中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)

中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì)

一、注冊(cè)監(jiān)管科學(xué)性：現(xiàn)狀和當(dāng)前挑戰(zhàn)

注冊(cè)監(jiān)管科學(xué)性的當(dāng)前挑戰(zhàn)主要體現(xiàn)在監(jiān)管政策的科學(xué)性、監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和程序的科學(xué)性、監(jiān)管體系的科學(xué)性三方面。

（一）監(jiān)管政策的科學(xué)性

監(jiān)管政策的科學(xué)性痛點(diǎn)體現(xiàn)在中國(guó)人類(lèi)遺傳資源管理辦公室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)遺傳辦）審批的科學(xué)性和透明度，以及藥品上市許可持有人（MAH）制度的實(shí)際落地同制度設(shè)計(jì)的差距兩方面。

1.遺傳辦審批的科學(xué)性和透明度

我國(guó)臨床研究需要嚴(yán)格遵循《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的法規(guī)要求以及遺傳辦的平行監(jiān)管。近幾年，在遺傳辦強(qiáng)有力的監(jiān)督管理和教育指導(dǎo)下，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)越發(fā)重視人類(lèi)遺傳資源的保護(hù)和合理利用，體現(xiàn)在整個(gè)行業(yè)內(nèi)相關(guān)意識(shí)的提高和各企業(yè)內(nèi)部流程以及系統(tǒng)的建立?？紤]到不斷推進(jìn)的我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新全球化進(jìn)程和本土創(chuàng)新主體涉及外資的實(shí)際情況，遺傳資源管理對(duì)于包括跨國(guó)藥企和本土藥企在內(nèi)的創(chuàng)新主體有著廣泛影響。近幾年，科技部對(duì)人類(lèi)遺傳資源管理的要求和流程做了完善和優(yōu)化，提升了批準(zhǔn)和備案的一次性通過(guò)率，縮短了時(shí)限。但遺傳辦的人類(lèi)遺傳資源審批程序（我國(guó)獨(dú)有）仍是我國(guó)臨床研究啟動(dòng)階段的主要限速步驟，特別對(duì)于早期臨床試驗(yàn)，由于受試者招募時(shí)間短，可能會(huì)使我國(guó)錯(cuò)失全球Ⅰ期和Ⅱ期臨床受試者招募窗口，中后期臨床受試者招募窗口期也被大大縮短，進(jìn)而無(wú)法實(shí)現(xiàn)全球同步研發(fā)和注冊(cè)。

監(jiān)管要求方面，在發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)和國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）指南中，重視患者知情同意與標(biāo)準(zhǔn)流程的建立和落實(shí)，樣本出境管控相對(duì)寬松，而我國(guó)對(duì)遺傳資源監(jiān)管的要求更為嚴(yán)格，特別是圍繞樣品出境環(huán)節(jié)的規(guī)定（圖1）。另外，目前的監(jiān)管對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)共享要求高且不明確，針對(duì)數(shù)據(jù)備份備案的管理范圍及要求也不夠清晰。在臨床試驗(yàn)啟動(dòng)階段，目前仍缺乏遺傳辦審批前置機(jī)制。監(jiān)管執(zhí)行方面，遺傳辦審批的科學(xué)性和透明度影響整體研發(fā)時(shí)間線。

圖1 中國(guó)同主要發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)人類(lèi)遺傳資源監(jiān)管對(duì)標(biāo)

遺傳辦審批當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)包括以下幾個(gè)方面。

管理流程：對(duì)比發(fā)達(dá)國(guó)家，人類(lèi)遺傳資源行政審批成為我國(guó)臨床研究啟動(dòng)階段的主要限速步驟。目前較為冗繁的審批流程使得我國(guó)難以匹配全球早期臨床受試者招募窗口，并對(duì)中后期全球臨床研究的我國(guó)招募窗口造成擠壓。

數(shù)據(jù)資料：目前遺傳辦針對(duì)數(shù)據(jù)備份備案的管理范圍不清晰，要求繁瑣且審核時(shí)間長(zhǎng)。

樣品出境：對(duì)于需要生物樣本出口的研究審批嚴(yán)苛，批準(zhǔn)延遲或不予批準(zhǔn)影響我國(guó)參與全球同步研發(fā)，特別是在早期研究中，由于在研候選藥物尚處在早期方法學(xué)探索階段，方法轉(zhuǎn)移的不確定因素相較于中后期臨床試驗(yàn)更加復(fù)雜，對(duì)于檢測(cè)結(jié)果的判斷也會(huì)因?yàn)椴煌瑢?shí)驗(yàn)室之間的方法學(xué)偏差對(duì)患者治療效果產(chǎn)生影響；同時(shí)，因?yàn)闃悠烦鼍呈艿较拗?，企業(yè)不得不剔除一些探索性檢測(cè)指標(biāo)，這樣將降低獲得患者數(shù)據(jù)的全面性，影響我國(guó)加入全球早期臨床試驗(yàn)以及降低我國(guó)患者數(shù)據(jù)的價(jià)值。

知識(shí)產(chǎn)權(quán)：目前對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)共享要求高且不明確，合作各方對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)分配理解不一，自由約定受到限制。

研究者發(fā)起的研究和真實(shí)世界研究：對(duì)于研究者發(fā)起的臨床研究，其申辦方應(yīng)為中方單位研究機(jī)構(gòu)，作為資金支持方的藥企在研究中不承擔(dān)任何角色，無(wú)權(quán)以任何方式影響研究結(jié)果或研究數(shù)據(jù)。但資金支持方可以合理獲得研究數(shù)據(jù)，且應(yīng)對(duì)這類(lèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行合理的人類(lèi)遺傳資源管理。

2.MAH 制度的實(shí)際落地同制度設(shè)計(jì)的差距

MAH 制度下生產(chǎn)許可和上市許可實(shí)現(xiàn)分離，可更好地調(diào)動(dòng)和發(fā)揮市場(chǎng)資源配置的主動(dòng)性和靈活性，鼓勵(lì)創(chuàng)新。在試點(diǎn)的基礎(chǔ)上，隨著《藥品管理法》（2019年修訂版）的發(fā)布實(shí)施，MAH 制度正式以法律的形式在我國(guó)建立。我國(guó)現(xiàn)行MAH 制度中對(duì)于MAH的資質(zhì)要求、與生產(chǎn)的關(guān)系、與銷(xiāo)售的關(guān)系，以及MAH 屬于境外企業(yè)的情況作出明確要求。對(duì)比歐美日國(guó)家和地區(qū)的MAH 制度設(shè)計(jì)，我國(guó)的設(shè)計(jì)符合國(guó)情現(xiàn)狀，在《藥品管理法》的主體框架下，為長(zhǎng)期全面釋放制度紅利提供了可能。現(xiàn)階段MAH 制度的全面落地實(shí)施還存在一定挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在跨境MAH 在落實(shí)的行政路徑上存在障礙、集團(tuán)化公司下屬機(jī)構(gòu)的MAH 能力協(xié)同未充分調(diào)動(dòng)，以及生產(chǎn)許可中對(duì)于分段、多場(chǎng)地、委托生產(chǎn)等規(guī)定不夠清晰等方面。

（1）跨境MAH 在落實(shí)的行政路徑上存在障礙

盡管《藥品管理法》并未限制境內(nèi)企業(yè)作為境外生產(chǎn)藥品的MAH,也沒(méi)有限制境外企業(yè)作為境內(nèi)生產(chǎn)藥品的MAH,兩種存在跨境的情形（生產(chǎn)許可在國(guó)內(nèi)，上市許可在國(guó)外；生產(chǎn)許可在國(guó)外，上市許可在國(guó)內(nèi)）的實(shí)際落地路徑仍未充分打通。

生產(chǎn)許可在國(guó)內(nèi)，上市許可在國(guó)外：向多國(guó)供貨的跨國(guó)藥企，由于各國(guó)的法規(guī)框架限制，其集團(tuán)公司總部不可能成為全球各上市國(guó)家的MAH,也不可能在全球各個(gè)國(guó)家都設(shè)立生產(chǎn)場(chǎng)地。在上述情況下，對(duì)于境外企業(yè)，現(xiàn)階段無(wú)法成為進(jìn)口產(chǎn)品在我國(guó)的MAH，有些境外企業(yè)在我國(guó)境內(nèi)擁有進(jìn)口分包裝企業(yè)，但當(dāng)前進(jìn)口分包裝企業(yè)也不能成為我國(guó)境內(nèi)的MAH。這在一定程度上使境外企業(yè)失去自主經(jīng)營(yíng)自產(chǎn)藥品的權(quán)利，影響境外藥企在我國(guó)的商業(yè)化決策，進(jìn)而潛在影響我國(guó)患者的藥品可及性。

生產(chǎn)許可在國(guó)外，上市許可在國(guó)內(nèi)：對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)而言，若想成為境內(nèi)MAH，需要取得生產(chǎn)許可，其生產(chǎn)場(chǎng)地需要在境內(nèi)，這樣可能導(dǎo)致國(guó)內(nèi)企業(yè)未充分實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的資源優(yōu)化配置，影響我國(guó)企業(yè)的全球競(jìng)爭(zhēng)力。隨著我國(guó)制藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)或正在考慮在海外收購(gòu)創(chuàng)新藥品種和（或）公司，但由于跨境MAH 無(wú)法實(shí)現(xiàn)，即便收購(gòu)了海外創(chuàng)新藥品種，國(guó)內(nèi)企業(yè)在我國(guó)也無(wú)法作為MAH,從法律層面上無(wú)法擁有被收購(gòu)產(chǎn)品的上市許可。國(guó)內(nèi)企業(yè)不得不作為MAH 的代理人間接地“服務(wù)”于本該自身?yè)碛猩鲜性S可的產(chǎn)品；或者通過(guò)被收購(gòu)產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至國(guó)內(nèi)生產(chǎn)來(lái)成為我國(guó)的MAH,而海外產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的要求和程序比較復(fù)雜，可能大大延誤創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)上市的時(shí)間，甚至可能受限于某些因素而無(wú)法實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)轉(zhuǎn)移，最終影響我國(guó)患者的藥品可及性[1]。

（2）集團(tuán)化公司下屬機(jī)構(gòu)的MAH 能力協(xié)同未充分調(diào)動(dòng)

《藥品管理法》中明確規(guī)定，在我國(guó)上市產(chǎn)品的MAH 需要具備“三大能力”：質(zhì)量管理能力、風(fēng)險(xiǎn)防控能力和責(zé)任賠償能力。隨著《藥品管理法》配套文件的發(fā)布實(shí)施，企業(yè)受限于生產(chǎn)許可、經(jīng)營(yíng)許可等監(jiān)管制度的限制，無(wú)法實(shí)現(xiàn)“一個(gè)企業(yè)主體完全具備MAH 所有能力和責(zé)任要求”?？鐕?guó)集團(tuán)公司進(jìn)口到我國(guó)的藥品可能由其集團(tuán)公司內(nèi)不同海外公司作為相應(yīng)藥品境外MAH，而一個(gè)境內(nèi)的法人實(shí)體也可能是多個(gè)進(jìn)口藥品的境內(nèi)代理人。為了保證產(chǎn)品全生命周期的管理，集團(tuán)公司層面已建立相應(yīng)專(zhuān)業(yè)化部門(mén)提供共享服務(wù)，但各法人實(shí)體相應(yīng)操作遵循同一集團(tuán)質(zhì)量體系，由各MAH 承擔(dān)主體責(zé)任。

目前我國(guó)已經(jīng)在藥物警戒領(lǐng)域?qū)嵺`了集團(tuán)化管理模式。在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）2021年5月發(fā)布的《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》中提到，“集團(tuán)內(nèi)各持有人之間以及總部和各持有人之間可簽訂藥物警戒委托協(xié)議，也可書(shū)面約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制，相應(yīng)法律責(zé)任由持有人承擔(dān)”。期待MAH 制度下的集團(tuán)化管理模式能夠早日實(shí)現(xiàn)。

（3）生產(chǎn)許可中對(duì)于分段、多場(chǎng)地、委托生產(chǎn)等規(guī)定不夠清晰

分段生產(chǎn)、多場(chǎng)地生產(chǎn)和委托生產(chǎn)，對(duì)于生產(chǎn)資源的高效配置至關(guān)重要，目前監(jiān)管體系中仍有改進(jìn)空間。以生物制品為例，首先，境內(nèi)生產(chǎn)和境外生產(chǎn)的分段要求有差異。我國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)的生物制品要求生物制品原料藥和制劑在境內(nèi)同一場(chǎng)地生產(chǎn)；而與之相比較，生物制品原料藥和制劑如果都在國(guó)外生產(chǎn)，可以在不同國(guó)家不同生產(chǎn)場(chǎng)地分段進(jìn)行。其次，多場(chǎng)地生產(chǎn)和委托生產(chǎn)的監(jiān)管策略有待明確。我國(guó)目前監(jiān)管要求下，盡管沒(méi)有明確的法規(guī)限制，但是境內(nèi)外生產(chǎn)的生物制品一般一個(gè)工序只能有一個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地；境內(nèi)生物制品的委托生產(chǎn)，在實(shí)施層面的步驟路徑尚不清晰；生物制品原料藥是否可以和化學(xué)藥品原料藥一樣通過(guò)原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)也尚不清晰。

（二）監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和程序的科學(xué)性

1.ICH E17 全面落地實(shí)施仍有待推進(jìn)

在藥物研發(fā)全球化的時(shí)代，開(kāi)展一個(gè)全球性的藥物研發(fā)項(xiàng)目更具挑戰(zhàn)性：來(lái)自不同國(guó)家和地區(qū)的同一個(gè)多區(qū)域臨床試驗(yàn)（MRCT）的數(shù)據(jù)通常會(huì)遞交給多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，不同國(guó)家和地區(qū)開(kāi)始接受多區(qū)域臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)作為支持藥物批準(zhǔn)上市的主要證據(jù)，通過(guò)制定并實(shí)施ICH 系列指南，統(tǒng)一監(jiān)管觀點(diǎn)，為同步研發(fā)創(chuàng)造條件。

我國(guó)同步遞交的比例仍然有較大提升空間，我國(guó)臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)時(shí)間是限制我國(guó)加入全球同步研發(fā)的主要因素之一，考慮到我國(guó)整體試驗(yàn)招募時(shí)間較短，在全球競(jìng)爭(zhēng)入組的體系下我國(guó)入組數(shù)量的要求從全球試驗(yàn)計(jì)劃與執(zhí)行角度上存在難度。為了鼓勵(lì)同步研發(fā)，行業(yè)迫切地呼吁我國(guó)監(jiān)管體系與國(guó)際體系更為充分地接軌。

目前影響跨國(guó)藥企將我國(guó)納入創(chuàng)新藥全球研發(fā)的主要實(shí)際操作挑戰(zhàn)有以下兩點(diǎn)。

①我國(guó)臨床啟動(dòng)速度和全球相比較慢，以及對(duì)我國(guó)患者占比的要求，導(dǎo)致如果我國(guó)加入全球研究，可能會(huì)延長(zhǎng)全球研發(fā)時(shí)限。從而，跨國(guó)藥企在制定全球研發(fā)策略時(shí)，不優(yōu)先考慮將我國(guó)納入全球同步研發(fā)。

②對(duì)于一些已經(jīng)進(jìn)入全球中后期的在研藥物，藥品監(jiān)管部門(mén)要求我國(guó)單獨(dú)進(jìn)行Ⅰ期研究，并且可能要求Ⅰ期研究需要在Ⅲ期之前，使我國(guó)進(jìn)一步失去加入全球關(guān)鍵Ⅲ期臨床的同步研究機(jī)會(huì)。

NMPA 要求國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于支持在我國(guó)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，我國(guó)受試者樣本量需足夠用于評(píng)價(jià)和推論該試驗(yàn)藥物在我國(guó)患者中的安全性和有效性，滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)以及相關(guān)法規(guī)要求。在臨床研究落地執(zhí)行中，這一要求也常常反映在對(duì)我國(guó)受試者入組要求上，我國(guó)需要進(jìn)一步落實(shí)ICH E17 多地區(qū)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求，基于綜合多方因素的分析，對(duì)我國(guó)受試者的入組要求作出科學(xué)安排。

2.審評(píng)程序尚需進(jìn)一步完善以支持同步研發(fā)

目前影響企業(yè)將我國(guó)納入創(chuàng)新藥全球研發(fā)的審評(píng)流程相關(guān)問(wèn)題主要有以下四點(diǎn)。

①注冊(cè)檢驗(yàn)方面我國(guó)不同于其他ICH 國(guó)家的流程要求，在實(shí)踐中由于樣品問(wèn)題、方法驗(yàn)證、《中國(guó)藥典》的執(zhí)行問(wèn)題、原料中的有關(guān)物質(zhì)要求在制劑中檢驗(yàn)以及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的程序和流程問(wèn)題，影響上市許可的整體時(shí)限。雖然新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》允許藥品注冊(cè)檢驗(yàn)前置，但申請(qǐng)人完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后，才可以部門(mén)提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，會(huì)影響注冊(cè)檢驗(yàn)前置的實(shí)操性。

②對(duì)參加臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場(chǎng)核查中，會(huì)提出超出現(xiàn)場(chǎng)核查范圍的問(wèn)題并要求立即回復(fù)，影響了核查的進(jìn)度，有必要結(jié)合科學(xué)性和實(shí)際操作性考量進(jìn)一步明確現(xiàn)場(chǎng)核查的范圍和要求。

③對(duì)臨床試驗(yàn)通知書(shū)中國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）提出的建議和要求，尚無(wú)溝通交流的反饋流程。

④臨床試驗(yàn)暫停的重啟流程，需要重新提交補(bǔ)充申請(qǐng)，造成我國(guó)同步進(jìn)行研究的滯后。

3.注冊(cè)資料要求需要進(jìn)一步優(yōu)化，ICH 指南需要進(jìn)一步落地

我國(guó)額外要求的技術(shù)資料及證明性文件準(zhǔn)備時(shí)間長(zhǎng)，要求復(fù)雜，與國(guó)際慣例不統(tǒng)一，制約了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)及上市注冊(cè)申請(qǐng)的速度，包括三方面。

（1）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)

模塊一（地區(qū)性行政管理資料）中行政文件和藥品信息相關(guān)資料要求多。

模塊二（研究?jī)?nèi)容概要和綜述）的資料在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段需要為我國(guó)單獨(dú)準(zhǔn)備。

批生產(chǎn)記錄在臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段的遞交要求有待商榷。

（2）臨床研究期間

研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（DSUR）的資料要求，我國(guó)區(qū)域性資料要求多。

（3）上市注冊(cè)申請(qǐng)

藥學(xué)資料（M1與M3） 中的區(qū)域性資料遞交要求有待商榷，如制造檢驗(yàn)規(guī)程。

此外，對(duì)ICH 指南的遵循性有待進(jìn)一步加強(qiáng)，特別是Q （質(zhì)量）系列的執(zhí)行，《中國(guó)藥典》與ICH 要求有待進(jìn)一步協(xié)調(diào)。

4.支持創(chuàng)新的4 條注冊(cè)加快通道尚需細(xì)則支撐

《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》中明確，建立藥品加快上市注冊(cè)制度，支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。目前，我國(guó)已建立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批4 種加快通道（圖2），監(jiān)管和業(yè)界在實(shí)踐中都積累相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了改善空間。

圖2 中國(guó)新藥上市加速通道種類(lèi)與機(jī)制已經(jīng)接近主要發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)

以突破性治療藥物為例，申請(qǐng)?jiān)摷涌炻窂降乃幬?，?yīng)是“用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等”，一旦獲得突破性治療藥物的認(rèn)證，對(duì)于該藥物的開(kāi)發(fā)具有極大的助力，包括整個(gè)審評(píng)階段從監(jiān)管部門(mén)獲得的全面技術(shù)支持與指導(dǎo)、審評(píng)時(shí)限的明顯縮短、上市階段順利納入優(yōu)先審評(píng)審批等。但由于突破性治療藥物的認(rèn)證時(shí)間限制比較嚴(yán)格，必須在臨床試驗(yàn)期間（通常是不晚于III 期臨床試驗(yàn)開(kāi)展前），這可能會(huì)導(dǎo)致一些符合上述適用范圍但已經(jīng)進(jìn)入III 期臨床的藥物錯(cuò)過(guò)突破性治療藥物的認(rèn)證時(shí)間窗口，可能因其不滿足優(yōu)先審評(píng)審批程序所規(guī)定的“臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥；符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格；疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗”的申請(qǐng)范圍，從而無(wú)法進(jìn)入任何一條加速通道。近期有的藥物在申請(qǐng)突破性治療藥物程序認(rèn)證時(shí)，被要求提供我國(guó)患者臨床數(shù)據(jù)，應(yīng)科學(xué)考量全球臨床數(shù)據(jù)的支持是否足夠。另外，若一種新藥在提交突破性治療藥物程序認(rèn)證申請(qǐng)后，在某個(gè)國(guó)家獲批，那么已經(jīng)提交的突破性治療藥物程序認(rèn)證申請(qǐng)就會(huì)遭到拒絕，這種情況的合理性值得商榷。

針對(duì)優(yōu)先審評(píng)審批程序，需要注意的是，優(yōu)先審評(píng)審批的認(rèn)證申請(qǐng)需在提出上市許可申請(qǐng)前的溝通交流中提出，確認(rèn)后方可在上市許可申請(qǐng)時(shí)申請(qǐng)加入優(yōu)先審評(píng)審批路徑，享受后續(xù)的政策福利?，F(xiàn)階段，優(yōu)先審評(píng)審批的溝通交流已成為上市許可申請(qǐng)（經(jīng)優(yōu)先審評(píng)審批路徑）遞交最關(guān)鍵的限速因素，稀釋了優(yōu)先審評(píng)審批時(shí)間上加速的政策支持優(yōu)惠。

與此同時(shí)，也應(yīng)注意到無(wú)論是哪種加快路徑，其滾動(dòng)提交流程細(xì)則都暫不明確。滾動(dòng)提交每次都需要單獨(dú)申請(qǐng)，會(huì)出現(xiàn)每次批準(zhǔn)要求不一致的情況；在藥品上市申請(qǐng)前會(huì)議上和申請(qǐng)人討論達(dá)成的允許滾動(dòng)提交材料的共識(shí)，審評(píng)人員的記錄尺度不一，有些會(huì)寫(xiě)明達(dá)成共識(shí)的材料要求，有些則寫(xiě)的不明確，影響申請(qǐng)人的材料遞交；受理部門(mén)未能和審評(píng)部門(mén)達(dá)到協(xié)調(diào)統(tǒng)一，如具體遞交流程、遞交材料沒(méi)有統(tǒng)一的要求。

需要肯定的是，近幾年來(lái)我國(guó)監(jiān)管審評(píng)政策的推出是“時(shí)空壓縮”的，這在很大程度上激勵(lì)和促進(jìn)了創(chuàng)新藥物的研發(fā)。但同時(shí)提醒我們，需更充分關(guān)注國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)當(dāng)時(shí)對(duì)于每個(gè)路徑設(shè)計(jì)的考慮。舉例來(lái)講，如美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）各個(gè)階段包括：末端加速（優(yōu)先審評(píng)）；進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的加速，串聯(lián)變并聯(lián)，滾動(dòng)提交，每步更緊密；基于對(duì)疾病機(jī)制的理解（生物標(biāo)志物的分類(lèi)），認(rèn)可中間、替代終點(diǎn)，支持臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新設(shè)計(jì)。由于不同的國(guó)情和發(fā)展階段，我國(guó)建立的4 條加速審批路徑，雖無(wú)法照搬美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)，但我們?nèi)孕枵J(rèn)識(shí)到，由于審評(píng)資源有限，在以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的審評(píng)程序優(yōu)化中，4 條加快通道的審評(píng)審批路徑相關(guān)細(xì)則尚不明確，政策紅利仍有很大的釋放空間。

（三）監(jiān)管體系的科學(xué)性

隨著藥品監(jiān)管改革的不斷深化和創(chuàng)新、質(zhì)量和效率的不斷提高，需要更加完善的藥品監(jiān)管體系和強(qiáng)大的監(jiān)管能力來(lái)支撐醫(yī)藥行業(yè)的快速健康發(fā)展，更好地滿足患者的需求。2021年4月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見(jiàn)》，要求遵循“以人為本、生命第一”的原則，深化審評(píng)審批制度改革，持續(xù)推進(jìn)監(jiān)管創(chuàng)新，加強(qiáng)監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)，按照高質(zhì)量發(fā)展要求，加快建立健全科學(xué)、高效、權(quán)威的藥品監(jiān)管體系。包括完善法律法規(guī)體系，貫徹落實(shí)《藥品管理法》《疫苗管理法》及配套法規(guī)指南和標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，完善檢查和執(zhí)法體系、應(yīng)急管理體系，推進(jìn)全生命周期數(shù)字化管理。對(duì)標(biāo)國(guó)際通行規(guī)則，深入?yún)⑴c國(guó)際監(jiān)管協(xié)調(diào)機(jī)制，積極參與國(guó)際規(guī)則制定，提升監(jiān)管?chē)?guó)際化水平。進(jìn)一步提升藥品監(jiān)管工作科學(xué)化、法治化、國(guó)際化、現(xiàn)代化水平，推動(dòng)我國(guó)從制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)跨越，更好地滿足人民群眾對(duì)藥品安全的需求[2]。

近年來(lái)，NMPA 持續(xù)推進(jìn)審評(píng)審批制度改革，過(guò)往改革成果和行之有效的做法落實(shí)在法律文件中，為公眾健康提供了更有力的法治保障。2020年頒布了新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》及一系列配套規(guī)范性文件，一個(gè)基于科學(xué)的、透明的、合理管控風(fēng)險(xiǎn)的、可預(yù)測(cè)的監(jiān)管體系正在逐步建立，對(duì)于激發(fā)醫(yī)藥創(chuàng)新能力有著積極的作用，同時(shí)提供了強(qiáng)有力的法律支撐。

1.繼續(xù)促進(jìn)基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管理念轉(zhuǎn)變

過(guò)去五年，我國(guó)藥品監(jiān)管模式從仿制藥的審評(píng)審批模式逐漸轉(zhuǎn)變到創(chuàng)新藥管理模式，在陸續(xù)推出的法律法規(guī)框架中，體現(xiàn)出鼓勵(lì)創(chuàng)新以及仿創(chuàng)平衡的改革目標(biāo)。當(dāng)前，藥品改革逐步進(jìn)入深水區(qū)，在細(xì)化的監(jiān)管行動(dòng)中，基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管理念尚在轉(zhuǎn)變中，人員能力需不斷提升，還需各級(jí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的共同努力。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)與獲益的權(quán)衡和評(píng)估，尚需積累相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，為充分釋放改革的政策紅利奠定基礎(chǔ)。

2.不斷完善科學(xué)、靈活、透明、可預(yù)見(jiàn)的制度建設(shè)

立足長(zhǎng)遠(yuǎn)，放眼全局，藥品監(jiān)管體系高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展已成為當(dāng)前全面深化改革進(jìn)程中更加長(zhǎng)遠(yuǎn)的戰(zhàn)略目標(biāo)。對(duì)此，我們需要以更加科學(xué)的機(jī)制，高效統(tǒng)籌管理政策起草、審核、公布、征詢、修訂機(jī)制等多個(gè)環(huán)節(jié)。

保證監(jiān)管文件出臺(tái)的科學(xué)性：行業(yè)在日常工作中也經(jīng)常面臨監(jiān)管文件意見(jiàn)征詢時(shí)間不充分、沒(méi)有過(guò)渡期或過(guò)渡期不足夠的情況，這對(duì)行業(yè)積極調(diào)整實(shí)操以應(yīng)對(duì)新的監(jiān)管規(guī)則（法規(guī)及指南等）帶來(lái)較大挑戰(zhàn)，建立合理的監(jiān)管文件出臺(tái)的意見(jiàn)征詢機(jī)制，也將在很大程度上提升整個(gè)監(jiān)管體系的可預(yù)測(cè)性。經(jīng)過(guò)上述多機(jī)制的建立和完善，最終目標(biāo)是為監(jiān)管體系的高質(zhì)量和可持續(xù)發(fā)展提供科學(xué)合理的制度保障。

完善政策法規(guī)修訂的靈活性：需要建立常態(tài)化動(dòng)態(tài)修訂機(jī)制，如2020年出臺(tái)的《藥品注冊(cè)管理辦法》同前一版法規(guī)的出臺(tái)時(shí)間間隔長(zhǎng)達(dá)13年，一些技術(shù)指導(dǎo)原則頒布還有待再修訂。

提高審評(píng)審批監(jiān)管的透明度：目前在藥品審評(píng)審批各環(huán)節(jié)的溝通流程、方式和信息透明度均有待提升，如臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前的溝通交流會(huì)議已成為整個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的限速步驟之一，監(jiān)管部門(mén)與申請(qǐng)人的信息溝通存在不充分、不及時(shí)的情況，現(xiàn)有信息交流方式有待進(jìn)一步優(yōu)化，以此完善監(jiān)管機(jī)構(gòu)同申請(qǐng)人之間的溝通機(jī)制。

確保政策法規(guī)制定的可預(yù)見(jiàn)性：建議監(jiān)管機(jī)構(gòu)向社會(huì)公布政策法規(guī)和指南制定的計(jì)劃。改革的步伐很快，需要大量的法規(guī)和文件來(lái)落實(shí)改革的各項(xiàng)措施，集中出臺(tái)大批法規(guī)和指導(dǎo)原則，各級(jí)監(jiān)管部門(mén)和企業(yè)都需要時(shí)間消化吸收，才能較好地執(zhí)行。

3.確保創(chuàng)新的有序可持續(xù)發(fā)展

當(dāng)前我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新仍處于加速發(fā)展階段。隨著鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策出臺(tái)，有些領(lǐng)域出現(xiàn)了大量無(wú)明顯差異的產(chǎn)品“一窩蜂”式的開(kāi)發(fā)情況，同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重。這不但占用了寶貴的臨床資源，而且限制了臨床研發(fā)能力的提升。創(chuàng)新需要更為艱辛的努力，醫(yī)藥創(chuàng)新要以患者獲益為使命，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，通過(guò)人類(lèi)的共同努力來(lái)解決這些未滿足的醫(yī)療需求。醫(yī)藥創(chuàng)新需要更為清晰的規(guī)則來(lái)引導(dǎo)創(chuàng)新者有序發(fā)展，為了人類(lèi)的健康，急迫地需要能夠促進(jìn)創(chuàng)新的長(zhǎng)期保障政策來(lái)引導(dǎo)當(dāng)前的研發(fā)行為，例如以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的技術(shù)要求，讓這些制度來(lái)助力藥物研發(fā)創(chuàng)新。

二、注冊(cè)監(jiān)管科學(xué)性：未來(lái)展望

未來(lái)需要進(jìn)一步優(yōu)化注冊(cè)監(jiān)管流程和要求，并確保執(zhí)行的高質(zhì)量和高效率，提升監(jiān)管時(shí)限的可預(yù)期性，從而促進(jìn)研發(fā)、注冊(cè)和審評(píng)的全球同步。

（一）監(jiān)管政策的科學(xué)性

1.提高遺傳資源申請(qǐng)要求的合理性并優(yōu)化流程效率

人類(lèi)遺傳資源行政審批流程和要求的優(yōu)化有助于進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)加入全球同步研發(fā)，建議建立完善的、基于科學(xué)的、合理管控風(fēng)險(xiǎn)的人類(lèi)遺傳資源管理體系，建立有效的多方（跨部委、產(chǎn)業(yè)）溝通與對(duì)話機(jī)制，提高監(jiān)管政策的透明度和審批時(shí)限的可預(yù)測(cè)性，針對(duì)性出臺(tái)《人類(lèi)遺傳資源管理?xiàng)l例》實(shí)施細(xì)則，具體建議如下。

管理流程：為了加速推進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的進(jìn)程，盡早實(shí)現(xiàn)我國(guó)與全球同步研發(fā)、注冊(cè)與審評(píng)的目標(biāo)，遺傳辦需要推行“放管服”的管理模式，簡(jiǎn)化現(xiàn)有的流程制度，使得各企業(yè)在貫徹落實(shí)人類(lèi)遺傳資源管理法規(guī)要求下，能夠更快速地將創(chuàng)新藥品帶給我國(guó)乃至全球患者。

數(shù)據(jù)資料：考慮到臨床研究中數(shù)據(jù)采集的多樣性，遺傳辦可以界定并落實(shí)不同風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別數(shù)據(jù)的分層管理，對(duì)于一些不涉及我國(guó)患者基因或基因組的信息，可以降低其風(fēng)險(xiǎn)管理級(jí)別，簡(jiǎn)化數(shù)據(jù)備份備案的要求，增強(qiáng)數(shù)據(jù)管理的可操作性，體現(xiàn)高效便民的政務(wù)管理原則。

樣品出境：為了鼓勵(lì)并促進(jìn)我國(guó)能更多地參與全球早期臨床研究中，在全球新藥研發(fā)領(lǐng)域中獲取完整、同等的我國(guó)患者診療數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，遺傳辦需要考慮其他國(guó)家對(duì)于樣品出境的管理方式，可以適當(dāng)放寬在我國(guó)進(jìn)行早期臨床研究的樣品出境審批要求，以體現(xiàn)我國(guó)對(duì)于人類(lèi)遺傳資源的先進(jìn)以及現(xiàn)代化的治理能力。

知識(shí)產(chǎn)權(quán)：在全面促進(jìn)國(guó)家安全管理及資源合理利用的前提下，在我國(guó)現(xiàn)有的法律法規(guī)的要求內(nèi)，遺傳辦可以讓合作雙方遵循公平公正的原則，自行平等協(xié)商并明確其知識(shí)產(chǎn)權(quán)分配及數(shù)據(jù)所有權(quán)等合同條款。

研究者發(fā)起的研究和真實(shí)世界研究：對(duì)于研究者發(fā)起的研究和真實(shí)世界研究，應(yīng)考慮在研究過(guò)程中企業(yè)獲取數(shù)據(jù)類(lèi)型的不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，進(jìn)行分層管理。

2.建立靈活的MAH 制度，全面釋放MAH 制度的紅利

充分打通MAH 跨境情形下的落地路徑（生產(chǎn)許可在國(guó)內(nèi)，上市許可在國(guó)外；生產(chǎn)許可在國(guó)外，上市許可在國(guó)內(nèi)）；保證集團(tuán)化公司下屬機(jī)構(gòu)的MAH 能力的充分協(xié)同（如藥物警戒）；明晰生產(chǎn)許可中對(duì)于分段、多場(chǎng)地、委托生產(chǎn)等的規(guī)定。

以疫苗為例，傳統(tǒng)的疫苗生產(chǎn)模式是MAH 要承擔(dān)從疫苗研發(fā)到廠房建設(shè)、工藝驗(yàn)證、疫苗上市注冊(cè)到后續(xù)的生產(chǎn)與質(zhì)量管理，持續(xù)改進(jìn)工藝與質(zhì)量等所有的工作。我國(guó)生產(chǎn)的新冠病毒疫苗已經(jīng)開(kāi)始使用合同研發(fā)生產(chǎn)模式，即MAH 把部分或者全部的生產(chǎn)委托給疫苗的合同研發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)（CDMO），以有效擴(kuò)大產(chǎn)能。新冠肺炎疫情暴發(fā)后，我國(guó)疫苗企業(yè)已經(jīng)與多國(guó)開(kāi)展了全過(guò)程的合作。有序可控地利用合同研發(fā)生產(chǎn)模式，可以快速提升疫苗產(chǎn)能，有利于提升國(guó)內(nèi)疫苗生產(chǎn)與質(zhì)量管理水平，促進(jìn)國(guó)內(nèi)疫苗研發(fā)和生產(chǎn)與國(guó)際接軌；有利于提升國(guó)內(nèi)和國(guó)際供給嚴(yán)重不足的疫苗品種產(chǎn)能，全球范圍內(nèi)造福更多的民眾。國(guó)際上，疫苗CDMO 為國(guó)外緊急批準(zhǔn)的新冠病毒疫苗提供了超過(guò)一半的產(chǎn)能，為這次全球疫情防控作出了非常重要的貢獻(xiàn)。

未來(lái)，我國(guó)企業(yè)要做大做強(qiáng)，需要拓展海外市場(chǎng)，布局產(chǎn)品管線，打造涵蓋全國(guó)甚至全球的供應(yīng)鏈，由此可能會(huì)有以下布局的需求：①建立境內(nèi)外的研發(fā)中心。②建立境內(nèi)外的單個(gè)或多個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地，進(jìn)行分階段生產(chǎn)，或同一工序多個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地相互備份，或者進(jìn)行委托生產(chǎn)。③通過(guò)海外收并購(gòu)等方式擴(kuò)充產(chǎn)品線和生產(chǎn)線。④生產(chǎn)研發(fā)在境外，境內(nèi)企業(yè)作為MAH,負(fù)責(zé)產(chǎn)品在我國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售和藥品全生命周期的管理。⑤境內(nèi)企業(yè)作為MAH,負(fù)責(zé)產(chǎn)品在境外上市銷(xiāo)售和藥品全生命周期的管理（生產(chǎn)和研發(fā)所在地可能在境內(nèi)，也可能在境外）[1]。

集團(tuán)化管理模式可以通過(guò)統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系和共享的專(zhuān)業(yè)服務(wù)來(lái)履行MAH 的職責(zé)。可以考慮借鑒海外跨國(guó)藥企成熟的集團(tuán)化公司全球統(tǒng)一質(zhì)量管理體系模式，在生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)中落實(shí)境內(nèi)外MAH 主體責(zé)任和境內(nèi)代理人連帶責(zé)任。在集團(tuán)化管理模式和組織結(jié)構(gòu)下，為了資源的合理利用，提供更專(zhuān)業(yè)化的管理，以集團(tuán)為管理中心，下設(shè)相關(guān)共享職能部門(mén)，為集團(tuán)內(nèi)各MAH、境外MAH、境內(nèi)代理人、生產(chǎn)企業(yè)、合同生產(chǎn)機(jī)構(gòu)（CMO）提供專(zhuān)業(yè)化職能管理。MAH 履行上市放行，可授權(quán)同一集團(tuán)內(nèi)質(zhì)量部門(mén)承擔(dān)上市放行，其仍承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。

隨著醫(yī)藥行業(yè)向集團(tuán)化、全球化發(fā)展，無(wú)論是境內(nèi)企業(yè)還是境外企業(yè)，都將面臨全球資源配置、全球市場(chǎng)供應(yīng)、惠澤全球患者的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。在監(jiān)管方面，應(yīng)加快境外檢查員隊(duì)伍建設(shè)和能力提升，在跨境MAH 實(shí)施的同時(shí)，保證監(jiān)管到位。這既是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的必然趨勢(shì)，也是境內(nèi)外企業(yè)向我國(guó)患者穩(wěn)定供應(yīng)藥品的需要。因此，我國(guó)需要在MAH 制度實(shí)施過(guò)程中，在法律允許的范圍內(nèi)，考慮增加靈活性，解決潛在挑戰(zhàn)，釋放制度優(yōu)越性。

（二）監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和程序的科學(xué)性

1.提升科學(xué)決策的理念，促進(jìn)ICH E17 等的進(jìn)一步落地實(shí)施

在ICH 的系列指南中，ICH E5 推薦一個(gè)用于評(píng)估種族因素（包括人群中與遺傳和生理等內(nèi)因，以及文化和環(huán)境等外因）對(duì)藥物療效影響的框架，即某一特定劑量和給藥方案對(duì)該藥安全性和有效性的影響，從而幫助藥品在ICH 地區(qū)注冊(cè)，為監(jiān)管和研發(fā)策略提供指導(dǎo)，盡可能減少重復(fù)臨床研究，盡快為患者提供藥物使其獲益的同時(shí)，又對(duì)種族因素的影響進(jìn)行了充分地評(píng)估。ICH E17 則用于闡述研發(fā)計(jì)劃以及確證性多區(qū)域臨床試驗(yàn)計(jì)劃和設(shè)計(jì)特有的問(wèn)題，旨在說(shuō)明多區(qū)域臨床試驗(yàn)計(jì)劃與設(shè)計(jì)的一般原則，目的是提高多區(qū)域臨床試驗(yàn)在全球監(jiān)管遞交中的可接受度。

為此，建議對(duì)于全球已經(jīng)在研的藥物，需整體考慮早期研究與種族敏感性分析，同時(shí)參考其他地區(qū)臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的證據(jù)，豁免或補(bǔ)充在我國(guó)的早期研究。此外，建議基于ICH E17 指導(dǎo)原則，支持合理的人群匯集策略，確立以東亞人群作為主要研究人群的區(qū)域一致性評(píng)價(jià)，以及合理的我國(guó)患者人數(shù)。并且，在某些由于客觀原因?qū)е挛覈?guó)無(wú)法在全球入組期完成藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的我國(guó)患者人數(shù)的項(xiàng)目中，可以考慮允許申請(qǐng)人使用延展策略（即我國(guó)在全球入組期結(jié)束后繼續(xù)招募患者至所要求的人數(shù)），在當(dāng)前的全球III 期試驗(yàn)中完成我國(guó)入組。

2.繼續(xù)深化改革，優(yōu)化審評(píng)審批流程

當(dāng)前藥品審評(píng)審批改革進(jìn)入深水區(qū)，對(duì)于監(jiān)管流程的優(yōu)化需要更為細(xì)致精準(zhǔn)。建議對(duì)溝通交流進(jìn)一步優(yōu)化。

·對(duì)臨床試驗(yàn)通知書(shū)中CDE注明的建議部分，建議給申請(qǐng)人更為充分的溝通渠道，確保申請(qǐng)人可以充分地理解并能執(zhí)行這些監(jiān)管建議。對(duì)于某些暫停的臨床試驗(yàn)，優(yōu)化其重啟流程，不需要通過(guò)補(bǔ)充申請(qǐng)的途徑，改善并提高我國(guó)同步研究的效率。

·基于科學(xué)以及ICH 相關(guān)指南的要求，優(yōu)化注冊(cè)檢驗(yàn)流程及技術(shù)要求，與國(guó)際接軌；優(yōu)化核查流程及技術(shù)要求，結(jié)合科學(xué)性和實(shí)際操作性，明確現(xiàn)場(chǎng)核查的范圍和要求，使得我國(guó)監(jiān)管程序更為科學(xué)、透明、可預(yù)測(cè)。

3.提高審批資料要求的合理性，進(jìn)一步與國(guó)際接軌

我國(guó)額外要求的技術(shù)資料及證明性文件準(zhǔn)備時(shí)間長(zhǎng)，要求復(fù)雜，藥品質(zhì)量檢查的樣本批次要求高，與國(guó)際慣例不統(tǒng)一，大大制約了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)及上市申請(qǐng)的速度。由此建議，優(yōu)化模塊一中行政文件和藥品信息相關(guān)資料，避免過(guò)多重復(fù)性的資料；在臨床階段，免除模塊二的資料，提升我國(guó)臨床申請(qǐng)的效率。在藥物研發(fā)期間安全性更新報(bào)告的資料要求方面，減少我國(guó)區(qū)域性資料。對(duì)于藥學(xué)資料（M1 與M3）中的區(qū)域性資料，如制造檢驗(yàn)規(guī)程以及批生產(chǎn)記錄等的遞交目的與意義值得商榷。另外，進(jìn)一步明確某些資料要求和遞交規(guī)則，避免受理成為限速步驟。

4.充分利用4 個(gè)加快通道，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的新藥研發(fā)

我國(guó)實(shí)施的加快通道對(duì)加快藥品研發(fā)和上市意義重大，因執(zhí)行時(shí)間較短，可能在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中會(huì)存在一定程度的問(wèn)題，相信政策在逐步完善過(guò)程中，這是一個(gè)必經(jīng)的階段。

現(xiàn)階段，監(jiān)管方和行業(yè)需共同努力解決既“好”又“快”的雙重問(wèn)題?！昂谩笔侵笐?yīng)當(dāng)更加關(guān)注臨床價(jià)值，滿足臨床需求，解決從無(wú)到有、從有到優(yōu)，能夠經(jīng)歷時(shí)間的考驗(yàn)?！翱臁笔侵讣涌焐鲜兴俣?、縮短研發(fā)時(shí)間、減少審評(píng)耗時(shí)等；進(jìn)一步完善加快審評(píng)審批制度，如動(dòng)態(tài)調(diào)整適用范圍以更好適應(yīng)臨床需求的發(fā)展和變化；盡快出臺(tái)4 個(gè)加速通道滾動(dòng)提交的細(xì)則文件，明確滾動(dòng)提交的批準(zhǔn)流程、允許滾動(dòng)提交材料的內(nèi)容和格式要求；審評(píng)部門(mén)與受理部門(mén)確認(rèn)滾動(dòng)提交材料的受理流程。

對(duì)于獲得突破性療法認(rèn)定的產(chǎn)品，美國(guó)FDA 提供了針對(duì)性的政策和較大的資源傾斜，要求有經(jīng)驗(yàn)的監(jiān)管人員和企業(yè)根據(jù)需要進(jìn)行頻繁有效的溝通交流。我國(guó)后續(xù)在完善相關(guān)細(xì)則的過(guò)程中，也可考慮建立這樣的機(jī)制，以保證高效地實(shí)現(xiàn)CDE 對(duì)加入該通道的藥物審評(píng)過(guò)程的支持，鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的新藥研發(fā)。

目前申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批的資格需在提出新藥上市申請(qǐng)（NDA）前的Pre-NDA 溝通交流中申請(qǐng)，申請(qǐng)人需等待Pre-NDA 會(huì)議的會(huì)議紀(jì)要來(lái)得到確認(rèn)。這影響了NDA 的遞交，稀釋了優(yōu)先審評(píng)審批時(shí)間上加速的政策支持優(yōu)惠。建議對(duì)于同步研發(fā)項(xiàng)目，申請(qǐng)人可以提前進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)審批的資格確認(rèn)，不必等到Pre-NDA 溝通交流時(shí)才提出，將時(shí)間管理盡可能地并聯(lián)起來(lái)，凸顯我國(guó)鼓勵(lì)創(chuàng)新的監(jiān)管戰(zhàn)略。

（三）監(jiān)管體系的科學(xué)性

1.基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管理念轉(zhuǎn)變和管理能力提升

建議參考國(guó)際監(jiān)管能力提升的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，逐步完成基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管理念轉(zhuǎn)變及相應(yīng)的管理能力的提升，優(yōu)化管理效能。繼續(xù)堅(jiān)持改革開(kāi)放方針，深度參與全球藥品監(jiān)管雙邊和多邊合作機(jī)制，積極參加國(guó)際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的研究制定，開(kāi)展藥品審評(píng)審批專(zhuān)項(xiàng)合作交流，穩(wěn)步推進(jìn)ICH 技術(shù)指南的實(shí)施和轉(zhuǎn)化，促進(jìn)監(jiān)管信賴(lài)和互認(rèn)。

大力推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)研究，深化與高等院校、國(guó)家、地方等研究機(jī)構(gòu)的合作與協(xié)同，加快研究成果的轉(zhuǎn)化和新工具、新方法和新標(biāo)準(zhǔn)在創(chuàng)新藥審評(píng)審批工作中的應(yīng)用。

2.完善科學(xué)的、透明的、可預(yù)見(jiàn)的監(jiān)管體系

建議進(jìn)一步統(tǒng)籌管理立法計(jì)劃，加強(qiáng)對(duì)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)籌管理。在規(guī)范指南編纂機(jī)制的基礎(chǔ)上，健全定期回顧機(jī)制，完善法規(guī)、規(guī)章和行政規(guī)范性文件的制定和管理工作，提高立法工作的透明度，定期向公眾披露法規(guī)指南制修訂的內(nèi)容和時(shí)間表，促進(jìn)與行業(yè)的交流和互動(dòng)。

推動(dòng)建立高效順暢的審評(píng)審批管理流程和決策路徑。建立有效的溝通交流機(jī)制、及時(shí)的訴求反饋機(jī)制、公平的爭(zhēng)議解決機(jī)制、定期的意見(jiàn)征集機(jī)制。制定實(shí)施《藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GRP），保證工作質(zhì)量，提高審批效率。

3.引導(dǎo)創(chuàng)新的有序發(fā)展

積極倡導(dǎo)以患者為核心，引導(dǎo)開(kāi)展以臨床需求為核心的理念、以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物研發(fā)。這些制度的建立和落實(shí)，將促進(jìn)良好的創(chuàng)新生態(tài)秩序的建立。隨著創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)的不斷完善，將會(huì)鼓勵(lì)更多的新藥早期研發(fā)在我國(guó)開(kāi)展，我國(guó)更好地融入全球創(chuàng)新體系，使我國(guó)成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)高地。“引進(jìn)來(lái)”，實(shí)現(xiàn)新藥的全球同步研發(fā)和注冊(cè)，將國(guó)際市場(chǎng)上的創(chuàng)新藥盡早引進(jìn)我國(guó)，惠及我國(guó)患者；“走出去”，通過(guò)國(guó)際合作，把我國(guó)創(chuàng)新成果輸出去，使我國(guó)創(chuàng)新產(chǎn)品惠及全球患者。

三、監(jiān)管能力建設(shè)：現(xiàn)狀與未來(lái)展望

（一）監(jiān)管能力提升

強(qiáng)大的監(jiān)管能力是支撐醫(yī)藥行業(yè)快速健康發(fā)展的基礎(chǔ)?！蛾P(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見(jiàn)》要求加強(qiáng)監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)。一方面要加強(qiáng)監(jiān)管部門(mén)的協(xié)調(diào)，包括跨地區(qū)、跨層級(jí)的藥品監(jiān)管。另一方面要加強(qiáng)技術(shù)能力的提升，包括審查、檢驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)管理以及總體監(jiān)管能力，加快推進(jìn)監(jiān)管新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法研究和應(yīng)用。完善和加強(qiáng)國(guó)家藥品監(jiān)督培訓(xùn)基地建設(shè)，構(gòu)建研究、培訓(xùn)、實(shí)踐相結(jié)合的教育培訓(xùn)體系，提高核心監(jiān)管人才的數(shù)量和質(zhì)量，縮小不同地區(qū)監(jiān)管能力的差距。

在推進(jìn)藥品全球同步研發(fā)、注冊(cè)和審評(píng)的進(jìn)程中，當(dāng)前監(jiān)管層面的關(guān)鍵問(wèn)題是：審評(píng)人員能力培養(yǎng)和人才梯隊(duì)建設(shè)與我國(guó)創(chuàng)新藥快速發(fā)展和臨床治療需求不相適應(yīng)，可能會(huì)成為新的瓶頸性問(wèn)題。審評(píng)審批工作的高效開(kāi)展對(duì)監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)（包括人員規(guī)模和專(zhuān)業(yè)能力）、審評(píng)審批部門(mén)協(xié)同、監(jiān)管現(xiàn)代化實(shí)踐的國(guó)際交流能力等多個(gè)方面提出更高要求，需通過(guò)出臺(tái)相關(guān)政策，確保人才引進(jìn)規(guī)劃、人力資源開(kāi)發(fā)計(jì)劃、專(zhuān)業(yè)人員（審評(píng)員、檢查員）繼續(xù)教育培訓(xùn)計(jì)劃等落地實(shí)施。

1.監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)

（1）監(jiān)管人員規(guī)模

盡管CDE 的人員數(shù)量近五年有了較大幅度增長(zhǎng)，但隨著一些資深審評(píng)員的退休、調(diào)動(dòng)、辭職等因素影響，高水平的審評(píng)人員十分稀缺，目前仍不能充分滿足不斷增長(zhǎng)的申請(qǐng)需求，尤其生物制品審評(píng)專(zhuān)家、臨床審評(píng)專(zhuān)家供不應(yīng)求；審評(píng)工作之外的行政工作（如協(xié)調(diào)質(zhì)量管理處和合規(guī)處、起草注冊(cè)證等），也在一定程度上提升了對(duì)工作量的要求，加劇了審評(píng)員的缺口。

按照美國(guó)審評(píng)隊(duì)伍全時(shí)工作量來(lái)測(cè)算（圖3），我國(guó)藥品監(jiān)管實(shí)際需要審評(píng)人員規(guī)模在3000人左右，但實(shí)際僅有約700 人。因此必須大力加強(qiáng)人力資源配置，合理劃分國(guó)家、國(guó)家區(qū)域分中心以及省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)之間的事權(quán)，加快高端人才引進(jìn)，切實(shí)實(shí)施激勵(lì)人才、留住人才、鼓勵(lì)人才成長(zhǎng)政策，不斷提升審評(píng)能力和水平，提高審評(píng)質(zhì)量和效率。另外，目前藥品監(jiān)管人員引進(jìn)方面受到編制的制約，應(yīng)探索更加靈活的人才流動(dòng)機(jī)制，在控制好潛在利益沖突的前提下，參考其他國(guó)家經(jīng)驗(yàn)，允許監(jiān)管體系和醫(yī)藥行業(yè)的人才互通。

圖3 中國(guó)與美國(guó)藥品審評(píng)人員隊(duì)伍規(guī)模和創(chuàng)新藥獲批數(shù)量的對(duì)比

未來(lái)需要進(jìn)一步優(yōu)化臨床研究執(zhí)行流程，提高臨床研究能力，并通過(guò)完善臨床研究激勵(lì)機(jī)制和資源投入等為強(qiáng)化臨床研究構(gòu)筑體系保障。

審評(píng)審批制度的改革，大大加快了新藥注冊(cè)和審批的速度，隨著新藥申報(bào)和上市數(shù)量的增加，相應(yīng)的檢驗(yàn)、核查、補(bǔ)充申請(qǐng)、藥物警戒和上市后監(jiān)管的工作都會(huì)增加。監(jiān)管人員不僅僅是CDE 審評(píng)審批新藥的人員，還包括NMPA 和省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)的監(jiān)管人員、核查中心的核查人員、檢驗(yàn)中心的檢驗(yàn)人員、藥物警戒的監(jiān)管人員，以及與其相匹配的項(xiàng)目管理、質(zhì)量、合規(guī)及行政管理人員等，需要全面梳理新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）和NDA，以及新藥上市后全生命周期管理中的補(bǔ)充申請(qǐng)、藥物警戒、上市監(jiān)管所需要配備的人員需求，通過(guò)仔細(xì)和精準(zhǔn)的計(jì)算，對(duì)需要增加或調(diào)配監(jiān)管人員進(jìn)行統(tǒng)一的規(guī)劃和分配。

（2）監(jiān)管專(zhuān)業(yè)能力

隨著行業(yè)的飛速發(fā)展，審評(píng)機(jī)構(gòu)人員隊(duì)伍原有知識(shí)體系無(wú)法覆蓋新的科學(xué)機(jī)制和先進(jìn)技術(shù)突破，就會(huì)存在中美雙報(bào)的企業(yè)，選擇在美國(guó)先申報(bào)，再進(jìn)行我國(guó)申報(bào)的情況。對(duì)于新技術(shù)，盡管監(jiān)管機(jī)構(gòu)陸續(xù)出臺(tái)指導(dǎo)原則，但需要更深理解技術(shù)才能更好地管控風(fēng)險(xiǎn)。審評(píng)部門(mén)應(yīng)當(dāng)通過(guò)開(kāi)展雙邊或多邊的國(guó)際合作，積極探索聯(lián)合審評(píng)路徑，充分利用國(guó)際審評(píng)資源，借鑒國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，共享監(jiān)管科學(xué)成果，努力縮短新藥上市與制藥發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)相比的延遲期，滿足患者未被滿足的臨床治療需求。

發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的藥品審評(píng)審批部門(mén)發(fā)展階段較為成熟，在相關(guān)子部門(mén)的設(shè)置上也更加專(zhuān)業(yè)化與細(xì)致化。以FDA 為例（圖4），下設(shè)包括藥品審評(píng)與研究中心、生物制品審評(píng)與研究中心、監(jiān)管事務(wù)辦公室等12 個(gè)子部門(mén)，各展所長(zhǎng)、合作協(xié)同。其中與藥品審評(píng)審批最相關(guān)的藥品審評(píng)與研究中心下設(shè)包括新藥辦公室、仿制藥辦公室、藥品質(zhì)量辦公室等12 個(gè)部門(mén)。新藥辦公室又進(jìn)一步按照疾病領(lǐng)域與職能細(xì)化出11個(gè)辦公室與辦公室下28 個(gè)部門(mén)。

圖4 FDA 組織架構(gòu)圖

（3）監(jiān)管隊(duì)伍的可持續(xù)發(fā)展

必須認(rèn)識(shí)到監(jiān)管隊(duì)伍人員能力培養(yǎng)是一個(gè)長(zhǎng)期漸進(jìn)的過(guò)程，需要相應(yīng)的制度保障，并提供職業(yè)上升通道和系統(tǒng)性能力進(jìn)階平臺(tái)。在監(jiān)管隊(duì)伍的持續(xù)建設(shè)過(guò)程中，對(duì)于監(jiān)管隊(duì)伍的培訓(xùn)力度亟需加強(qiáng)，以提升監(jiān)管審評(píng)團(tuán)隊(duì)疾病領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)性。目前存在部分審評(píng)員缺乏足夠培訓(xùn)直接上崗的情況，對(duì)整體提升監(jiān)管能力及長(zhǎng)期監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)造成影響。從整體來(lái)看，審評(píng)員供不應(yīng)求，需更高力度的培訓(xùn)保證高質(zhì)量審評(píng)員的人才供給。

目前，我國(guó)藥品監(jiān)管相關(guān)工作中的懲罰機(jī)制設(shè)置較為嚴(yán)格，使得相關(guān)人員在監(jiān)管工作中有一定從嚴(yán)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的傾向，未能在秉持監(jiān)管審評(píng)科學(xué)性的同時(shí)充分兼顧合理的靈活度。審評(píng)員的待遇也存在優(yōu)化空間，優(yōu)化提升審評(píng)員待遇有利于減少審評(píng)隊(duì)伍的人員流失。除此之外，目前我國(guó)存在監(jiān)管人才來(lái)源背景較單一情況，可推動(dòng)提高監(jiān)管部門(mén)與學(xué)術(shù)界及申辦方的多向人才流動(dòng)，更大程度上豐富監(jiān)管人才來(lái)源。

2.審評(píng)審批部門(mén)協(xié)同

2021年8月，中共中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)《法治政府建設(shè)實(shí)施綱要（2021-2025年）》，明確指出健全政府機(jī)構(gòu)職能體系，推進(jìn)政府機(jī)構(gòu)職能優(yōu)化協(xié)同高效。新藥研發(fā)、注冊(cè)和審評(píng)上市的全過(guò)程中涉及包括科技部、知識(shí)產(chǎn)權(quán)局、衛(wèi)生健康委、醫(yī)保局、海關(guān)在內(nèi)的多個(gè)政府部門(mén)參與管理，臨床試驗(yàn)中還涉及大量的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室等，需要各方統(tǒng)一協(xié)調(diào)和科學(xué)管理。目前缺乏對(duì)全球同步研發(fā)和注冊(cè)全鏈條的通盤(pán)考慮，各部委間銜接不順暢，程序和要求設(shè)立不協(xié)調(diào)統(tǒng)一。加入全球同步研發(fā)，特別是早期臨床試驗(yàn)，患者招募時(shí)間窗口很短，常常會(huì)因?yàn)榧夹g(shù)要求及程序設(shè)置的不科學(xué)或不協(xié)調(diào)，而錯(cuò)失加入早期全球臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，進(jìn)而影響我國(guó)參與全球同步研發(fā)。

NMPA 是新藥審評(píng)審批的主要監(jiān)管部門(mén)，NMPA 及其直屬單位，以及各省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)都會(huì)參與不同環(huán)節(jié)的監(jiān)管工作。在現(xiàn)有政府組織機(jī)構(gòu)設(shè)置下，跨部門(mén)之間的溝通、中央與地方的協(xié)調(diào)聯(lián)動(dòng)、信息傳遞的透明度、責(zé)權(quán)的分配都尚待優(yōu)化，效率提升潛力仍未完全釋放。目前存在各部門(mén)審評(píng)過(guò)程中溝通不充分，分別提供反饋意見(jiàn)，甚至反饋意見(jiàn)不一致的情況，需要提高各部門(mén)之間的協(xié)同與合作，提供給申辦方綜合一致的反饋意見(jiàn)。項(xiàng)目管理員的專(zhuān)業(yè)能力也有待提升，以確保充分理解申請(qǐng)人的問(wèn)題和準(zhǔn)確反饋審評(píng)員的回復(fù)。

建議各部委積極形成對(duì)新藥全球同步研發(fā)和注冊(cè)上市比較一致的理解和認(rèn)知，盡快落實(shí)監(jiān)管事權(quán)劃分，加強(qiáng)跨區(qū)域、跨層級(jí)藥品監(jiān)管協(xié)同指導(dǎo)。可由藥品監(jiān)管部門(mén)牽頭，跨部委合作簡(jiǎn)化和統(tǒng)一流程，盡量降低企業(yè)滿足不同部委程序和要求的成本。促進(jìn)例如跨部門(mén)和機(jī)構(gòu)的聯(lián)席工作機(jī)制等，來(lái)提升監(jiān)管效率，獲得政府監(jiān)管資源的高效協(xié)同。

3.監(jiān)管現(xiàn)代化實(shí)踐的國(guó)際交流能力

FDA—直致力于革新監(jiān)管理念和監(jiān)管機(jī)制，開(kāi)創(chuàng)了一系列加速新藥審批的機(jī)制，包括快速評(píng)審?fù)ǖ?、?yōu)先評(píng)審權(quán)、突破性認(rèn)證等，以優(yōu)化藥物審批流程、鼓勵(lì)創(chuàng)新研究。過(guò)去三年，F(xiàn)DA 又陸續(xù)推出新舉措，旨在進(jìn)一步推動(dòng)新藥審批的全球化進(jìn)程和評(píng)審效率（如促進(jìn)跨地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作的Orbis 計(jì)劃，以及對(duì)腫瘤創(chuàng)新藥的實(shí)時(shí)審評(píng)等），對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的深化改革有著重要借鑒意義。我國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)可以通過(guò)同歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)的直接交流，更好地了解審評(píng)政策背后的原因和考量，確保執(zhí)行中的因地制宜，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)審評(píng)審批的國(guó)際化。

Orbis 計(jì)劃：通過(guò)各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)間的溝通與信息共享，促進(jìn)新藥跨地區(qū)同步上市。在新藥研發(fā)全球化的趨勢(shì)下，多中心臨床試驗(yàn)在臨床研究與多地注冊(cè)上市越來(lái)越普遍。然而由于各國(guó)藥物審批政策、流程不盡相同，新藥全球同步上市還難以實(shí)現(xiàn)，不同地區(qū)之間的上市時(shí)間往往有1年以上的差距。為了加速藥物審批同步化，推動(dòng)創(chuàng)新藥在全球范圍內(nèi)的可及度，F(xiàn)DA 于2019年5月推出Orbis 計(jì)劃，旨在搭建各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通渠道，促成新藥跨地區(qū)共同申請(qǐng)和審批。Orbis 計(jì)劃的評(píng)審對(duì)象通常為具有高影響力和臨床價(jià)值的藥物。在申請(qǐng)方選擇申報(bào)國(guó)家后，由FDA 作為協(xié)調(diào)方組織各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)舉行定期會(huì)議，共同討論評(píng)審過(guò)程中的流程、共享申請(qǐng)信息等。每個(gè)國(guó)家在評(píng)審中依然保持決策的獨(dú)立，但可以通過(guò)信息共享把控信息來(lái)源，提高評(píng)審質(zhì)量和效率。在Orbis 計(jì)劃推出的1年內(nèi)，已接受60 項(xiàng)申請(qǐng)，批準(zhǔn)了38 項(xiàng)上市申請(qǐng)。FDA與其他國(guó)家的資料提交和上市批準(zhǔn)時(shí)間差分別為0.6 個(gè)月和1.1 個(gè)月，大大加速了新藥的全球同步化。目前已有美國(guó)、澳大利亞、加拿大、巴西、新加坡、瑞士和英國(guó)7 國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)加入合作。

腫瘤創(chuàng)新藥的實(shí)時(shí)審評(píng)：通過(guò)提前審查關(guān)鍵數(shù)據(jù)與早期溝通，加速藥物審批。新藥審批往往耗時(shí)漫長(zhǎng)，即便在快速評(píng)審?fù)ǖ老?，也?～10 個(gè)月的時(shí)間。為進(jìn)一步提升新藥審批速度，F(xiàn)DA 于2018年提出實(shí)時(shí)審評(píng)機(jī)制，通過(guò)提前審批臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，及早與申報(bào)方就數(shù)據(jù)質(zhì)量、數(shù)據(jù)分析等問(wèn)題達(dá)成溝通，在不影響評(píng)審質(zhì)量的前提下，實(shí)現(xiàn)新藥審批的加速。實(shí)時(shí)審評(píng)的藥物通常為具有簡(jiǎn)明試驗(yàn)設(shè)計(jì)、易于分析的試驗(yàn)終點(diǎn)，對(duì)現(xiàn)有療法有顯著提高的創(chuàng)新型藥物。申報(bào)方可在數(shù)據(jù)鎖定0～3 周內(nèi)提出實(shí)時(shí)審評(píng)申請(qǐng)，經(jīng)FDA 同意后，可在4～6 周與FDA 進(jìn)行第一次會(huì)議溝通，討論評(píng)審時(shí)間線等細(xì)節(jié)，并于第9周提交關(guān)鍵試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為初期材料。FDA 于第16 周左右舉行第二次會(huì)議，就初期材料中的問(wèn)題于申報(bào)企業(yè)進(jìn)行溝通和補(bǔ)充材料征詢。申報(bào)方于第20 周將完整材料正式提交。相對(duì)于傳統(tǒng)審批流程，實(shí)時(shí)審評(píng)時(shí)FDA 能夠在第一時(shí)間審批部分核心數(shù)據(jù)，并在企業(yè)正式材料提交前給予反饋意見(jiàn)，大大加速了正式審批后的速度。瑞博西利作為第一款通過(guò)實(shí)時(shí)審評(píng)獲得上市的藥物，其正式材料提交到獲批僅用時(shí)3 周，相對(duì)于傳統(tǒng)審批大幅提前。

（二）數(shù)字化管理和平臺(tái)建設(shè)

推進(jìn)全生命周期數(shù)字化管理，提升“互聯(lián)網(wǎng)+藥品監(jiān)管”應(yīng)用服務(wù)水平，被寫(xiě)入了《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見(jiàn)》。建立健全藥品注冊(cè)電子通用技術(shù)文檔系統(tǒng)和醫(yī)療器械注冊(cè)電子申報(bào)信息化系統(tǒng)，推進(jìn)審評(píng)審批和證照管理數(shù)字化、網(wǎng)絡(luò)化，推進(jìn)網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建設(shè)。加強(qiáng)藥品、醫(yī)療器械和化妝品監(jiān)管大數(shù)據(jù)應(yīng)用，提升從實(shí)驗(yàn)室到終端用戶全生命周期數(shù)據(jù)匯集、關(guān)聯(lián)融通、風(fēng)險(xiǎn)研判、信息共享等能力。強(qiáng)化藥品、醫(yī)療器械和化妝品品種檔案建設(shè)與應(yīng)用，加強(qiáng)政府部門(mén)和行業(yè)組織、企業(yè)、第三方平臺(tái)等有關(guān)數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)利用，研究探索基于大數(shù)據(jù)的關(guān)鍵共性技術(shù)與應(yīng)用，推進(jìn)監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)數(shù)字化升級(jí)。