠特有的一組疾病，嚴(yán)重威脅孕婦和胎兒的健康，目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。而大量研究證實Hcy可以通過氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[5-6]，并引起內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌異常，導(dǎo)致收縮血管因子的合成增加(如內(nèi)皮素)，舒張血管因子的合成與釋放減少(如一氧化氮)[7]，從而引起血管收縮，導(dǎo)致小血管痙攣，引發(fā)一系列病理生理表現(xiàn)。因此考慮高Hcy血癥是導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的重要危險因素。

目前研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥的成因為多因素導(dǎo)致的代謝障礙，具體有：①特定的基因突變會降低亞甲基四氫葉酸還原酶的水平及活性，影響Hcy代謝，從而誘發(fā)血漿高Hcy血癥，常見的突變有C677T、A1298C[8-9]。②腎功能不全可能累及腎臟代謝障礙導(dǎo)致Hcy的清除障礙而引發(fā)高Hcy血癥[10]，該機(jī)制尚未完全證實。③葉酸和VitB12作為輔酶參與Hcy的代謝過程，低葉酸和VitB12水平導(dǎo)致Hcy代謝障礙，引起Hcy體內(nèi)蓄積[11]。妊娠過程中，隨著孕周的進(jìn)展，蛋白合成加速，對葉酸和VitB12的需求量增加，而人體內(nèi)葉酸和VitB12的主要來源為食物，若飲食中攝取不足會導(dǎo)致葉酸和VitB12水平下降，影響Hcy的代謝，導(dǎo)致其體內(nèi)蓄積，形成高Hcy血癥，從而引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘發(fā)妊娠期高血壓疾病。

本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病組孕婦血清中Hcy水平明顯高于健康組孕婦（P＜0.05），葉酸水平明顯低于健康組孕婦（P＜0.05）；且重度子癇前期組Hcy水平（12.55±6.02）μmol/L依次高于子癇前期組（9.73±4.50）μmol/L、妊娠期高血壓組（6.96±3.48）μmol/L（P＜0.05），葉酸水平依次低于子癇前期組、妊娠期高血壓組（P＜0.05）。提示孕婦血清Hcy水平與妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，相關(guān)性分析結(jié)果提示Hcy與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.473，P＜0.05）。曹陽等[12]研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者中重度子癇前期Hcy水平（13.12±3.83）μmol/L依次高于子癇前期（11.02±3.83）μmol/L、妊娠期高血壓患者（9.41±3.12）μmol/L，與本研究結(jié)果一致，說明高Hcy血癥是誘發(fā)妊娠期高血壓疾病并促進(jìn)病情發(fā)展的重要致病因子，妊娠期保持Hcy的正常水平，有利于預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，而定期檢測Hcy水平，對預(yù)測妊娠期高血壓疾病的發(fā)生及病情的發(fā)展存在積極作用。葉酸水平與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.576，P＜0.05），程坤等[13]研究發(fā)現(xiàn)重度子癇前期患者葉酸水平（14.70±4.0）nmol/L，子癇前期(16.59±4.06)nmol/L與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，與本研究結(jié)果一致，數(shù)值差異考慮來自檢測方法及檢測試劑差異。還有研究顯示妊娠期適當(dāng)補(bǔ)充葉酸，可降低孕婦血Hcy水平[14-15]。

綜上所述，保持正常的葉酸水平，對降低Hcy，預(yù)防妊娠期高血壓疾病存在積極作用。