邢雪婷 岳健博 劉旭之 王 瑜 賀 宇 楊麗俠

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院呼吸科 黑龍江 齊齊哈爾 161000)

慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是由于感染或非感染因素引起的氣管、支氣管粘膜及其周?chē)M織的一種慢性非特異性炎癥。其特點(diǎn)是支氣管腺體增生、粘液分泌增多，并出現(xiàn)連續(xù)兩年以上，每持續(xù)三個(gè)月以上的咳嗽、咳痰或氣喘等。慢性支氣管炎在我國(guó)北方十分常見(jiàn)，發(fā)病率很高。而隨著慢性支氣管炎的病情進(jìn)展還可并發(fā)哮喘、阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者的勞動(dòng)力和身體身心健康。布地奈德作為一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)。因此本研究針對(duì)布地奈德的特性，將其應(yīng)用于慢性支氣管炎伴哮喘患者，通過(guò)分析患者治療后患者的炎癥因子、臨床癥狀及CXCR3的水平情況，分析布地奈德的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2021年2月至2022年6月于我院呼吸內(nèi)科進(jìn)行住院治療的慢性支氣管炎伴哮喘患者共計(jì)106例，將入組患者以數(shù)字隨機(jī)表法的分組形式平均分為觀察組及對(duì)照組，每組各53例。其中觀察組男27例、女26例，年齡范圍分布在44-79歲之間，平均年齡(63.54±21.79)歲；對(duì)照組男26例、女27例，年齡分布在46-81歲之間，平均年齡(62.87±20.18)歲。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面對(duì)比無(wú)明顯差異，具有可比性(P>0.05)，具備實(shí)驗(yàn)意義。本次實(shí)驗(yàn)所有參與患者本人或家屬均已簽署知情同意書(shū)，本實(shí)驗(yàn)已通過(guò)我院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入組標(biāo)準(zhǔn)

受試者均符合第八版《內(nèi)科學(xué)》中慢性支氣管炎及支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡在80周歲以下；診斷為慢性支氣管炎伴哮喘大于等于3個(gè)月；患者無(wú)伴發(fā)其它重大疾病；無(wú)伴發(fā)嚴(yán)重糖尿病及其他心腦血管系統(tǒng)疾?。换颊叩木駹顟B(tài)良好，能夠配合治療者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

患者并發(fā)其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾??；患者患有肺結(jié)核、肺癌、肺膿腫等及疾?。患韧虚L(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素藥物使用史；患者存在嚴(yán)重肝腎功能損傷；患者狀態(tài)較差預(yù)估不能完成全部實(shí)驗(yàn)者。

1.3儀器與方法

給予對(duì)照組患者常規(guī)吸氧機(jī)吸氧、抗感染抗炎等方法進(jìn)行治療，在治療中根據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)給予抗生素治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入治療，霧化吸入選用澳大利亞AstraZenecaPtyLtd公司生產(chǎn)的吸入用普米克令舒牌布地奈德混懸液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475)，霧化吸入器選用中國(guó)生產(chǎn)的歐姆龍NE-C900型醫(yī)用霧化吸入器。每次吸入布地奈德2mg，每日兩次，每次20min，所有以上治療持續(xù)3周。

所有患者均與治療前及治療后第一天的晨起空腹時(shí)抽取肘正中靜脈血5ml，將血液樣本置于真空抗凝管中靜置20-30min，將試管置于離心機(jī)中以5500r/min的速率離心分離血清，并將血清轉(zhuǎn)至EP管中并于冰箱中保存。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)血清中的MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17因子水平進(jìn)行測(cè)定。運(yùn)用德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀對(duì)CXCR3水平進(jìn)行測(cè)定。以上得到的數(shù)據(jù)均進(jìn)行準(zhǔn)確記錄并供分析。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

選取兩名副主任醫(yī)師及以上醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行有效率評(píng)價(jià)，觀察患者療效情況，用治療有效率表示，共分為顯效、有效及無(wú)效，顯效為肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難癥狀消失，CT顯示肺部感染基本消失；有效為肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難癥狀改善，CT顯示肺部感染減輕；無(wú)效為肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難癥狀未改善甚至加重，CT顯示肺部感染未消失甚至加重，總有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1兩組炎性因子水平比較

治療前兩組MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17水平間無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組MMP-9、TNF-α、IL-6、IL-17水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況如下表1所示：

表1 兩組炎性因子水平比較

2.2兩組CXCR3水平比較

治療前兩組CD4/CXCR3、CD8/CXCR3水平間無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組CD4/CXCR3、CD8/CXCR3表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況如下表2所示：

表2 兩組CXCR3水平比較

2.3兩組總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況如下表3所示：

表3 總有效率比較 [n(%)]

2.4兩組癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組的肺部啰音、咳嗽咳痰及呼吸困難等癥狀緩解時(shí)間明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

一些人在日常生活當(dāng)中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)喘息、氣急、胸悶、咳嗽、咳痰等癥狀表現(xiàn)，尤其是冬春季節(jié)更為嚴(yán)重，而夏季會(huì)有所緩解，嚴(yán)重的還可能會(huì)影響到心臟、肺臟等方面的功能。這在醫(yī)學(xué)上叫做慢性支氣管炎合并哮喘，是需要引起廣泛重視的一種疾病。慢性支氣管炎合并哮喘是不能根治的，目前主要的治療方法就是控制癥狀，使用藥物也是以對(duì)癥治療為主，主要應(yīng)用于急性發(fā)作期。目前慢性支氣管炎的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[1]。慢性支氣管炎哮喘是多種細(xì)胞和細(xì)胞組共同參與的一種氣道慢性炎癥性病變，通常情況下病人會(huì)出現(xiàn)喘息、胸悶、咳嗽等多種癥狀表現(xiàn)。對(duì)于慢性支氣管炎合并哮喘應(yīng)該引起足夠的重視，早期采取相應(yīng)的辦法進(jìn)行治療，比如可吸入給藥、溶液給藥、口服給藥、靜脈給藥等。治療上應(yīng)當(dāng)使用有效的擴(kuò)張支氣管的藥物比如沙丁胺醇或者二羥丙茶堿，哮喘癥狀嚴(yán)重的時(shí)候還可以配合糖皮質(zhì)激素，比如地塞米松或者潑尼松等，若患者癥狀嚴(yán)重的時(shí)候，常常需要輸液治療。但長(zhǎng)期的激素治療對(duì)患者身體影響較大，因此應(yīng)尋找一種方式盡量減少激素的使用[2]。

近年來(lái)布地奈德應(yīng)用的越發(fā)廣泛，布地奈德主要在氣道及肺組織起到作用，通過(guò)抑制致炎致敏介質(zhì)和細(xì)胞因子等活性物質(zhì)的生成，收縮擴(kuò)張的黏膜血管，提高支氣管平滑肌和炎癥細(xì)胞對(duì)β2激動(dòng)劑的敏感性等，對(duì)外因性及內(nèi)因性哮喘均可產(chǎn)生良好治療作用。除解除哮喘、呼吸困難、改善肺通氣功能外，較其他治療哮喘藥更突出的是該類(lèi)藥物的抗炎作用[3]。以往報(bào)道布地奈德治療后支氣管鏡檢及摘取組織進(jìn)行組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，布地奈德可緩解或一定程度逆轉(zhuǎn)慢性哮喘者氣道黏膜水腫、上皮下因膠原沉積導(dǎo)致基膜增厚等氣道炎性重構(gòu)病變[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)布地奈德的抗炎作用約為地塞米松的500倍[5-6]，故在微量吸入布地奈德產(chǎn)生上述局部治療作用時(shí)，即便通過(guò)氣道吸收及吞下部分(生物利用度僅11%)，亦不至于產(chǎn)生明顯的全身性糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)[7-9]。

本研究結(jié)果顯示，布地奈德在慢性支氣管炎伴哮喘的患者治療中效果良好，可以在一定程度上緩解患者的癥狀，并改善患者的預(yù)后情況。但對(duì)于慢性支氣管炎伴哮喘患者，在氣溫急劇變化季節(jié)里，應(yīng)注意根據(jù)氣溫的變化，及時(shí)的增減衣物。盡量的減少感冒，能夠大大減少慢性支氣管炎患者合并哮喘急性發(fā)作的次數(shù)。