林增明，黃輝勇，吳劍虹

萬載縣婦幼保健院，江西 宜春 336000

支氣管肺炎是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于嬰幼兒和兒童，該年齡段患兒抵抗力較差，易受外界病原菌侵襲，引起呼吸道損傷，若診治不及時，隨病情遷延進(jìn)展成重癥肺炎，甚至累及循環(huán)、消化等系統(tǒng)，對患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅［1］。頭孢曲松鈉屬廣譜抗菌藥物，對多種病原菌，如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等均具有強(qiáng)大的抗菌活性，是臨床治療支氣管肺炎常用藥物，但單獨應(yīng)用可導(dǎo)致菌群耐藥性增加，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故臨床應(yīng)用存在一定局限性［2-3］。近年來，有臨床研究報道，在頭孢曲松鈉用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素，可快速抑制炎性反應(yīng)病變，改善肺功能，從而發(fā)揮更加明確的療效［4］。因此，本研究對小兒支氣管肺炎患兒采用阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療，旨在探討聯(lián)合用藥在改善患兒臨床癥狀及血清炎癥因子方面的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年1 月在萬載縣婦幼保健院收治的支氣管肺炎患兒82 例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且經(jīng)X 線等檢查確診；②病原學(xué)檢查確診為細(xì)菌感染；③對本次研究藥物無過敏或禁忌證；④患兒家長知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管哮喘、大葉性肺炎等其他肺部疾病者；②先天畸形或免疫缺陷患兒；③入院前有其他抗生素治療史者；④精神疾病，治療依從性差患兒；⑤中途自身原因退出研究或失訪患兒。按照研究方法不同分為對照組和觀察組，各41 例，兩組年齡、病程等資料比較，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予吸氧、退熱等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予頭孢曲松鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37020573，規(guī)格：500 mg），50 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈滴注，1 次/d。觀察組聯(lián)合阿奇霉素（Pharmacia &Upjohn Company LLC，國藥準(zhǔn)字：J20140073，規(guī)格：500 mg），10 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床癥狀緩解時間，如發(fā)熱消失時間（連續(xù)3 次測得腋下體溫＜37 ℃）、肺部濕啰音消失時間及住院時間。（2）血清炎癥因子，分別于治療前、后采集患者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm，頻率：3 500 r/min，離心10～15 min，分離血清，于-80 ℃冰箱保存；采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測兩組腫瘤壞死因子α、降鈣素原（PCT）；采用免疫比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP），試劑盒均購自Abcam 公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

1.4 療效評定

顯效：咳嗽等癥狀消失，X 線示病灶吸收，肺紋理清晰；有效：癥狀較治療前改善，X 線示病灶明顯吸收；無效：癥狀無改善甚至加重。治療有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布則用秩和檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為（92.68%）高于對照組（75.61%）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組臨床癥狀比較

觀察組各項臨床癥狀消失時間及住院時間均短于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀緩解時間和住院時間比較 d

表3 兩組臨床癥狀緩解時間和住院時間比較 d

2.3 兩組血清炎癥因子比較

治療前，兩組TNF-α、PCT、CRP 水平比較無差異（均P＞0.05）；兩組治療后TNF-α、PCT、CRP 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎癥因子比較

表4 兩組血清炎癥因子比較

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為（9.76%）與對照組的（19.51%）比較，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計顯示，支氣管肺炎發(fā)病率約占兒科住院患兒的24.5%～56.2%［6］。目前，臨床關(guān)于小兒支氣管肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有學(xué)者考慮主要與呼吸道結(jié)構(gòu)發(fā)育不完善、缺氧、二氧化碳潴留等多種因素共同作用有關(guān)［7］。本病起病較急，主要病變部位是肺小葉，一旦發(fā)生會造成機(jī)體異常免疫應(yīng)答，若治療不徹底，易反復(fù)發(fā)作，且會誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，探索安全、有效的治療方案尤為重要。

頭孢曲松鈉是臨床治療支氣管肺炎的首選抗菌藥物，給藥后組織分布廣泛，且半衰期較長，抗菌譜廣泛，對多種病原菌表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗菌活性，能起到良好的殺菌效果。但由于廣譜抗菌藥物的不合理應(yīng)用，導(dǎo)致多數(shù)病原體耐藥性逐漸增強(qiáng)，限制了頭孢曲松鈉的單獨應(yīng)用效果［8-9］。阿奇霉素是2 代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，針對性強(qiáng)，具有強(qiáng)大的細(xì)胞內(nèi)穿透作用，可在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，抑制細(xì)菌蛋白合成，從而保持藥物在細(xì)菌體內(nèi)的較高濃度，發(fā)揮抗感染特性，同時具有免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的增生、吞噬，有效抑制炎性因子對機(jī)體的損傷，從而控制疾病持續(xù)發(fā)展［10-11］。有學(xué)者［12］對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體內(nèi)23S rRNA 和ermB 基因突變可形成高耐藥現(xiàn)象。對此建議多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，以降低后期耐藥風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，采用阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療的觀察組患者治療有效率高于對照組；臨床癥狀改善時間均短于對照組（P＜0.05），結(jié)果與李強(qiáng)、高欽［13］研究報道一致。分析其原因可能是，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同發(fā)揮殺菌劑和抗菌劑的相互作用，從而拓寬抗菌譜，有效削弱病原菌毒力因子，從而提高治療效果。

有研究發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞和炎癥介質(zhì)在小兒支氣管肺炎疾病進(jìn)展中起重要作用。TNF-α 是一種炎癥啟動因子，可參與炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)黏附因子表達(dá)，促進(jìn)血管炎性反應(yīng)；同時可刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌IL-6，從而調(diào)節(jié)機(jī)體防御。CRP 是一種急性時相蛋白，能激活巨噬細(xì)胞介導(dǎo)炎性介質(zhì)釋放，當(dāng)機(jī)體受到炎癥因素刺激時，血漿CRP 水平會顯著上升，可作為小兒支氣管肺炎細(xì)菌感染的血清生物學(xué)標(biāo)志物。PCT 能反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，作為嚴(yán)重細(xì)菌感染的病原學(xué)指標(biāo)，具有半衰期長、穩(wěn)定性好、敏感性及特異性高等優(yōu)點。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，血漿中PCT 的水平迅速升高，并在感染進(jìn)展期保持高水平。既往研究結(jié)果顯示，CRP、PCT 等炎癥因子表達(dá)水平與小兒支氣管肺炎病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。如陳慶元等［14］通過比較不同嚴(yán)重程度支氣管肺炎患兒血清CRP 水平變化，結(jié)果顯示，重度組患兒血清CRP 為（73.51±14.35）mg/L，高于普通組（42.61±10.25）mg/L 和對照組（24.15±7.41）mg/L，組間比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。王會玲，張越［15］也在研究中表明，重癥肺炎組患兒PCT 為（1.233±0.76）μg/L，高于輕癥肺炎組的（0.674±0.023）μg/L 和健康對照組的（0.035±0.013）μg/L，組間比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以上結(jié)果均表明，動態(tài)觀察血清CRP、PCT 等炎癥因子表達(dá)水平，可作為判斷支氣管肺炎患兒病情嚴(yán)重程度和指導(dǎo)治療的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TNF-α、PCT、CRP水平均較治療前降低，且觀察組下降幅度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療能調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平，有助于控制患兒炎癥反應(yīng)。另外，本研究中兩組患兒均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松鈉治療小兒支氣管肺炎療效確切。但本研究未對兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療小兒支氣管肺炎的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行評估，故今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行大樣本、多中心的研究，以進(jìn)一步研究論證。