羅 莉，張光對(duì)，林遠(yuǎn)瑤，高正蘭，余雪芹

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(GA)是由于嘌呤代謝、尿酸排泄異常所引起的一種炎性關(guān)節(jié)疾病，患者受累關(guān)節(jié)內(nèi)可見(jiàn)尿酸鹽或晶體沉積[1-2]。高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作的重要因素，但大多數(shù)患者并無(wú)明顯臨床癥狀[3]。痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為可在組織、滑液中發(fā)現(xiàn)細(xì)點(diǎn)狀尿酸鹽晶體，但需高度依賴(lài)于組織標(biāo)本顯微分析技術(shù)，限制了其的臨床快速診斷[4]。高頻超聲是一種安全、準(zhǔn)確、快速的檢查方法，有助于臨床了解GA患者痛風(fēng)石生成情況、滑膜病變等，可為臨床診斷提供參考[5]。既往研究顯示，尿酸(UA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)與GA的發(fā)生存在密切聯(lián)系[6-7]。基于此，本文旨在分析高頻超聲聯(lián)合UA、CRP及COX-2檢測(cè)在GA診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年3月—2021年4月本院收治的127例GA作為GA組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)GA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；均行超聲檢查；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：有痛風(fēng)石形成；合并尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石者；存在內(nèi)分泌、心、肝、腎等系統(tǒng)臟器嚴(yán)重疾病者；3個(gè)月內(nèi)使用激素類(lèi)藥物治療者；繼發(fā)性痛風(fēng)者。另選取本院同期體檢健康者109例(健康組)及因關(guān)節(jié)腫痛就診的非GA患者115例(對(duì)照組)。3組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2超聲檢查方法 檢查儀器：GE Logiq E9型彩色多普勒超聲診斷儀、邁瑞DC-8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭：GE-9L、邁瑞-L12-3E高頻線陣探頭，選用骨骼肌肉條件，利用高頻超聲觀察患者關(guān)節(jié)受累情況、痛風(fēng)石形成情況、骨皮質(zhì)情況等，并使用超微血管成像技術(shù)(SMI)了解患者病變部位增生滑膜是否出現(xiàn)血流信號(hào)等。

1.3觀察指標(biāo) ①比較3組UA、CRP及COX-2水平。GA組、對(duì)照組均在就診當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，離心后獲取上清液，應(yīng)用自動(dòng)生化分析儀，采用尿酸氧化酶法檢測(cè)UA，試劑盒購(gòu)自上?？迫A公司；采用免疫透射比濁法檢測(cè)CRP，試劑盒購(gòu)自上海捷門(mén)生物有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)COX-2，試劑盒購(gòu)自上海翔升生物科技有限公司。②比較GA組與對(duì)照組高頻超聲特征。③繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析高頻超聲聯(lián)合UA、CRP、COX-2檢測(cè)對(duì)GA的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.13組UA、CRP及COX-2水平比較 GA組UA、COX-2、CRP水平明顯高于對(duì)照組與健康組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 GA患者、體檢健康者、非GA患者UA、CRP及COX-2水平比較

2.2GA組與對(duì)照組高頻超聲特征比較 GA組痛風(fēng)石、雙邊征、暴雪征、肌腱周?chē)鷱?qiáng)回聲陽(yáng)性占比明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 GA患者與非GA患者高頻超聲特征比較[例(%)]

2.3高頻超聲聯(lián)合UA、CRP、COX-2檢測(cè)對(duì)GA的診斷價(jià)值分析 ROC曲線分析顯示，高頻超聲聯(lián)合UA、CRP、COX-2檢測(cè)診斷GA的敏感度和特異度分別為0.966、0.837，曲線下面積(AUC)為0.849(95%CI為0.763，0.914)，明顯高于高頻超聲、UA、CRP、COX-2單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表3。

表3 高頻超聲、UA、CRP、COX-2聯(lián)合及單獨(dú)檢測(cè)對(duì)GA的診斷價(jià)值

3 討論

早期診斷及治療有利于改善GA患者關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)損傷，對(duì)改善患者預(yù)后有積極意義。高頻超聲檢查可清晰顯示出患者肌肉、骨骼等淺表部位器官結(jié)構(gòu)，在GA檢查中可準(zhǔn)確評(píng)估患者關(guān)節(jié)腔、韌帶、軟骨、滑囊、關(guān)節(jié)肌肉等情況[9-12]，且可通過(guò)彩色多普勒超聲血流顯像顯示患者關(guān)節(jié)受累程度。高頻超聲診斷GA的主要依據(jù)為發(fā)現(xiàn)在關(guān)節(jié)及其周?chē)浗M織中存在的尿酸鹽沉積[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，GA組痛風(fēng)石、雙邊征、暴雪征、肌腱周?chē)鷱?qiáng)回聲陽(yáng)性檢出率高。既往研究表明，雙邊征是GA患者最有特征的超聲表現(xiàn)，其形成與尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)軟骨表面沉積有關(guān)，可作為GA早期診斷的重要參考依據(jù)[14-15]。

UA是嘌呤物質(zhì)代謝的一種終產(chǎn)物，排泄減少或分泌濃度增加均能誘導(dǎo)血清UA水平上升，導(dǎo)致尿酸鹽形成結(jié)晶，尿酸鹽結(jié)晶作為調(diào)理素與吞噬顆粒可誘發(fā)吞噬細(xì)胞進(jìn)行一系列吞噬反應(yīng)，包括呼吸爆發(fā)、溶酶體溶解、炎性介質(zhì)釋放等，最后引發(fā)關(guān)節(jié)慢性或急性炎癥反應(yīng)[16]。國(guó)內(nèi)外研究顯示，UA水平升高和機(jī)體血脂、血糖、體質(zhì)量指數(shù)、心血管疾病均存在密切聯(lián)系[17-18]。既往研究表示，痛風(fēng)發(fā)病的先決條件為高尿酸血癥，《美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)》中也認(rèn)為UA水平為痛風(fēng)分類(lèi)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)必要因素；且急性GA患者發(fā)病程度與高尿酸血癥程度呈正相關(guān)，患者血液UA水平明顯上升[19-20]。本研究GA組UA水平明顯高于對(duì)照組與健康組，提示UA高水平與GA發(fā)生密切相關(guān)，對(duì)GA診斷有一定的參考價(jià)值。

COX為一種膜結(jié)合蛋白，擁有環(huán)氧合酶、過(guò)氧化物酶雙重酶功能。COX-2是COX的異構(gòu)體，其作為誘導(dǎo)酶在生理狀態(tài)下多不表達(dá)，在滑膜細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞中少量表達(dá)[21]。有研究顯示，在受到內(nèi)毒素、尿酸鈉結(jié)晶、炎性因子等刺激下，COX-2可快速被誘導(dǎo)，水平急劇增加[22]。也有研究發(fā)現(xiàn)，COX-2所合成的前列腺素可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)及調(diào)節(jié)有絲分裂，而前列腺素大量合成與釋放是GA發(fā)病的關(guān)鍵，COX-2作為前列腺素合成中重要的誘導(dǎo)酶，對(duì)于GA的發(fā)生發(fā)展有著重要的作用[23]。本研究結(jié)果顯示，COX-2在GA患者中明顯升高，與上述研究結(jié)果相符。

CRP是最早應(yīng)用于臨床的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[24]。國(guó)內(nèi)外大量研究顯示，CRP與心血管疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病均有密切聯(lián)系[25-26]。CRP在機(jī)體中升高的原因與炎癥反應(yīng)、組織損傷有密切聯(lián)系，且其表達(dá)水平與炎癥、組織損傷程度呈正相關(guān)[27]。本研究GA組CRP水平明顯高于健康組與對(duì)照組，說(shuō)明CRP可能參與了GA的發(fā)展過(guò)程，與既往研究結(jié)果相符[28]。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，相比高頻超聲、UA、CRP、COX-2單獨(dú)檢測(cè)，高頻超聲聯(lián)合UA、CRP、COX-2檢測(cè)可有效提高GA診斷敏感度、特異度，且AUC也明顯增大，說(shuō)明高頻超聲聯(lián)合UA、CRP、COX-2檢測(cè)對(duì)GA有一定的診斷價(jià)值。

綜上，高頻超聲聯(lián)合UA、CRP、COX-2檢測(cè)可提高GA診斷敏感度、特異度，可為臨床制定早期干預(yù)措施提供重要參考信息。