喬趙娜 魏國棟

(蘭陵縣人民醫(yī)院/腦血管病科 山東 臨沂 277700)

前言：腦梗死為現(xiàn)代高發(fā)性腦血管疾病，以中老年人群為高危人群[1]。腦梗死發(fā)病直接原因是腦部血氧供應不足，導致腦部神經(jīng)組織缺氧缺血性壞死。腦梗死通常發(fā)病突然，極易致殘致死，因為發(fā)病過程中腦部受到損傷，常見繼發(fā)性癲癇。用藥治療是常見臨床干預方法。在常規(guī)治療基礎上，左乙拉西坦是癲癇常用治療藥物，但是療效低于預期。依達拉奉是腦內(nèi)神經(jīng)保護用藥，可與左乙拉西坦聯(lián)合使用[2]。本文從2020年10月～2021年11月收治的腦梗死繼發(fā)癲癇患者資料中選取89例回顧分析，說明左乙拉西坦與依達拉奉聯(lián)合用藥方法，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2020年10月～2021年11月89例腦梗死繼發(fā)癲癇患者，均行常規(guī)治療與左乙拉西坦用藥，在此基礎上A組44例聯(lián)合使用依達拉奉，性別：男/女=24/20，年齡(45～69)歲，平均(57.13±9.87)歲；BMI指數(shù)(22.53±2.91)；病程(6.65±2.52)m。B組45例常規(guī)治療，使用左乙拉西坦，性別：男/女=23/22，年齡(46～68)歲，平均(57.15±9.84)歲；BMI指數(shù)(22.51±2.89)；病程(6.67±2.50)m。資料可予分析(P>0.05)。

納入標準：(1)通過MRI、CT檢查，腦梗死繼發(fā)性癲癇確診；(2)認知功能正常；(3)資料完整；(4)原發(fā)性癲癇；(5)患者知情同意。

排除標準：(1)肝腎功能異常；(2)精神病史；(3)合并腦腫瘤；(4)藥物過敏；(5)常規(guī)溝通受限；(6)中途轉(zhuǎn)院；(7)近期相關藥物治療；(8)隨訪失聯(lián)。

1.2方法

常規(guī)治療：常規(guī)使用血管舒張藥物，抗凝用藥，緩解顱內(nèi)壓等。持續(xù)治療6m。

B組在此基礎上使用左乙拉西坦：左乙拉西坦片(廠商：優(yōu)時比(珠海)制藥有限公司；批準文號：國藥準字HJ20160254；規(guī)格：0.5×30s)口服給藥，初期用藥1片/次，2次/d；用藥1m后逐漸加量為2片/次，2次/d。

A組：(1)左乙拉西坦片用藥同B組。(2)依達拉奉注射液(廠商：國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20080056；規(guī)格：20ml:30mg×2s/盒)用藥，0.5mg/kg依達拉奉注射液混合氯化鈉注射液100mL，靜脈注射給藥，2次/d。

1.3觀察指標

基線資料：比較組間性別、年齡、BMI指數(shù)、病程，以及糖尿病、高血壓、高血脂等合并癥情況。

癲癇發(fā)作情況：治療前后使用腦電圖檢測儀檢測癲癇發(fā)作頻率、放電數(shù)、累及導聯(lián)數(shù)。

病情指標：采集外周靜脈血進行酶聯(lián)免疫檢測超敏C反應蛋白(即hs-CRP指標)、神經(jīng)烯醇化酶(即NSE指標)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(即GFAP指標)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(即MMP-9指標)、神經(jīng)生長因子(即NGF指標)、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(即GDNF指標)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(即BDNF指標)。

臨床療效：觀察癲癇癥狀發(fā)作情況變化，分級評價療效。(1)顯效：癲癇發(fā)作頻率減少70%以上；(2)有效：癲癇發(fā)作頻率減少(40～70)%；(3)無效：無上述改善。有效率=[(1)+(2)]÷(本組n)×100.00%。

安全性：觀察用藥后嗜睡、皮疹、頭暈、肝功能異常、胃腸不適等不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1基線資料

A組基線資料與B組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 基線資料

2.2癲癇發(fā)作情況

治療前，組間指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，A組發(fā)作頻率、放電數(shù)、累及導聯(lián)數(shù)

組別A組(常規(guī)治療+左乙拉西坦+依達拉奉)B組(常規(guī)治療+左乙拉西坦)P階段治療前治療后治療前治療后n44444545>0.05癲癇發(fā)作頻率(次/w)8.18±2.671.24±0.398.17±2.653.17±0.78<0.05癲癇放電數(shù)(180/s)14.56±2.645.49±1.2314.55±2.709.44±1.40<0.05累及導聯(lián)數(shù)(180/s)7.42±2.083.04±1.387.44±2.105.35±1.13<0.05

2.3病情指標

治療前，組間指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，A組hs-CRP、NSE、GFAP指標B組(P<0.05)。見表3。

表3 主要病情指標

2.4臨床療效

A組有效率(90.91%)>B組(73.33%)，A組顯效率(52.27%)>B組(40.00%)(P<0.05)。見表4。

表4 療效[n，%(n)]

2.5安全性

A組不良反應發(fā)生率(9.09%)與B組(8.89%)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。如表5。

表5 用藥不良反應[n，%(n)]

3 討論

左乙拉西坦為癲癇治療常用藥，該藥可作用于神經(jīng)通路，調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸、苯二氮?以及甘氨酸等物質(zhì)。左乙拉西坦藥物成分可結(jié)合神經(jīng)位點，抑制癲癇。該藥局限性在于無法有效保護腦部神經(jīng)組織。

左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物，和當前常見抗癲癇藥物具有不同化學結(jié)構(gòu)。關于該藥物具體抗癲癇機制，仍在討論之中。醫(yī)學研究中采用多種癲癇動物模型對左乙拉西坦抗癲癇藥效進行評估，相關研究結(jié)果表明，左乙拉西坦用藥后未見顯著抑制電流或多種致驚劑強刺激誘導單純癲癇，亞最大刺激、閾值試驗表明，此種抑制作用比較微弱。然而部分物質(zhì)誘導局灶性繼發(fā)全身性癲癇中可見該成分具有保護作用，上述化學致驚厥劑與臨床繼發(fā)性局部癲癇具有相似特性。左乙拉西坦在大鼠點燃模型復雜性點燃中可產(chǎn)生抑制影響。體外、體內(nèi)試驗表明，左乙拉西坦可對海馬癲癇樣突發(fā)放電產(chǎn)生抑制作用，同時不會顯著影響正常神經(jīng)元興奮性，該藥對于癲癇樣突發(fā)放電可進行選擇性抑制，對放電過程超同步性和癲癇發(fā)作過程產(chǎn)生影響[3]。

聯(lián)合使用依達拉奉，可有效發(fā)揮依達拉奉腦保護作用。依達拉奉藥物成分可促進氧自由基清除，從而保護腦神經(jīng)。相關研究顯示，依達拉奉對于促進神經(jīng)元電位穩(wěn)定、緩解神經(jīng)缺損有積極意義。依達拉奉可緩解腦梗死后神經(jīng)癥狀，提升日常生活能力，減輕神經(jīng)功能異常。通過該藥用藥，降低細胞膜脂質(zhì)過氧化活性，抑制腦細胞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)生成，促進神經(jīng)元細胞維持穩(wěn)定狀態(tài)。通過此種作用，促進神經(jīng)細胞存活，延緩其凋亡，保護神經(jīng)元。依達拉奉用藥可緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能異常，舒張腦血管，緩解腦血管痙攣，保護腦組織減輕組織損傷，促進神經(jīng)細胞和神經(jīng)元良好存活，緩解癲癇癥狀，促進神經(jīng)功能改善。

本次研究中，兩組繼發(fā)性癲癇患者基線資料相近。采用不同用藥方案后，A組癲癇發(fā)作頻率顯著降低，癲癇放電數(shù)減少，累及導聯(lián)數(shù)降低。B組可見一致性表現(xiàn)，但是上述改善不及A組，數(shù)據(jù)顯示A組癲癇癥狀控制效果較好。

病情指標顯示，A組C超敏反應蛋白顯著降低，B組變化幅度較小。A組治療后NGF指標、GDNF指標、BDNF指標顯著高于B組，上述指標為腦神經(jīng)營養(yǎng)因子，與腦神經(jīng)功能狀態(tài)呈正相關，指標變化表明A組腦神經(jīng)狀態(tài)有效改善。A組治療后腦損傷標志物GFAP指標、MMP-9指標、NSE指標低于B組，指標顯著降低顯示A組腦損傷顯著緩解，腦部狀態(tài)改善優(yōu)于B組。

療效數(shù)據(jù)顯示，A組總體療效較好，不僅有效率較高，而且顯效率顯著高于B組。該維度數(shù)據(jù)顯示，A組治療后90.91%患者病情得到有效緩解，其中52.27%患者療效比較理想。與A組相比，B組療效較差。

安全性調(diào)查顯示，A組與B組在使用不同用藥方案后不良反應情況無顯著差異，顯示兩種用藥方案均具有可行性，聯(lián)合依達拉奉用藥未見顯著增加用藥風險，兩組安全性相近。

綜上所述，在左乙拉西坦用藥常規(guī)治療腦梗死繼發(fā)癲癇中，聯(lián)合依達拉奉用藥對治療安全性無顯著消極影響，同時可提高臨床療效，促進病情指標改善，有效緩解癥狀，應用效果顯著。