蘇士寶 李子玲

(1 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院 內(nèi)蒙古 包頭 014000 2 內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院 內(nèi)蒙古 包頭 014000)

結(jié)核性胸膜炎作為肺外結(jié)核疾病，是臨床較為常見的一種胸膜慢性炎癥，誘發(fā)機(jī)制以胸膜受結(jié)核分支桿菌所累為主。罹患該病后患者的癥狀多集中于食欲不振、胸悶、發(fā)熱、乏力、胸腔積液等；若未及時接受治療，或治療不當(dāng)，則存在胸膜粘連、縱膈移位、膿氣胸等風(fēng)險(xiǎn)，損害患者的循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)[1]。現(xiàn)階段臨床針對結(jié)核性胸膜炎所采取的常規(guī)療法為為一線抗結(jié)核藥，但隨著近些年抗菌藥物使用的愈發(fā)廣泛，耐多藥性肺結(jié)核發(fā)生率日漸增高，胸膜炎患者逐漸缺乏抗結(jié)核藥物敏感性；雖然抽取胸腔積液也是一種有效療法，但操作難度較大，存在較高的胸膜粘連、胸廓變形等風(fēng)險(xiǎn)，對患者肺功能危害較大[2]，因此仍推薦藥物治療。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在一線抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上輔以二線抗結(jié)核藥治療結(jié)核性胸膜炎效果較好[3]。左氧氟沙星作為二線抗結(jié)核藥具有廣譜抗菌作用，但不同療程的應(yīng)用價(jià)值存在較大差異。本次為探討不同療程左氧氟沙星聯(lián)合一線抗菌藥物的應(yīng)用價(jià)值，按標(biāo)準(zhǔn)于我院2021年1月至2022年3月間收治的結(jié)核性胸膜炎患者中篩選出75例作為研究對象進(jìn)行如下對比分析：

1 資料與方法

1.1一般資料

按標(biāo)準(zhǔn)于我院2021年1月至2022年3月間收治的結(jié)核性胸膜炎患者中篩選出75例作為本次研究對象，篩選標(biāo)準(zhǔn)如下：納入與中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會“肺結(jié)核診斷與治療指南”中結(jié)核性胸膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且B超、X線、胸腔積液檢查確診者，年滿18周歲且不超過65歲者，本人與家屬對本研究知情且授權(quán)者；排除重要臟器官功能障礙者，造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，其他原因?qū)е滦厍环e液者；特殊生理階段(妊娠期、哺乳期等)者，近半年內(nèi)有糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療史者，溝通障礙者，精神障礙者，本研究所用藥物禁忌者等；本研究由醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)；根據(jù)隨機(jī)動態(tài)數(shù)字表劃分對照組(n=39)、研究組(n=36)；其中對照組患者中包含男性27例，女性12例，年齡最小的為22歲，年齡最大的為58歲，平均(38.79±3.46)歲；研究組患者中包含男性25例，女性11例，年齡最小的為20歲，年齡最大的為63歲，平均(38.96±3.87)歲；以兩組患者一般資料相對應(yīng)的數(shù)據(jù)展開統(tǒng)計(jì)學(xué)對比，組間差值無意義(P>0.05)，即研究滿足開展條件。

1.2方法

對照組以4療程左氧氟沙星與四聯(lián)抗結(jié)核藥進(jìn)行治療：取0.45g利福平膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44020771)給予患者口服，1次/d；取1.5g吡嗪酰胺片(生產(chǎn)企業(yè)：特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44020947)給予患者口服，1次/d；取0.75g鹽酸乙胺丁醇片(生產(chǎn)企業(yè)：廣東臺城制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44023635)給予患者口服，1次/d；取0.3g異煙肼片(生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H50020124)給予患者口服，1次/d；取0.4g鹽酸左氧氟沙星注射液(生產(chǎn)企業(yè)：湖南賽隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113054)給予患者靜脈滴注，1次/d，持續(xù)14d為1療程，共治療4療程。

研究組以2療程左氧氟沙星與四聯(lián)抗結(jié)核藥進(jìn)行治療，其中四聯(lián)抗結(jié)核藥療法與對照組等同，左氧氟沙星療法同樣與對照組一致，但僅使用2療程。

1.3觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的臨床治療有效率：經(jīng)治療患者的臨床癥狀得到明顯緩解，胸片檢查可見患者的肋膈角銳利，超聲檢查可見患者的胸腔積液吸收明顯，為顯效；經(jīng)治療患者的臨床癥狀有所改善，胸片檢查可見患者的肋膈角變鈍，超聲檢查可見患者的胸腔積液局部吸收，為有效；若治療后未達(dá)到上述兩個標(biāo)準(zhǔn)，則屬于無效；(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=有效率。

②比較兩組患者治療后癥狀指標(biāo)：胸腔穿刺次數(shù)、胸膜厚度、積液消失時間。

③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：肝毒性、血管炎、皮疹、中樞神經(jīng)刺激征等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS25.0軟件統(tǒng)計(jì)本次研究中兩組患者產(chǎn)生的正態(tài)分布的計(jì)量資料(Mean±SD)與計(jì)量資料(%)，前者樣本比值通過t進(jìn)行檢驗(yàn)，后者樣本比值通過卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，概率P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療有效率對比

研究組患者的臨床治療有效率達(dá)到91.67%，對比對照組的92.31%差值不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。如表1：

表1 兩組臨床治療有效率對比

2.2兩組治療后癥狀指標(biāo)對比

兩組患者治療后的胸腔穿刺次數(shù)、胸膜厚度、積液消失時間數(shù)據(jù)基本等同，即組間差值不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。如表2：

表2 兩組治療后癥狀指標(biāo)對比

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

最終統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，研究組占比為5.56%，數(shù)據(jù)明顯低于對照組的23.08%，組間差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。如表3：

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

結(jié)核病作為全球廣泛流行的一種傳染疾病，近些年在我國的發(fā)生率持續(xù)升高，已經(jīng)成為備受社會各界關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題、社會問題。一方面受結(jié)核病發(fā)生率持續(xù)提升影響，另一方面受該病不規(guī)律化療治療的影響，結(jié)核病患者群體中有一部分發(fā)展成難治病例，其中最為常見的便是結(jié)核性胸膜炎[4]。結(jié)核性胸膜炎作為胸膜疾病，其發(fā)病機(jī)制是胸膜腔呈現(xiàn)高敏狀態(tài)時受到結(jié)合分枝桿菌以及代謝產(chǎn)物侵襲而引發(fā)的一種胸膜炎癥，相對比來說，該病好發(fā)于中青年群體，在胸膜炎中的占比約為80%[5]。當(dāng)前臨床認(rèn)為，針對結(jié)核性胸膜炎所采取的措施應(yīng)以緩解癥狀、縮短病程、防治并發(fā)癥為主要出發(fā)點(diǎn)，因此多通過抗結(jié)核化療方案進(jìn)行治療，只有情況必要時才會聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素、胸膜腔穿刺抽液等療法[6]。但隨著近些年抗菌藥物使用的愈發(fā)廣泛，耐多藥性肺結(jié)核發(fā)生率日漸增高，胸膜炎患者逐漸缺乏抗結(jié)核藥物敏感性，導(dǎo)致治療后患者的胸腔積液無法得到有效吸收，仍然存在結(jié)核中毒癥狀，甚至有些患者會因抽取胸腔積液而出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，例如縱膈移位、胸膜粘連、膿氣胸等，影響預(yù)后，因此亟需探討更為安全有效的治療方案為結(jié)核性胸膜炎患者的預(yù)后提供可靠保障。

近些年隨著臨床在結(jié)核病發(fā)病機(jī)制方面的研究持續(xù)深入發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星具有非常顯著的抑郁活性，因此被廣泛應(yīng)用于結(jié)核病的治療。左氧氟沙星屬于喹諾酮類廣譜抗菌藥，是氧氟沙星L-光學(xué)異構(gòu)體，相對比氧氟沙星而言，其在細(xì)胞內(nèi)外結(jié)合分枝桿菌方面的抗菌活性提升了約1倍，通過對結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶活性的有效抑制實(shí)現(xiàn)對細(xì)菌DNA合成、復(fù)制的阻斷，最終促使其凋亡[7]；此外，該藥物還能聚集于患者的呼吸道黏膜、肺組織中，并向胸腔積液內(nèi)滲透，從而提高患者肺組織感染病灶的血藥濃度，實(shí)現(xiàn)對病情的有效控制、緩解[8]。有學(xué)者研究指出，左氧氟沙星雖然輔助一線抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性胸膜炎有療效，但給藥方式不同療效也有差異，例如相對比口服用藥而言，靜脈用藥可以促使藥物直接于結(jié)核分枝桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶上發(fā)揮作用，從而提高胸腔積液的吸收效果[9]；此外該藥物與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用在發(fā)揮協(xié)同作用的同時，不存在交叉耐藥性，因此建議作為輔助療法。不過需注意的是，左氧氟沙星不同療程的應(yīng)用價(jià)值存在較大差異。

對此本研究按標(biāo)準(zhǔn)于我院2021年1月至2022年3月間收治的結(jié)核性胸膜炎患者中篩選出75例，以四聯(lián)抗結(jié)核藥分別輔以4療程、2療程左氧氟沙星的方案進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的臨床治療有效率達(dá)到91.67%，對比對照組的92.31%差值不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；比較兩組患者治療后的胸腔穿刺次數(shù)、胸膜厚度、積液消失時間，數(shù)據(jù)基本等同，即組間差值不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；最終統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，研究組占比為研究組占比為5.56%，數(shù)據(jù)明顯低于對照組的23.08%，組間差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢娫诮o予結(jié)核性胸膜炎患者四聯(lián)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上，輔以短療程左氧氟沙星療法仍可以獲取較確切的療效，同時還能降低患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，安全保障較高。認(rèn)為與左氧氟沙星對部分耐藥性結(jié)核分枝桿菌有較好的殺滅效果，且該藥突變耐藥率較低有關(guān)[10]，因此建議臨床在以一線抗結(jié)核藥治療結(jié)核性胸膜炎患者期間，短療程使用左氧氟沙星；另由于一線抗結(jié)核藥物、左氧氟沙星均存在一定的肝毒性，所以在治療期間為確?；颊叩挠盟幇踩?，需密切監(jiān)測肝功能，及時保肝。

結(jié)束語：

綜上所述，對于結(jié)核性胸膜炎患者，臨床在采取四聯(lián)抗結(jié)核藥物療法的基礎(chǔ)上，可以給予短療程左氧氟沙星作為輔助方案，藥物發(fā)揮協(xié)同作用的同時不存在交叉耐藥性，不僅能夠確保患者有較理想的治療效果，而且能降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，安全性更為確切，因此具有臨床推廣使用的價(jià)值。