岳俊珂

(莘縣人民醫(yī)院產(chǎn)科 山東 聊城 252400)

子癇前期為妊娠期出現(xiàn)的特有、多系統(tǒng)、進(jìn)展性疾病，通常會在妊娠二十周左右出現(xiàn)妊娠高血壓，若病情持續(xù)進(jìn)展，則會嚴(yán)重威脅到母嬰的健康，可造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等后果[1-2]。當(dāng)前在該病的治療中臨床上多以滴注硫酸鎂為主，避免子癇前期發(fā)展成子癇。但單一的硫酸鎂治療效果緩慢，若劑量控制不當(dāng)若容易出現(xiàn)鎂中毒[3]。復(fù)方丹參作為純中藥機(jī)制，醫(yī)學(xué)報道其具有抑制子癇前期的作用，且對于凝血功能的影響小?；诖?，本研究在妊娠合并慢性高血壓并發(fā)子癇前期中應(yīng)用了復(fù)方丹參與硫酸鎂，分析具體效果，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

在2019年5月～2021年5月對妊娠合并慢性高血壓子癇前期120例患者進(jìn)行分組研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有對象進(jìn)行過血生化檢驗(yàn)確診為妊娠合并慢性高血壓并發(fā)子癇前期。(2)患者具有研究知情權(quán)，且自愿簽署知情協(xié)議書。(3)均存在慢性高血壓病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療前服用過治療性藥物。(2)對于用藥依從性低、(3)合并其他類型的疾病者。(4)認(rèn)知障礙或精神疾病。對照組：年齡21～36歲，平均年齡為(27.31±3.28)歲。初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。妊娠時長37～41周，平均時長(39.21±3.03)周。觀察組：年齡22～37歲，平均年齡(27.36±3.26)歲。初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦26例，妊娠時長有38～40周。平均時長(39.26±3.05)周。兩組患者的年齡孕周等一般資料的對比差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者實(shí)施胎心監(jiān)護(hù)，針對性實(shí)施鎮(zhèn)靜藥物、降顱壓藥物。

對照組：

進(jìn)行硫酸鎂治療，硫酸鎂(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41022332 生產(chǎn)廠家 開封制藥(集團(tuán))有限公司)2.5g+25%葡萄糖溶液取250ml稀釋混勻后靜脈滴注給藥，保證24h內(nèi)總給藥的劑量在30g。連續(xù)給藥7d為一個療程，一個月治療一個療程，到妊娠結(jié)束。

觀察組：

在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方丹參(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10930017 生產(chǎn)廠家 天津華津制藥有限公司)注射液。取10ml復(fù)方丹參注射液+5%的葡萄糖注射液500ml混勻靜脈滴注，一日一次，持續(xù)給藥一周是一個療程，每個月治療一個療程，持續(xù)到妊娠結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)

(1)治療效果。分為顯效、有效和無效，顯效為治療后臨床癥狀消失，血壓恢復(fù)到正常范圍，胎兒發(fā)育成熟，且順利分娩。有效為水腫尿蛋白得到明顯緩解，血壓有所下降，胎兒發(fā)育成熟，可以自然分娩，但又有新生兒窒息的現(xiàn)象。無效為血壓降低較輕，臨床癥狀緩解不明顯，或存在被迫終止妊娠、胎死宮內(nèi)的情況，母嬰狀態(tài)受到影響?？傆行?(有效+顯效)/總例數(shù)x100%。

(2)凝血功能指標(biāo)。包括FBG(纖維蛋白原)、PT(凝血原時間)、D-D(D-二聚體)。

(3)妊娠結(jié)局。記錄母嬰的妊娠結(jié)局，包括視網(wǎng)膜病變、肺水腫、新生兒窒息、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組臨床有效率情況

據(jù)調(diào)查，觀察組的總有效率更高于對照組，兩組之間的比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床有效率對比[n(%)]

2.2兩組不良妊娠結(jié)局情況

和對照組相比，觀察組患者的總不良妊娠率更低，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局對比[n(%)]

2.3兩組治療前后的凝血指標(biāo)水平變化

治療前組間凝血指標(biāo)的對比差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，觀察組的各項(xiàng)凝血指標(biāo)均更優(yōu)于對照組，觀察組的D-D、FBG較低于對照組，且觀察組PT高于對照組，兩組的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，見表3。

表3 兩組凝血指標(biāo)水平對比[n(x±s)]

3 討論

子癇前期多出現(xiàn)于妊娠的20周后，其臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫等，在中醫(yī)學(xué)中歸屬為“子暈”、“子腫”的范疇中，且具有多機(jī)制、多因素的復(fù)雜病理特點(diǎn)，可嚴(yán)重的危及到孕婦與圍生兒的生命健康[4]。在病因機(jī)制中中醫(yī)學(xué)有所記載，在《沈氏女科輯要妊娠似風(fēng)》中有所記載：“一位陰虧，二為氣滯，三為痰飲”，則指向了子癇前期是基于全身小血管痙攣，血管內(nèi)皮損傷，胎盤缺氧缺血等反應(yīng)，連接孕婦本身的血行無力、陰血虧虛，所導(dǎo)致胎兒氣機(jī)受阻，血行迂緩凝結(jié)，在病因機(jī)制中也包含了淤血。在《金匱要略》中有言：“妊娠有水氣、身重、小便不利、即起頭眩?！北硎玖俗影B前期的主要癥狀為水腫、蛋白尿、高血壓，認(rèn)為子癇前期的病因部位多在腎臟、肝脾，腎主機(jī)體之水，腎虛而化氣行水受阻[5-7]。而脾主運(yùn)化水濕，脾失建運(yùn)便水濕停滯，表現(xiàn)為周身負(fù)重，肝臟失調(diào)則表現(xiàn)為頭暈、目眩。在中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病發(fā)生主要因素是因?yàn)榕尤焉锲诘暮笊窠?jīng)虛虧，而心火亢盛、腎水虧虛、肝失濡養(yǎng)、心腎不交，而肝為肝臟，肝體陰用陽，肝體失養(yǎng)而肝氣郁結(jié)，痰火交至，津液為痰，上擾清空，而致患者眩暈。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)而言，妊娠期的女性血液處于一種高凝的狀態(tài)，凝血后可以繼發(fā)纖溶活動，促使血栓的消融，血液中的D-二聚體濃度可急劇升高，容易損傷到血管內(nèi)完整性以及功能，對于心肝腎等其中造成相對的損傷。在當(dāng)前臨床治療上主要以解痙、降壓、擴(kuò)容、改善心肌供血、胎盤等情況為原則。子癇前期疾病是因?yàn)槎喾N因素所構(gòu)成的疾病，發(fā)病機(jī)制尚未明確，但隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，在治療該病上的研究不斷深入化，臨床治療多以抗凝藥物為主，如低分子肝素、阿司匹林等，或硫酸鎂、拉貝洛爾等，因?yàn)榱蛩徭V的毒性可以通過減少硫酸鎂劑量來避免，但是在妊娠期長期服用降壓藥仍然可對母體的健康造成風(fēng)險。就當(dāng)前的治療而言，單一的他汀類藥物治療雖然具有一定效果，但并存風(fēng)險性，仍需要考慮到聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)來提高治療效果。

硫酸鎂具有松弛骨骼肌、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、鎮(zhèn)靜抗痙、降低顱內(nèi)壓的作用，多用于治療子癇、驚厥、高血壓等疾病。當(dāng)前硫酸鎂仍然是治療子癇前期疾病的首選藥物，可以較好的控制預(yù)防子癇發(fā)作。硫酸鎂通過靜脈滴注給藥的方式，其中的鎂離子具有抑制乙酰膽堿釋放、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動、阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的作用，痙攣中的外周血管得到擴(kuò)張，接觸肌肉的收縮狀態(tài)，舒張血管平滑肌，同時降低血壓，改善患者機(jī)體各個器官供血情況，來緩解腦細(xì)胞的缺氧情況，降低顱內(nèi)的壓力，在子癇的治療防控上具有積極的作用。需要注意硫酸鎂在妊娠合并慢性高血壓并發(fā)子癇前期的治療中有效濃度和中毒的劑量相近，容易造成母胎出現(xiàn)鎂中毒，因此需要積極的尋找減低硫酸鎂用藥劑量的聯(lián)用方式來規(guī)避副作用。復(fù)方丹參中包含了冰片、三七、丹參等極為采藥，以冰片為輔佐，三七為臣藥，而丹參為君藥，為臨床多用的中藥復(fù)方制劑[8-9]。在《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：丹參微苦，歸心肝心包經(jīng)，具有安神除煩、涼血消癰的作用，在現(xiàn)代藥理學(xué)中對丹參化學(xué)組也進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)丹參中含有脂溶性、水溶性兩大類組成。而三七通絡(luò)止痛、活血祛瘀。冰片引藥入心、辛香走竄、通脈止痛。而復(fù)方丹參可以讓淤血滯三，氣分淤結(jié)開，胸中的陽氣宣達(dá)，而血脈通暢。復(fù)方丹參中的成分對于病人的纖維蛋白、血漿均存在較強(qiáng)改善效果，降低血液高度的粘滯以及凝結(jié)狀態(tài)。醫(yī)學(xué)研究在血液流變學(xué)中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參具有顯著的降低患者的低切黏度癥狀，改善微循環(huán)，減少以為脂質(zhì)物質(zhì)堆積所形成的血栓情況。在現(xiàn)代藥理學(xué)的研究中，丹參具有增強(qiáng)血管內(nèi)皮彈性，達(dá)到改善機(jī)體血液循環(huán)的效果，而丹參注射液聯(lián)用硫酸鎂可以在不影響孕婦的凝血功能的基礎(chǔ)上抑制子癇前期，在本研究中，和單一對照組相比，觀察者的凝血指標(biāo)水平更優(yōu)于對照組，D-二聚體水平更低于對照組(p<0.05)，表明了這種聯(lián)用方式可以較好的擴(kuò)張微血管，抑制血小板聚集，改善凝血功能，避免母體的重要器官受損，改善血液的高凝狀態(tài)，整體的療效較高，且降低了單一用藥的不良反應(yīng)，提高療效的同時降低了不良妊娠結(jié)局發(fā)生率(p<0.05)，臨床優(yōu)勢明顯。在朱玉鳳的研究中，對88例妊娠高血壓子癇患者進(jìn)行復(fù)方丹參與硫酸鎂的對比治療，得出單一對照組有效率(70.50%)明顯更低于聯(lián)合組(90.90%)，組間的對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，用藥期間只出現(xiàn)一例不良反應(yīng)，表明了治療方案的安全性，和本研究結(jié)果相似。

綜上所述，在妊娠合并慢性高血壓并發(fā)子癇前期的治療中應(yīng)用硫酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參，可明顯改善患者的臨床癥狀，降低血壓水平，對于凝血指標(biāo)的影響小，改善妊娠結(jié)局，不良反應(yīng)輕，安全性高，在臨床上值得推廣以及運(yùn)用。