田盼麗，馬艷麗，尚 濤

目前隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及人口老齡化、超重肥胖人口比例上升，我國(guó)糖尿病的發(fā)病人數(shù)逐年遞增。痛風(fēng)是一種炎癥性疾病，常與2型糖尿病、高血壓病、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥、肥胖癥伴隨發(fā)生。2型糖尿病和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎兩者合并存在，誘發(fā)和加重了急性心腦血管疾病和2型糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。兩者都存在炎癥狀態(tài)[1-2]，且都與胰島素抵抗密切相關(guān)。因此，臨床治療2型糖尿病合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，除控制血糖外，應(yīng)積極控制尿酸水平、減重、增強(qiáng)胰島素敏感性、降低炎癥因子水平等。臨床針對(duì)2型糖尿病合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎一般以降糖藥物聯(lián)合非布司他降尿酸及對(duì)癥止痛為主，但有時(shí)治療效果欠佳。利拉魯肽是新型降糖藥，有關(guān)其在糖尿病合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療中的報(bào)道很少。本研究探討了利拉魯肽聯(lián)合非布司他治療糖尿病合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2020年3月至2021年3月期間在我院接受治療的2型糖尿病合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者63例作為研究對(duì)象，按照治療方法不同將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組男31例，年齡40～65歲，平均年齡為(52.13±4.28)歲，病程0～8年，收縮壓(142.7±7.6)mmHg，舒張壓(87.6±5.3)mmHg，空腹血糖(8.61±2.26)mmol/L,餐后2 h血糖(11.53±3.87)mmol/L，總膽固醇(4.31±0.93)mmol/L，甘油三酯(3.82±0.86)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(4.48±1.06)mmol/L。觀察組男32例，年齡36～63歲，平均年齡為(51.13±3.36)歲，病程2～10年，收縮壓(145.3±8.4)mmHg，舒張壓(86.3±5.8)mmHg，空腹血糖(8.57±2.08)mmol/L,餐后2 h血糖(12.06±3.27)mmol/L，總膽固醇(4.06±0.79)mmol/L，甘油三酯(3.57±0.69)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(4.32±1.21)mmol/L。對(duì)2組患者以上各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)1999年WHO糖尿病專(zhuān)家委員會(huì)制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1997年制定的“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)，選研究對(duì)象；②征得患者及家屬的同意，已告知其在試驗(yàn)的可能的獲益及藥物不良反應(yīng)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：患者退行性骨關(guān)節(jié)病 、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、精神疾病者、肝腎功能不全及藥物過(guò)敏者。

1.2 方法：入組后2組患者低嘌呤飲食，多飲水勤排尿，繼續(xù)使用原降糖藥及醋氯酚酸改善癥狀。對(duì)照組給予非布司他片40 mg/d(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20130058)；觀察組給予非布司他片40 mg/d聯(lián)合利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:J20160037)0.6 mg/d皮下注射治療12周，期間監(jiān)測(cè)血糖變化。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 尿酸(UA)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平： 分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，采用寧波美康生物科技有限公司試劑盒尿酸酶法通過(guò)我院全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿酸水平，采用浙江夸克生物科技有限公司試劑盒免疫比濁法通過(guò)我院全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP水平，采用我院血沉儀測(cè)定血沉。

1.3.2 腫瘤壞死因子(TNF-α)、細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)水平: 抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，-20 ℃冰箱凍存，使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司Elisa試劑盒檢測(cè)患者TNF-F-α水平，使用上海臻科生物科技有限公司的酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒測(cè)定ICAM-1水平。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后UA、ESR、CRP水平比較：治療前2組UA、ESR、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組UA、ESR、CRP水平均較治療前降低；且觀察組UA、ESR、CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后尿酸及血沉、CRP水平比較

2.2 2組治療前后TNF-α、ICAM-1水平比較：治療前2組TNF-α、ICAM-1水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組TNF-α、ICAM-1水平均較治療前降低；且觀察組TNF-α、ICAM-1低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后TNF-α和 ICAM-1水平比較

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病基礎(chǔ)是高尿酸血癥[3]，高尿酸血癥也是糖尿病及慢性并發(fā)癥發(fā)生進(jìn)展的危險(xiǎn)因素[4]，兩者都存在胰島素抵抗[5]。研究表明，痛風(fēng)患者的急性炎癥期時(shí)間越長(zhǎng)，軟骨損傷越嚴(yán)重[6]。糖尿病和痛風(fēng)均可通過(guò)胰島素抵抗激活炎癥反應(yīng)導(dǎo)致軟骨損傷[7]。胰島素抵抗促進(jìn)尿酸合成與重吸收[8]，高尿酸血癥亦可加重胰島素抵抗、促進(jìn)胰島細(xì)胞損傷[9]，兩者形成惡性循環(huán)。故積極控制血糖血尿酸改善胰島素抵抗水平，對(duì)于2型糖尿病合并痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的治療有重要意義。目前，傳統(tǒng)治療主要是降糖降尿酸及改善癥狀，許多藥物的胃腸道等不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用，效果有限。利拉魯肽可在糖尿病發(fā)病的許多環(huán)節(jié)中發(fā)揮治療作用，具有減輕體重增強(qiáng)胰島素敏感性及抗炎等機(jī)制，且具有保護(hù)心血管等作用[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組給予非布司他降尿酸藥物治療后血尿酸及血沉、CRP、炎性因子TNF-α、ICAM-1水平較治療前明顯下降，觀察組采用非布司他聯(lián)合利拉魯肽治療后血尿酸及血沉、CRP、炎性因子TNF-α、ICAM-1水平較對(duì)照組下降更為明顯。本研究提示2型糖尿病合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者使用利拉魯肽、非布司他治療后血清尿酸及炎癥因子水平均明顯改善，其中，兩種藥物聯(lián)合的效果優(yōu)于單用非布司他。

目前，人們對(duì)于2型糖尿病合并痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)仍不夠，本研究使用新型降糖藥利拉魯肽聯(lián)合降尿酸藥物非布司他觀察其臨床效果，結(jié)果表明利拉魯肽聯(lián)合非布司他對(duì)糖尿病合并痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者而言可顯著改善其尿酸水平及血清炎癥因子水平，預(yù)防各種并發(fā)癥。但本研究仍有許多不足之處，如研究樣本少，研究周期短，未能長(zhǎng)期隨訪，無(wú)遠(yuǎn)期觀察指標(biāo)。在以后的研究中，可增加樣本量，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，采取隨機(jī)、雙盲、大樣本、多中心研究觀察藥物臨床療效及遠(yuǎn)期效果。