柏 璐，王 霞

(河北省兒童醫(yī)院兒童保健科/心理行為科，河北 石家莊 050000)

鉛是人體內(nèi)的一種金屬元素，正在生長(zhǎng)發(fā)育期的兒童，如果鉛攝入過(guò)量就會(huì)引發(fā)鉛中毒，引發(fā)其鉛中毒的因素有汽油廣泛使用、工業(yè)污染、學(xué)習(xí)用品和玩具的污染等[1]。鉛中毒后患兒主要表現(xiàn)為貧血、注意力不集中、胃口差等癥狀，嚴(yán)重影響到兒童日常的飲食與身體健康[2]。因此，及時(shí)給予有效治療對(duì)鉛中毒患兒身體發(fā)育及生活質(zhì)量改善具有重要意義。既往，臨床常用金屬硫蛋白(metallothionein，MT)驅(qū)鉛片治療，MT為一種機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)，可參與微量元素的貯存、運(yùn)輸和代謝，拮抗電離輻射，強(qiáng)力清除自由基，進(jìn)行重金屬解毒等[3]。納米碳酸鈣一般可補(bǔ)充機(jī)體營(yíng)養(yǎng)素，維持人體神經(jīng)-肌肉-骨骼系統(tǒng)正常功能，對(duì)細(xì)胞膜和毛細(xì)血管的通透性也有非常重要的功效。有關(guān)報(bào)道表明，納米碳酸鈣有一定驅(qū)鉛效用，具備發(fā)展為驅(qū)鉛藥的潛力[4]，但國(guó)內(nèi)關(guān)于納米碳酸鈣治療鉛中毒的研究較少。因而，本研究主要探討MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療兒童鉛中毒的療效及對(duì)血清微量元素的影響，旨在為臨床研究提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月河北省兒童醫(yī)院兒童接收的60例鉛中毒患兒為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患兒滿(mǎn)足《兒童高鉛血癥和鉛中毒分級(jí)及處理原則》中鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)，尿鉛、血鉛水平分別為≥0.58μmol/L、≥2.9μmol/L；②受試者或親屬簽署知情同意書(shū)，愿意配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選為研究對(duì)象前有驅(qū)鉛藥物使用史；②患嚴(yán)重器質(zhì)性疾患如腎、肝??；③患有先天性心臟病或有先天性心臟病史。入選研究對(duì)象依據(jù)用藥類(lèi)型，將僅服用MT驅(qū)鉛片治療的患兒設(shè)為對(duì)照組(n=28)，將在服用MT驅(qū)鉛片基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用納米碳酸鈣治療的患兒設(shè)為觀察組(n=32)。對(duì)照組男女比例17:11，年齡3～14歲，平均(7.83±2.29)歲，輕度、中度、重度中毒分別為14例、11例、3例。觀察組男女比例為19:13，年齡3～14歲，平均(7.47±2.11)歲，輕度、中度、重度中毒分別為15例、13例、4例。兩組研究對(duì)象基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 研究方法

對(duì)照組鉛中毒患兒采用MT驅(qū)鉛片(哈爾濱春源生物科技開(kāi)發(fā)有限公司，含鉛量458mg/kg)進(jìn)行治療，依據(jù)患兒體重確定其餐后服用劑量，體重10kg～15kg、16kg～25kg、26～30kg分別服用2片、4片、6片，3次/日，以2周為1療程，共服用2療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鉛中毒患兒納米碳酸鈣腸溶生物黏附片(規(guī)格300mg/片)進(jìn)行治療。依據(jù)患兒體重確定其餐后服用劑量，體重10～15kg、16～30kg分別服用3片、6片，1次/日，以2周為1療程，共服用2療程。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

1.3.1治療后兩組患兒療效比較

于治療2療程后對(duì)兩組用藥效果進(jìn)行評(píng)估：實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血紅蛋白、血鉛、尿鉛水平恢復(fù)正常，且相關(guān)癥狀如多動(dòng)、貧血、食欲差、腸道功能紊亂等恢復(fù)為顯效；實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血紅蛋白、血鉛、尿鉛水平有顯著改善，相關(guān)癥狀如多動(dòng)、貧血、食欲差、腸道功能紊亂等得到明顯緩解為有效；實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血紅蛋白、血鉛、尿鉛水平無(wú)變化，相關(guān)癥狀未得到緩解甚至加重為無(wú)效。

1.3.2治療前后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平及肝腎功能指標(biāo)變化情況比較

分別于治療前與治療2療程后，抽取研究對(duì)象空腹靜脈血3mL，并在室溫下放置20min后以2 000r/min速度離心20min。之后采用Logan溶出分析儀(美國(guó)，型號(hào)：UDT-812A-12型)與AA320N Plus原子吸收光譜儀(上海儀電分析儀器有限公司)測(cè)定血鉛水平。采用日立7600-010型全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用比色法測(cè)定血紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮等指標(biāo)水平，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒(開(kāi)曼公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.3治療前后兩組患兒血清各元素變化情況比較

用上述1.3.2中血液標(biāo)本及相關(guān)儀器測(cè)定血清銅、鋅、鐵、鎂、鈣水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患兒療效比較

治療后觀察組與對(duì)照組治療總有效率分別為96.88%、78.57%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.855，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患兒療效比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平及肝、腎功能指標(biāo)變化情況比較

治療后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平均優(yōu)于治療前，且治療后觀察組血鉛水平低于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.554、4.814，P<0.05)，見(jiàn)表2。治療前后兩組患兒谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 治療前后兩組患兒血鉛、血紅蛋白水平比較

表3 治療前后兩組患兒肝腎功能指標(biāo)變化情況比較

2.3 治療前后兩組患兒血清各元素變化情況比較

除銅元素外，治療后鋅、鐵、鎂、鈣元素水平均高于治療前，且治療后觀察組鋅、鐵、鎂、鈣元素水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.158、4.063、2.948、3.209，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患兒血清各元素變化情況比較

3 討論

3.1 鉛中毒嚴(yán)重威脅兒童健康

鉛是一種具有多臟器損害的重金屬元素，在體內(nèi)的理想水平應(yīng)為零，兒童鉛中毒的機(jī)會(huì)是成人的30倍[5]。兒童鉛中毒主要癥狀有多動(dòng)、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、閱讀障礙、眼手協(xié)調(diào)差、認(rèn)知能力下降、智商降低等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以及貧血、厭食、腹痛、便秘或腹瀉等其他多系統(tǒng)癥狀。兒童鉛中毒最大威脅是造成大腦不可逆的永久性損害，引起兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和智力低下[6-7]。其次鉛可干擾人體必需的鈣、鐵、鋅等元素和維生素的正常代謝，使人體組織器官受損，造成人體免疫力低下和營(yíng)養(yǎng)素缺乏，嚴(yán)重影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育[8]。因此，及時(shí)治療鉛中毒至關(guān)重要。國(guó)內(nèi)治療兒童鉛中毒一般使用驅(qū)鉛藥物、補(bǔ)充維生素及微量元素進(jìn)行治療，如MT驅(qū)鉛片已被部分研究證實(shí)具有良好效果，但關(guān)于納米碳酸鈣治療鉛中毒的效用尚存爭(zhēng)議。因此本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，研究納米碳酸鈣驅(qū)鉛效果及作用機(jī)制。

3.2 MT可有效降低機(jī)體鉛水平，維持機(jī)體健康

MT是一類(lèi)具有獨(dú)特生物學(xué)特性的金屬結(jié)合蛋白，MT的大量巰基賦予了其螯合重金屬離子功能及重金屬解毒作用，同時(shí)具有調(diào)節(jié)生物體內(nèi)微量元素濃度，調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的作用[9-10]。Jaskulak等[11]研究證實(shí)，鉛引起的腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)與MT的缺失有關(guān)，并引發(fā)鉛的神經(jīng)發(fā)育毒性，補(bǔ)充MT可加強(qiáng)其螯合重金屬離子功能，從而降低機(jī)體鉛水平。另有相關(guān)研究顯示，MT具有清除自由基和抗氧化作用，可通過(guò)結(jié)合或釋放金屬離子來(lái)調(diào)節(jié)自由基的水平，對(duì)由于金屬離子調(diào)節(jié)機(jī)制穩(wěn)態(tài)失衡對(duì)機(jī)體造成的氧化損傷起到一定預(yù)防和修復(fù)作用[12]。MT易被多種機(jī)制誘導(dǎo)產(chǎn)生，防止細(xì)胞因氧化所造成的炎性浸潤(rùn)，顯著提高機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力及抗氧化能力[13]。因而，其可調(diào)節(jié)鉛中毒患兒機(jī)體血清微量元素穩(wěn)態(tài)，維持機(jī)體健康。

3.3 MT驅(qū)鉛片聯(lián)合納米碳酸鈣治療小兒鉛中毒效果顯著，安全性較好

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組與對(duì)照組治療總有效率分別為96.88%、78.57%，觀察組總有效率明顯較對(duì)照組高；治療后觀察組血鉛水平顯著低于對(duì)照組，血紅蛋白水平顯著高于對(duì)照組，且觀察組鋅、鐵、鎂、鈣等元素水平均顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療小兒鉛中毒效果顯著，可有效降低其機(jī)體血鉛水平，使相關(guān)癥狀得到有效緩解，同時(shí)可有效調(diào)控機(jī)體微量元素水平，使小兒機(jī)體代謝得到恢復(fù)，這與既往研究結(jié)果相似[14]。納米碳酸鈣腸溶生物黏附片為近年來(lái)用于驅(qū)鉛研究的一種新型藥物，以往有研究提示其具有良好的驅(qū)鉛作用[15]。有關(guān)報(bào)道認(rèn)為，納米碳酸鈣是通過(guò)其鈣離子在腸道拮抗鉛離子吸收從而促進(jìn)鉛從腎臟排泄[16]。有學(xué)者設(shè)計(jì)了納米碳酸鈣腸溶生物黏附片與醋酸鈣腸溶生物黏附片應(yīng)用于鉛中毒犬的對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，使用納米碳酸鈣腸溶生物黏附片的犬糞鉛排泄水平明顯高于使用醋酸鈣腸溶生物黏附片的犬，證明納米碳酸鈣具有一定阻斷鉛吸收、促進(jìn)鉛從腎臟排泄的作用，可顯著降低機(jī)體鉛水平，這與本研究結(jié)果相符[17]。其次，納米碳酸鈣也可作為營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑，補(bǔ)充機(jī)體鈣元素，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，從而改善血清各元素水平[18]。MT與納米碳酸鈣聯(lián)合使用，可加速降低鉛水平，促進(jìn)患者康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療前后兩組患兒谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮等水平比較無(wú)明顯差異，說(shuō)明MT與納米碳酸鈣的安全性較好，不會(huì)損傷患兒臟器功能。Salvaggio等[19]研究顯示，MT與納米碳酸鈣腸溶生物黏附片聯(lián)合使用副作用小，安全性較好。

綜上所述，MT驅(qū)鉛片聯(lián)合納米碳酸鈣治療小兒鉛中毒效果顯著，可有效調(diào)控血清中鋅、鐵、鎂、鈣等元素水平，促進(jìn)鉛排放，安全性較好，具有推廣價(jià)值。