慢性疼痛是指持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過3 個(gè)月的疼痛

。慢性疼痛的發(fā)生發(fā)展涉及生物、心理和社會(huì)等多種因素。慢性疼痛可伴隨一系列心理健康問題（抑郁、焦慮及睡眠障礙等），是世界上最常見的健康問題之一，也是臨床實(shí)踐所面臨的重大挑戰(zhàn)。它與長(zhǎng)期的組織損傷或外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷有關(guān)，這些損傷由傷害性通路的一些復(fù)雜變化引起，包括離子通道、遞質(zhì)和受體等蛋白質(zhì)表達(dá)的變化，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)回路的可塑性變化。研究表明，疼痛與外周/脊髓神經(jīng)元可塑性存在一定的關(guān)系

，然而，到目前為止，對(duì)慢性疼痛確切的診斷、機(jī)制和治療仍不十分清楚。隨著研究的深入，脊髓以上（本文統(tǒng)稱為腦）的結(jié)構(gòu)和（或）功能的可塑性變化與慢性疼痛之間的關(guān)系已成為新的研究熱點(diǎn)。例如，包括初級(jí)軀體感覺區(qū) (primary somatosensory cortex, S1) 在內(nèi)的多個(gè)腦區(qū)（多屬于“疼痛矩陣”）的功能和結(jié)構(gòu)改變和慢性疼痛的維持密切相關(guān)，但確切機(jī)制尚不清楚

。S1 不僅在疼痛的定位和性質(zhì)辨別中起主要作用

，而且是處理疼痛感覺的高級(jí)中樞，S1 可以調(diào)節(jié)由無(wú)害和有害的外周刺激誘發(fā)的與疼痛信號(hào)相關(guān)的下游腦區(qū)的神經(jīng)元活動(dòng)，并與皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)廣泛聯(lián)系，參與調(diào)節(jié)疼痛感受與疼痛反應(yīng)。由此可知，S1 在介導(dǎo)和/或維持慢性疼痛中發(fā)揮著重要作用。MRI 具有無(wú)創(chuàng)了解慢性疼痛病人腦結(jié)構(gòu)及功能變化的能力，本文就慢性疼痛的S1 腦結(jié)構(gòu)及功能可塑性的最新MRI 研究進(jìn)展予以綜述。

一、S1 的解剖特征及功能

S1 位于中央后回，厚約1.8 mm，與中央溝平行，相當(dāng)于Brodmann 分區(qū)的3、2 和1 區(qū)，其中3區(qū)進(jìn)一步劃分為3a 和3b

。其中3a 區(qū)位于中央溝正后方的中央后回區(qū)域，與初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的尾緣接壤

，該區(qū)域主要處理關(guān)于身體位置和來(lái)自肌梭刺激的運(yùn)動(dòng)的信息

。3b 區(qū)位于3a 區(qū)中央后回背側(cè)，由皮質(zhì)第IV 層的小顆粒細(xì)胞和高密度的第VI 層細(xì)胞組成。來(lái)自皮膚感受器的信息主要達(dá)到3b 區(qū)，因此該區(qū)域的大多數(shù)細(xì)胞都致力于處理和響應(yīng)皮膚刺激。1 區(qū)位于3b 區(qū)后方，主要由皮質(zhì)II-IV 層構(gòu)成，其密度低于3b 區(qū)。在1 區(qū)之后，中央后回的剩余部分為2 區(qū)，由來(lái)自皮質(zhì)第IV 層的致密細(xì)胞構(gòu)成。2 區(qū)接收來(lái)自深部壓力感受器的動(dòng)作電位，參與處理觸覺和本體感覺信息

。

二、S1 與疼痛

S1 作為處理疼痛感覺的高級(jí)中樞，接受來(lái)自外周傷害性感受器并經(jīng)過脊髓背角和丘腦遞呈的疼痛信息后產(chǎn)生痛覺，并借此與皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)廣泛聯(lián)系，參與調(diào)節(jié)疼痛感受與疼痛反應(yīng)。研究表明，S1 也是不同來(lái)源傳入信息的整合部位。通過這種整合，形成對(duì)感覺信息（觸覺、傷害性熱覺與痛覺）的正確認(rèn)知，包括疼痛是否存在、存在的位置、強(qiáng)度、亞模態(tài)、特性等。疼痛信息在S1 的傳遞

：①有髓傷害性Aδ 纖維（傷害性或熱刺激）傳入到脊髓背角板層I 和V 神經(jīng)元，經(jīng)脊髓丘腦束后投射到對(duì)側(cè)丘腦（腹后外側(cè)核），或有髓非傷害性 (Aβ)的皮膚觸覺刺激信息經(jīng)過背柱-內(nèi)側(cè)丘系和脊髓丘腦束傳入丘腦，進(jìn)一步到達(dá)S1 的3b/1 區(qū)；②C 型傷害性傳入纖維投射到背角板層I的一類特殊神經(jīng)元，其軸突經(jīng)過脊髓丘腦束投射到丘腦腹內(nèi)側(cè)核后部。這些VMpo 神經(jīng)元投射到島葉皮質(zhì)及S1 的3a 區(qū)。非傷害性的觸覺輸入主要發(fā)生在S1 的3b 區(qū)，但傷害性的輸入主要發(fā)生在S1 的3a 區(qū)和/或1 區(qū)。

人力資源工作涉及企業(yè)每個(gè)員工的切身利益，人力資源管理信息化使全員參與人力資源管理工作成為現(xiàn)實(shí)。因此，增強(qiáng)員工信息化意識(shí)，全員支持信息化建設(shè)，無(wú)論對(duì)企業(yè)還是對(duì)員工個(gè)人都是非常重要的。對(duì)企業(yè)而言，通過信息技術(shù)，可以提升人力資源管理效率，降低企業(yè)管理成本，也為企業(yè)整體的信息化推進(jìn)打下良好的基礎(chǔ)；對(duì)員工個(gè)人而言，可以提升工作技能，增強(qiáng)企業(yè)歸屬感和榮譽(yù)感，提升工作工作滿意度。

S1 在處理急性和慢性傷害性軀體感覺輸入時(shí)所起的作用可能是不同的。3a 區(qū)對(duì)C 型傷害性感受器的反應(yīng)要晚于3b/1 區(qū)對(duì)Aβ、Aδ 傳入纖維的反應(yīng)。3b/1 區(qū)對(duì)能同時(shí)激活A(yù)β、Aδ 與C 傳入纖維的反應(yīng)，在刺激剛開始即迅速發(fā)展并不被限制。然而，當(dāng)刺激反復(fù)或持續(xù)性存在時(shí)，3a 區(qū)傷害性神經(jīng)元開始逐漸被激活，同時(shí)對(duì)3b/1 區(qū)的神經(jīng)元產(chǎn)生一種逐漸增強(qiáng)的抑制作用，即反復(fù)或持續(xù)性刺激使得3a 區(qū)神經(jīng)元的活動(dòng)被穩(wěn)固地激活，而3b/1 區(qū)被抑制。3a 區(qū)是繼發(fā)性/慢性疼痛大腦皮質(zhì)編碼的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

。

以上研究表明慢性神經(jīng)病理性疼痛病人皮質(zhì)-丘腦反饋網(wǎng)絡(luò)的改變可能是對(duì)長(zhǎng)期疼痛刺激的適應(yīng)，而神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展可能與S1 的功能和結(jié)構(gòu)可塑性有關(guān)。

三、慢性疼痛病人的S1 可塑性研究

強(qiáng)烈和持續(xù)的大腦激活可能是大腦敏化的一個(gè)原因，在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。Chao 等

對(duì)坐骨神經(jīng)損傷模型大鼠的研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展可能與前島葉和S1的可塑性變化有關(guān)。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)坐骨神經(jīng)損傷后第1 天大鼠的S1 活性下降，但在第8 天恢復(fù)到與假手術(shù)組相似的水平，認(rèn)為這種恢復(fù)可能是皮質(zhì)重組和鄰近神經(jīng)表征擴(kuò)大的結(jié)果。疼痛引起的皮質(zhì)功能變化與S1 皮質(zhì)厚度有關(guān)，而神經(jīng)病理性疼痛病人的皮質(zhì)厚度變化與功能性超敏激活相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病的疼痛病人雙側(cè)S1 皮質(zhì)厚度減低并S1 存在顯著的功能重組，且重組區(qū)域的功能激活程度與皮質(zhì)厚度成負(fù)相關(guān)

。認(rèn)為皮質(zhì)厚度的減低是由于感覺神經(jīng)元的“去分化”或“退行性”軸突病變，而皮質(zhì)厚度的減少會(huì)導(dǎo)致存活神經(jīng)元的減少和整體疼痛感的降低。

1.神經(jīng)病理性疼痛

慢性神經(jīng)病理性疼痛與丘腦放電模式的改變、丘腦皮質(zhì)節(jié)律紊亂和上行疼痛通路中振蕩的改變有關(guān)。有證據(jù)表明S1 T2 弛豫時(shí)間的區(qū)域性變化反映了星形膠質(zhì)細(xì)胞的長(zhǎng)時(shí)間激活，從而導(dǎo)致腦節(jié)律的改變，最終導(dǎo)致對(duì)疼痛的持續(xù)感知

。而神經(jīng)病理性疼痛病人的靜息活動(dòng)和連接模式的改變，可能是改變丘腦皮質(zhì)動(dòng)力學(xué)和持續(xù)感知疼痛的基礎(chǔ)

。研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，三叉神經(jīng)痛病人S1 和次級(jí)軀體感覺區(qū)的激活顯著降低，而丘腦未發(fā)現(xiàn)明顯的激活減低。認(rèn)為皮質(zhì)信號(hào)的減少可能反映了一種自上而下的機(jī)制，以減少痛覺信息的反饋

。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)外科手術(shù)干預(yù)后病人組S1 的功能激活沒有明顯差異，認(rèn)為皮質(zhì)-丘腦反饋網(wǎng)絡(luò)活性的降低可能是對(duì)長(zhǎng)期疼痛刺激的適應(yīng)。隨著大腦傷害性輸入的增加，受損的下行調(diào)節(jié)系統(tǒng)不能充分抑制疼痛。Desouza 等

發(fā)現(xiàn)三叉神經(jīng)痛病人組對(duì)側(cè)S1 和額葉皮質(zhì)厚度增加，丘腦的灰質(zhì)體積增加，認(rèn)為三叉神經(jīng)傳入丘腦的一連串傷害性信息可能通過丘腦皮質(zhì)投射進(jìn)而導(dǎo)致S1 的活動(dòng)依賴性可塑性。而Obermann 等

發(fā)現(xiàn)三叉神經(jīng)痛病人疼痛感知和處理相關(guān)的大腦區(qū)域（S1、次級(jí)軀體感覺區(qū)、丘腦等）的灰質(zhì)體積減少，認(rèn)為是神經(jīng)細(xì)胞對(duì)疼痛印象的高級(jí)適應(yīng)，可能反映了大腦皮質(zhì)對(duì)長(zhǎng)期高頻率疼痛感覺的適應(yīng)。

軀體感覺區(qū)主要參與感知疼痛的感覺特征，也是來(lái)源于丘腦的非痛性軀體感覺信息輸入的主要靶點(diǎn)，疼痛和軀體感覺處理是在重疊的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)中完成的。慢性神經(jīng)病理性疼痛可能改變了丘腦與其他皮質(zhì)之間的聯(lián)系，影響了對(duì)痛覺信息的反饋。皮質(zhì)-丘腦反饋網(wǎng)絡(luò)是感官刺激的門控，包括谷氨酸能興奮成分和GABA 能抑制成分，可以使大腦皮質(zhì)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)丘腦活動(dòng)并確定其自身輸入的性質(zhì)

。S1 引起的谷氨酸能興奮性降低或GABA 能抑制性驅(qū)動(dòng)增加會(huì)降低丘腦對(duì)疼痛刺激的反應(yīng)性

。選擇性變性的谷氨酸能S1 神經(jīng)元證明丘腦-軀體感覺束完整性的普遍降低涉及丘腦-軀體感覺系統(tǒng)的代償性解耦，并代表了一個(gè)自上而下的痛覺調(diào)節(jié)過程

。

顳下頜關(guān)節(jié)紊亂相關(guān)的疼痛主要是由外周傷害性感受器的激活引起的非神經(jīng)病理性疼痛。與屬于神經(jīng)病理性疼痛的三叉神經(jīng)痛對(duì)比發(fā)現(xiàn)，前者存在S1 皮質(zhì)重組和軀體感覺區(qū)活動(dòng)的改變，而顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病人則沒有

。該研究認(rèn)為這與神經(jīng)病理性疼痛和非神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制不同有關(guān)。對(duì)于非神經(jīng)病理性疼痛病人而言，持續(xù)的S1 輸入被認(rèn)為是S1 皮質(zhì)進(jìn)行功能重組的關(guān)鍵因素，而非疼痛本身

。Riedl 等

對(duì)16 名健康志愿者進(jìn)行反復(fù)熱痛刺激，研究發(fā)現(xiàn)其感覺運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接增強(qiáng)，認(rèn)為可能是由于反復(fù)疼痛選擇性地改變了最初參與處理急性疼痛感覺的大腦區(qū)域之間的內(nèi)在連接性。慢性腰痛病人也存在長(zhǎng)期的疼痛信息輸入，其S1 皮質(zhì)厚度和灰質(zhì)體積增加，被認(rèn)為是對(duì)持續(xù)疼痛體驗(yàn)的某種程度的代償且灰質(zhì)體積的可塑性改變與觸覺敏銳度下降有關(guān)；病人疼痛緩解時(shí)S1 功能連接減低，而疼痛加劇時(shí)功能連接增加。這表明S1 功能連接的動(dòng)態(tài)特征能夠在監(jiān)測(cè)疼痛強(qiáng)度方面發(fā)揮作用

。

慢性疼痛是指疼痛從急性發(fā)展到慢性狀態(tài)，并持續(xù)到康復(fù)過程之后的一種情況

。慢性持續(xù)性疼痛涉及外周痛感受器、中樞脊髓水平以及脊髓上位腦結(jié)構(gòu)（包含丘腦、S1、前扣帶回、島葉等）多個(gè)水平以及上行痛傳導(dǎo)和下行痛抑制/易化多條通路的生理病理變化。由于慢性疼痛的經(jīng)歷與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多個(gè)網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)有關(guān)，因此慢性疼痛被認(rèn)為是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙

。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)多網(wǎng)絡(luò)激活的結(jié)果，慢性疼痛實(shí)際還包括感覺、情緒、認(rèn)知和行為要素等內(nèi)容。目前認(rèn)為，軀體感覺皮質(zhì)負(fù)責(zé)感知疼痛的感覺特征，并通過皮質(zhì)-邊緣軀體感覺通路參與疼痛感知的情感方面

。來(lái)自觸覺和疼痛感受器的信息通過不同的途徑在脊髓和腦干中傳遞，這些輸入信息匯聚于丘腦，觸覺和疼痛信息在軀體感覺皮質(zhì)水平上的處理和整合有重疊。這意味著疼痛感知不僅與“疼痛矩陣”內(nèi)的加工改變有關(guān)，還與軀體感覺功能本身的調(diào)節(jié)有關(guān)。

“功能性食品”課程主要介紹各種功能性因子、功能性食品的開發(fā)、檢測(cè)、加工等，“功能性食品”課程針對(duì)生活中的主要實(shí)例，如抗氧化、防衰老、增強(qiáng)免疫、緩解視疲勞、降血壓血脂等功能的實(shí)際運(yùn)用，加強(qiáng)對(duì)糖尿病、肥胖癥及高血壓血脂等癥狀功能的改善調(diào)節(jié)，真正將理論知識(shí)與生活實(shí)際相結(jié)合。

為了解決學(xué)生這些疑問，任課老師收集大量資料之后，制定了以“晏子為何使楚”為主題的微課。在微課中，老師模仿大師單田芳說(shuō)評(píng)書的風(fēng)格，將晏子使楚的必要性用故事化的形狀告訴學(xué)生。

2. 非神經(jīng)病理性疼痛

*通信作者:林嵐 (1971— )，女，福建漳州人，教授，博士，主要從事休閑及旅游地理研究，(E-mail)linlancn@163.com。

慢性疼痛病人可表現(xiàn)出疼痛及其調(diào)節(jié)相關(guān)的腦區(qū)（如S1）灰質(zhì)異常，這種異?？赡芊从沉擞捎陂L(zhǎng)期疼痛和/或?qū)Υ竽X的傷害性輸入、疼痛調(diào)制受損和/或代償性/傷害性運(yùn)動(dòng)行為引起的適應(yīng)性不良可塑性。例如，Dasilva 等

通過觀察發(fā)現(xiàn)，慢性偏頭痛病人S1 皮質(zhì)厚度較對(duì)照組厚，尤其是在代表頭部和面部的尾側(cè)區(qū)域，認(rèn)為可能與長(zhǎng)期頭痛發(fā)作引起的皮質(zhì)感覺區(qū)域的長(zhǎng)期過度刺激有關(guān)。隨著時(shí)間的推移，反復(fù)的偏頭痛發(fā)作可能通過增加偏頭痛病人三叉神經(jīng)-丘腦-皮質(zhì)通路內(nèi)的傷害性傳入而導(dǎo)致軀體感覺區(qū)的厚度增加范圍擴(kuò)大，這可能反映了偏頭痛反復(fù)發(fā)作后皮質(zhì)的適應(yīng)性或繼發(fā)性改變

。以上研究表明慢性偏頭痛病人皮質(zhì)厚度的增加是對(duì)傷害性傳入的適應(yīng)性改變。偏頭痛病人皮質(zhì)厚度的增加與發(fā)作頻率有關(guān)，發(fā)作頻率越高皮質(zhì)厚度增加越明顯

。由于感覺輸入和痛覺的傳輸，S1 的結(jié)構(gòu)重組和動(dòng)態(tài)變化，也可能反映了一種防御性的適應(yīng)過程或疼痛調(diào)節(jié)回路平衡的下降

。Hubbard 等

發(fā)現(xiàn)經(jīng)肉毒素預(yù)防性治療后發(fā)作頻率降低的慢性偏頭痛病人，其右側(cè)S1 和前島葉的皮質(zhì)厚度較治療無(wú)效的慢性偏頭痛病人厚，認(rèn)為S1 皮質(zhì)的增厚可能反映了介于慢性偏頭痛和發(fā)作性偏頭痛病人之間或過渡性的大腦狀態(tài)的代償性改變。

以上研究表明，長(zhǎng)期疼痛或傷害性輸入導(dǎo)致慢性非神經(jīng)病理性疼痛病人S1 的功能重組和結(jié)構(gòu)的適應(yīng)性或代償性改變，且與大腦對(duì)疼痛刺激的適應(yīng)與疼痛調(diào)節(jié)回路的平衡有關(guān)。

四、小結(jié)與展望

目前研究表明，組織或神經(jīng)損傷都有可能觸發(fā)S1 各種形式的改變，反過來(lái)又直接或間接參與慢性疼痛癥狀的發(fā)展和維持。相關(guān)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)阻斷S1 突觸可塑性不能完全抑制慢性疼痛，也不能影響周圍神經(jīng)損傷后的早期疼痛行為

。疼痛是由分布廣泛的大腦區(qū)域（網(wǎng)絡(luò)或疼痛矩陣）的并發(fā)活動(dòng)表示的一種復(fù)雜的多維疼痛體驗(yàn)，某一個(gè)大腦區(qū)域（如S1）改變并不是慢性疼痛的唯一原因或結(jié)果。慢性疼痛過程中S1 重塑機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。

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