祝夢琦，郭 瑤，王強(qiáng)軍，張軻豪，劉中英，吳中紅

（中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，動物營養(yǎng)學(xué)國家重點實驗室，北京 100193）

隨著我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)集約化的快速發(fā)展，畜產(chǎn)品產(chǎn)量迅速提高，同時人們對畜產(chǎn)品質(zhì)量安全也提出了更高的要求。為保證畜產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量，養(yǎng)殖業(yè)開始向健康養(yǎng)殖轉(zhuǎn)型。飼養(yǎng)管理不當(dāng)會直接影響動物的健康和生產(chǎn)性能，降低畜禽生產(chǎn)力，使得健康養(yǎng)殖和動物福利面臨巨大的壓力和挑戰(zhàn)。養(yǎng)殖業(yè)未來的關(guān)注點在于尋求高生產(chǎn)力、畜禽健康和福利養(yǎng)殖之間的平衡。新型養(yǎng)殖工藝和精準(zhǔn)化的飼養(yǎng)管理對于提高動物適應(yīng)性和發(fā)揮動物最佳生產(chǎn)潛能必不可少，而對其進(jìn)行準(zhǔn)確評價能為今后開發(fā)畜禽養(yǎng)殖工藝和精準(zhǔn)化飼養(yǎng)管理提供重要依據(jù)。

動物為適應(yīng)外界環(huán)境，其行為和生理活動多形成以24 h 為周期的節(jié)律性變化?，F(xiàn)行對養(yǎng)殖工藝和飼養(yǎng)管理方式優(yōu)劣的評價體系主要是基于單一時刻的行為和生理指標(biāo)，但由于動物的各種生物學(xué)變化，如激素分泌、體溫、睡眠、采食等均存在生物節(jié)律，單一時刻的行為和生理指標(biāo)不能全面、準(zhǔn)確評價養(yǎng)殖工藝設(shè)備和飼養(yǎng)管理的真實影響。本文簡述了生物節(jié)律與畜禽養(yǎng)殖工藝、飼養(yǎng)管理和環(huán)境調(diào)控的關(guān)系，總結(jié)了畜禽健康、福利、高效養(yǎng)殖中生物節(jié)律對畜禽代謝、生產(chǎn)和繁殖的影響，提出生物節(jié)律可以作為畜禽養(yǎng)殖工藝和飼養(yǎng)管理方式優(yōu)劣或適宜性的評價標(biāo)準(zhǔn)，以期為開發(fā)新型高效養(yǎng)殖工藝和精準(zhǔn)化飼養(yǎng)管理技術(shù)提供參考依據(jù)。

1 生物節(jié)律與畜禽生長代謝

1.1 生物節(jié)律及調(diào)控因素 生物節(jié)律是指生命活動按一定時間順序、周而復(fù)始地發(fā)生變化的節(jié)律。根據(jù)變化時間的周期，生物節(jié)律分為日節(jié)律、月節(jié)律和年節(jié)律。晝夜節(jié)律（日節(jié)律）指生物體周期約為24 h的行為和生理過程，調(diào)控機(jī)體內(nèi)部生物學(xué)功能以適應(yīng)晝夜更替的變化。在哺乳動物中，晝夜節(jié)律主要受到生物鐘的調(diào)控。生物鐘包括主生物鐘和外周生物鐘，下丘腦視交叉上核（SCN）（主生物鐘）經(jīng)神經(jīng)體液通路將信號傳遞到身體各組織的外周生物鐘（子生物鐘）進(jìn)行同步。在分子水平上，生物鐘由一組轉(zhuǎn)錄翻譯負(fù)反饋環(huán)組成。BMAL1 和CLOCK 形成的異二聚體與和啟動子的E-box結(jié)合，促進(jìn)和的表達(dá)；細(xì)胞質(zhì)中PER 和CRY蛋白形成異二聚體，回到核內(nèi)抑制異二聚體BMAL1 和CLOCLK 的活性。BMAL1-CLOCK 誘導(dǎo)和的轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)Bmal1 的表達(dá)。光照、采食和溫度是哺乳動物生物鐘最主要的授時因子，光信號通過視網(wǎng)膜傳遞到SCN 導(dǎo)致主生物鐘改變，采食通過食物成分和激素信號直接影響外周生物鐘，調(diào)控機(jī)體的激素分泌和能量代謝。光調(diào)控的主鐘與溫度、采食調(diào)控的子生物鐘之間的不匹配會引起晝夜節(jié)律紊亂，導(dǎo)致機(jī)體健康受損。在畜禽生產(chǎn)中，生物節(jié)律一旦紊亂會造成機(jī)體代謝、生產(chǎn)及繁殖性能下降（表1）。

表1 生物節(jié)律紊亂對畜禽的危害

1.2 生物節(jié)律對畜禽代謝的影響 生物節(jié)律影響生物體的一系列代謝過程，包括胰島素敏感性、胰島素分泌、膽固醇合成、脂肪氧化和能量消耗。生物節(jié)律破壞會增加患代謝疾病的風(fēng)險，符合生物節(jié)律的進(jìn)食、睡眠和光照時間對糖脂代謝至關(guān)重要。機(jī)體葡萄糖代謝的晝夜節(jié)律受到生物鐘調(diào)控，SCN 雙側(cè)病變破壞小鼠主生物鐘，導(dǎo)致血漿葡萄糖濃度升高，胰島素敏感性受損，肝臟特異性敲除的小鼠也會表現(xiàn)出低血糖癥。葡萄糖進(jìn)入肝細(xì)胞被磷酸化，然后通過糖代謝產(chǎn)生能量或合成糖原。在進(jìn)食時，胰島素通過PI3K/Akt 信號通路，磷酸化糖原合成激酶（GSK3），提高糖原合酶（GS）的活性，促進(jìn)糖原合成。小鼠肝臟中GSK3 節(jié)律性的磷酸化會影響生物鐘基因的穩(wěn)定性。通過和調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運的節(jié)律性，從而影響血糖濃度和機(jī)體胰島素敏感性。進(jìn)食時間和食物成分的改變導(dǎo)致外周生物鐘和主生物鐘不匹配，引起代謝異常。將進(jìn)食時間延遲5 h 不影響SCN 生物鐘，但血漿葡萄糖節(jié)律相位發(fā)生改變，表明進(jìn)食時間影響了外周組織的晝夜節(jié)律。睡眠不足與輪班工作通過改變外周生物鐘引起晝夜節(jié)律紊亂，造成人體血漿葡萄糖濃度升高和胰島素抵抗。

生物體的脂代謝也與生物節(jié)律息息相關(guān)，肝臟中脂質(zhì)合成和氧化過程中，脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行氧化的速度主要受到肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（CPT1）和CPT2 的調(diào)控，而CPT1 和CPT2 的表達(dá)具有明顯的晝夜節(jié)律。高脂飼喂的小鼠行為節(jié)律減弱，葡萄糖和脂肪酸濃度增加，表明晝夜節(jié)律紊亂是引起肥胖和代謝疾病的重要因素。夜間飼喂會引起晝行動物豬晝夜節(jié)律紊亂，增加豬的脂肪沉積。

1.3 生物節(jié)律對畜禽生長的影響 骨骼肌是人體最豐富的組織，其中約215 個基因表達(dá)受到生物鐘基因的調(diào)控，包括轉(zhuǎn)錄、脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)降解、離子轉(zhuǎn)運和囊泡運輸。在和敲除的小鼠中，肌生成的主要調(diào)節(jié)因子Myod 及其靶基因表達(dá)量降低，造成骨骼肌的結(jié)構(gòu)和功能被破壞。敲除的原代成肌細(xì)胞生長和增殖能力也會減弱。食物攝入影響了豬骨骼肌中鐘基因的表達(dá)，進(jìn)而影響骨骼肌的脂肪沉積。本實驗室研究也發(fā)現(xiàn)，符合家兔自然習(xí)性的夜間限時飼喂改善了家兔活動行為、體溫和肝臟鐘基因的晝夜節(jié)律，促進(jìn)了肝臟蛋白合成和肌肉生長，提高了飼料轉(zhuǎn)化效率。

骨骼的生長依賴于成骨細(xì)胞的增殖分化，瘦素通過交感信號調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞中鐘基因的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞增殖和骨形成。糖皮質(zhì)激素也能改變小鼠成骨細(xì)胞中鐘基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松相關(guān)基因（如和）的晝夜表達(dá)。光照是生物節(jié)律重要的調(diào)控因子，改變光照時間會破壞小鼠骨骼中鐘基因的表達(dá)，導(dǎo)致骨小梁結(jié)構(gòu)改變，影響骨骼健康。蛋雞延遲2 周接受光刺激可造成骨小梁的面積和密度增加，影響骨強(qiáng)度，從而造成經(jīng)濟(jì)損失和動物福利下降。

1.4 生物節(jié)律對畜禽繁殖機(jī)能的影響 在動物生殖系統(tǒng)中，生物鐘在類固醇激素分泌、卵泡發(fā)育與排卵、受精和胚胎著床中發(fā)揮重要作用。位于SCN 的主生物鐘通過調(diào)控LH 分泌影響卵巢的生物節(jié)律，SCN 損傷破壞主生物鐘，影響LH 的分泌，從而破壞卵巢生物節(jié)律，導(dǎo)致大鼠無法排卵。在大鼠顆粒細(xì)胞、膜細(xì)胞和黃體中也檢測到了鐘基因的節(jié)律性表達(dá)，卵泡膜特異性敲除的小鼠喪失了LH 敏感性，導(dǎo)致排卵異常。白天飼喂破壞了小鼠卵巢的生物鐘，導(dǎo)致其受孕率下降，繁殖性能受損。光照改變也會影響畜禽繁殖性能，如長光照飼養(yǎng)條件能夠增大母豬子宮、卵巢和卵泡的體積，促進(jìn)母豬性成熟，增加母豬泌乳量、斷奶仔豬體重和斷奶窩重。輪班和夜班工作或倒時差會使休息、活動或者進(jìn)食發(fā)生變化，導(dǎo)致機(jī)體SCN 時鐘和外周時鐘（尤其是生殖軸的時鐘）不同步，引起晝夜節(jié)律紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致人月經(jīng)周期延長，血清LH 和FSH 水平改變，早產(chǎn)風(fēng)險增加等。

在雄性精子發(fā)生過程中，鐘基因缺失會造成類固醇激素合成相關(guān)基因表達(dá)量降低，從而破壞性腺激素的分泌，最終引起睪丸變小、精子數(shù)量減少，造成生殖功能障礙。熱應(yīng)激會破壞小鼠體溫和血清中生殖激素的晝夜節(jié)律，影響睪丸中鐘基因以及類固醇合成相關(guān)基因的晝夜節(jié)律，阻止精子生成。由此可見，生物節(jié)律對于維持動物繁殖性能具有重要意義。

2 養(yǎng)殖工藝及飼養(yǎng)管理與生物節(jié)律

2.1 養(yǎng)殖工藝與生物節(jié)律 畜禽養(yǎng)殖工藝在養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展過程中發(fā)生了很大變化，歐洲倡導(dǎo)推行的動物福利養(yǎng)殖工藝在我國部分畜牧場的使用效果有很大差異。有些被認(rèn)為能提高動物福利水平的養(yǎng)殖工藝和設(shè)施可能因破壞生物節(jié)律而影響了動物健康和生產(chǎn)性能，增大群體差異。對母豬采取限位欄飼養(yǎng)可減少母豬爭斗行為，降低流產(chǎn)，便于飼養(yǎng)管理、發(fā)情鑒定和授精，但限制了母豬的活動，導(dǎo)致運動不足，引起母豬不同程度的約束應(yīng)激。約束應(yīng)激造成仔豬初生重降低，發(fā)病率和死亡率升高。約束應(yīng)激影響小鼠外周組織鐘基因表達(dá)，導(dǎo)致體內(nèi)晝夜節(jié)律失調(diào)。相較于限位欄，母豬大群電子飼喂站有效減少了母豬肢體疾病和應(yīng)激，改善了體況，提高了母豬生產(chǎn)壽命，但是飼喂豬只頭數(shù)和運行時間不合理會造成處于弱勢豬被迫夜間采食，破壞晝行動物的生物節(jié)律，進(jìn)而影響其健康和生產(chǎn)性能。本實驗室分析了不同飼喂豬只頭數(shù)的智能電子飼喂系統(tǒng)飼養(yǎng)模式下豬群夜間采食現(xiàn)象的出現(xiàn)程度，發(fā)現(xiàn)母豬電子飼喂系統(tǒng)約有1/3 的豬只在夜間采食（未發(fā)表）。

2.2 飼養(yǎng)管理與生物節(jié)律 在畜禽飼養(yǎng)管理過程中，飼養(yǎng)管理不當(dāng)會引起畜禽生物節(jié)律紊亂，影響畜禽健康和畜產(chǎn)品品質(zhì)。畜牧場為提高經(jīng)濟(jì)效益加大畜禽飼養(yǎng)密度，但過高的飼養(yǎng)密度容易引起畜禽疾病發(fā)生、異常行為增加。飼料成分和飼喂時間也會影響畜禽生物節(jié)律。兔子是典型的夜行動物，通常在白天兔子休息時進(jìn)行飼養(yǎng)和試驗。相比于白天飼喂，夜間飼喂能顯著減少飼料浪費并增加體重。白天飼喂引起小鼠體重增加，發(fā)生高胰島素、高血脂癥，還會造成動物睡眠不足。如果不調(diào)整其晝夜節(jié)律改善睡眠不足的情況，會影響到小鼠的認(rèn)知功能。進(jìn)食時間會改變奶牛的行為、體溫以及血液中葡萄糖和胰島素的節(jié)律，表明采食時間會引起體內(nèi)晝夜節(jié)律的改變。在畜禽生產(chǎn)中，高脂日糧會改變豬體溫節(jié)律和行為節(jié)律，造成豬血脂代謝物升高，體重增加。高脂日糧飼喂的豬還會因較高的能量攝入和較低的基礎(chǔ)代謝導(dǎo)致脂肪增加。

2.3 環(huán)境調(diào)控與生物節(jié)律 光照變化會破壞大鼠體內(nèi)脂肪酸、葡萄糖、瘦素、胰島素和皮質(zhì)酮的節(jié)律，對生理和新陳代謝產(chǎn)生影響。皮質(zhì)酮水平被認(rèn)為與應(yīng)激相關(guān)，包括焦慮、疼痛等，表明生物節(jié)律與動物產(chǎn)生應(yīng)激之間存在聯(lián)系。冷熱應(yīng)激會引起組織和血液中皮質(zhì)酮增加，皮質(zhì)酮會進(jìn)一步引起外周生物鐘基因和的表達(dá)發(fā)生變化。環(huán)境中的光（包括強(qiáng)度和光色）改變小鼠的行為節(jié)律，不合理的光照時間和強(qiáng)度還會破壞其睡眠-覺醒周期和進(jìn)食-禁食周期，引起代謝疾病，影響其健康。因此養(yǎng)殖中需對光照進(jìn)行合理的調(diào)控，避免破壞動物生物節(jié)律。在畜禽生產(chǎn)中，采用模擬自然光照+夜間補(bǔ)光代替連續(xù)光照可以提高肉雞的胴體質(zhì)量和動物福利，降低能耗；奶牛長時間的光照飼養(yǎng)可以提高其泌乳性能。光照時間也影響了豬血漿中褪黑素和皮質(zhì)醇水平的晝夜節(jié)律，進(jìn)而影響初情期和胚胎發(fā)育。

保障畜舍適宜的溫濕度對動物的體溫調(diào)節(jié)和維持正常的生理狀況至關(guān)重要。SCN 與光周期保持同步，而環(huán)境溫度可以改變外周組織的節(jié)律相位，從而造成主生物鐘和子生物鐘不同步。畜舍溫度過高或過低會造成畜禽熱應(yīng)激或冷應(yīng)激，破壞其晝夜節(jié)律，導(dǎo)致生產(chǎn)性能下降。環(huán)境溫度調(diào)控不合理也會破壞動物的體溫節(jié)律，進(jìn)而引起動物生物節(jié)律紊亂。畜舍濕度不適宜也會影響動物的散熱和正?；顒樱M(jìn)而導(dǎo)致進(jìn)食節(jié)律異常。熱應(yīng)激引起奶牛葡萄糖、游離脂肪酸、膽固醇的晝夜節(jié)律變化，影響代謝穩(wěn)態(tài)。生長育肥豬的采食行為具有明顯的晝夜節(jié)律，溫度和相對濕度顯著影響其采食量、采食時間和采食行為的晝夜節(jié)律。

3 基于生物節(jié)律評價健康養(yǎng)殖和動物福利

目前生產(chǎn)中常用血液中糖皮質(zhì)激素變化評估動物的應(yīng)激程度和福利水平，由于糖皮質(zhì)激素存在晝夜節(jié)律并且有節(jié)律的釋放，測定單一時刻的濃度變化并不能反映畜禽真實的生理狀況。通過連續(xù)檢測糖皮質(zhì)激素的節(jié)律性變化作為一種符合生物節(jié)律的評價方法，可更科學(xué)全面地評價動物福利和健康養(yǎng)殖問題。體溫節(jié)律作為動物生物節(jié)律的重要組成部分，因其容易監(jiān)測和節(jié)律穩(wěn)定被廣泛作為動物生物節(jié)律的評價指標(biāo)。體溫節(jié)律的變化是反映動物對環(huán)境應(yīng)激因子的反應(yīng)和適應(yīng)能力的理想指標(biāo)，有助于評估冷和熱環(huán)境下畜禽的生產(chǎn)力和福利狀況。因此，基于生物節(jié)律分析動物行為和生理指標(biāo)的節(jié)律性變化，從而評價動物福利和健康養(yǎng)殖，是一種更科學(xué)合理、更真實準(zhǔn)確的評價體系。

4 結(jié) 論

綜上，生物節(jié)律通過采食、光照和溫度等調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝來影響畜禽的代謝、生長和繁殖。生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)不同動物的生物節(jié)律，采取符合動物自然習(xí)性的養(yǎng)殖工藝和飼養(yǎng)管理技術(shù)，避免因養(yǎng)殖工藝和飼養(yǎng)管理與動物生物節(jié)律不匹配引起動物健康和福利問題。因此，基于生物節(jié)律評價不同養(yǎng)殖工藝和飼養(yǎng)管理技術(shù)的優(yōu)劣或適宜性，是一種更準(zhǔn)確、更全面的健康養(yǎng)殖和動物福利的評價方法。