梁 倩，王 晴，岳 圓

小兒肺炎是臨床兒科常見疾病，由于各種原因引起肺組織炎性病變，需及時(shí)實(shí)施科學(xué)有效治療以控制病情。肺組織炎癥可引起局部水腫、充血，影響通氣及換氣功能，因此緩解炎癥反應(yīng)、改善呼吸狀態(tài)是治療小兒肺炎的關(guān)鍵[1]。既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)可有效糾正肺組織缺氧狀態(tài)，是目前治療小兒肺炎常用給氧方法[2]。另有研究指出，小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、機(jī)體屏障功能低下亦是造成小兒肺炎多發(fā)的重要原因，脾氨肽可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)抗感染，臨床已證實(shí)其在感染性疾病中的應(yīng)用效果[3]。但關(guān)于脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療小兒肺炎的效果現(xiàn)仍缺乏大量循證依據(jù)，同時(shí)，有關(guān)研究顯示，小兒肺炎通常伴有不同程度心肌損傷，治療期間應(yīng)給予相關(guān)措施進(jìn)行改善[4]。本研究探討脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療小兒肺炎臨床效果及對(duì)氣道功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2018年6月—2020年6月收治的肺炎患兒100例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：均存在發(fā)熱、呼吸困難等臨床癥狀，肺部聽診可聞及濕啰音，三凹征明顯；胸部X線檢查可見兩肺紋理增粗及散在的片狀陰影；呼吸頻率>60/min，動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)≤50 mmHg[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、胸部X線檢查、血常規(guī)、血?dú)夥治龅染C合檢查確診；均完成相應(yīng)治療，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病或呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常；合并其他感染性疾?。缓喜⒓毙院粑狡染C合征等；重要臟器先天發(fā)育異?；蚬δ苁軗p；合并嚴(yán)重血液、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。按治療方案不同分為觀察組51例和對(duì)照組49例。2組性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組肺炎患兒臨床資料比較

1.2治療方法 2組均予以呼吸道清理(吸入性肺炎)，保持呼吸道通暢，根據(jù)患兒個(gè)體情況予以相應(yīng)抗感染藥物預(yù)防、控制感染及對(duì)癥處理。對(duì)照組采取經(jīng)鼻CPAP輔助通氣治療，儀器選用RL-6000型CPAP系統(tǒng)(日瑞醫(yī)療)，根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)量選擇合適通氣設(shè)備，連接導(dǎo)管后送至患兒鼻腔內(nèi)；設(shè)置通氣壓力為4～6 cmH2O，氧濃度為40%～80%，氧流量為6～8 L/min，呼吸末期壓力為4 cmH2O；根據(jù)患兒血?dú)庾兓闆r調(diào)整氧氣濃度及呼吸末期壓力，氧氣濃度<30%，呼吸末期壓力<3 cmH2O，病情穩(wěn)定12 h后撤離通氣導(dǎo)管，改為鼻導(dǎo)管吸氧。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予脾氨肽凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970214)2 mg口服，1/d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：根據(jù)患兒治療7 d后發(fā)熱、呼吸困難、肺部濕啰音等臨床癥狀改善情況及胸部X線復(fù)查結(jié)果評(píng)估療效。治愈為各項(xiàng)臨床癥狀均消失，胸部X線復(fù)查顯示肺部陰影消失；好轉(zhuǎn)為各項(xiàng)臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，胸部X線復(fù)查顯示肺部陰影縮?。粺o(wú)效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.3.2臨床癥狀改善情況及住院時(shí)間：比較2組退熱時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、吸痰次數(shù)及住重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)時(shí)間、住院時(shí)間。

1.3.3呼吸功能指標(biāo)：于患兒自然或藥物睡眠狀態(tài)下采用MasterScreen Pediatric肺功能檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)定2組治療前和治療3 d、7 d后呼吸峰流速(PEF)、達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)、達(dá)峰容積比(VPEF/VE)。

1.3.4心肌酶譜：分別于治療前和治療3 d、7 d后采集患兒外周靜脈血3 ml，以3000 r/min速度離心15 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯，AU2700)以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。

1.3.5炎性因子：應(yīng)用ELISA測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺炎患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2臨床癥狀改善情況 觀察組退熱、呼吸困難緩解、肺部濕啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組，吸痰次數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺炎患兒臨床癥狀改善情況

2.3呼吸功能指標(biāo) 2組治療前PEF、TPTEF/TE、VPEF/VE比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療3 d、7 d后PEF、TPTEF/TE、VPEF/VE較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組肺炎患兒治療前后呼吸功能指標(biāo)比較

2.4炎性因子 2組治療前血清IL-6、IL-10、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療3 d、7 d后血清IL-6、IL-10、CRP低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表5。

表5 2組肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較

2.5心肌酶譜 2組治療前血清CK、CK-MB、LDH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療3 d、7 d后血清CK、CK-MB、LDH低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表6。

表6 2組肺炎患兒治療前后心肌酶譜水平比較

2.6住ICU時(shí)間、住院時(shí)間 觀察組住ICU時(shí)間(3.06±0.87)d、住院時(shí)間(8.59±1.14)d，對(duì)照組住ICU時(shí)間(4.21±1.14)d、住院時(shí)間(11.15±2.06)d。觀察組住ICU時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。

3 討論

小兒肺炎發(fā)生后，可影響氣體交換面積，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，造成氣道水腫，氣流阻力升高，使呼吸系統(tǒng)及其他臟器出現(xiàn)缺氧現(xiàn)象，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患兒生命健康[6-7]。既往相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺炎發(fā)生原因較多，與患兒肺組織發(fā)育不成熟、氣管和支氣管狹窄、呼吸調(diào)節(jié)能力較差、免疫功能較低、缺乏免疫因子等多種因素相關(guān)，且新生兒支氣管呼吸肌、血管彈性纖維活性較差，發(fā)病后極易誘發(fā)毛細(xì)血管壁增厚，引起局部炎癥、水腫，影響通氣功能[8-9]。因此，控制炎癥反應(yīng)、改善呼吸狀態(tài)及免疫功能均是治療小兒肺炎的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，臨床癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，且住ICU時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組，提示脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療是緩解小兒肺炎病情、促進(jìn)患兒轉(zhuǎn)歸的可靠方案。經(jīng)鼻CPAP可通過(guò)對(duì)有自主呼吸患兒施以氣道內(nèi)正壓擴(kuò)張萎陷肺泡，擴(kuò)大肺通氣面積，進(jìn)而緩解呼吸系統(tǒng)局部炎癥、水腫等，增強(qiáng)肺部氧合作用，減輕呼吸系統(tǒng)癥狀[10]。脾氨肽具有增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)與免疫球蛋白結(jié)合的作用，經(jīng)口服進(jìn)入人體后能夠結(jié)合受體淋巴細(xì)胞，提高機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞水平，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，改善免疫功能，且安全性良好[11-14]，通氣治療改善肺部氧合的同時(shí)口服脾氨肽可通過(guò)提升機(jī)體免疫因子水平，加強(qiáng)機(jī)體抵抗致病菌能力，同時(shí)還可有效激活補(bǔ)體，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，進(jìn)而使肺炎患兒臨床癥狀得到顯著緩解[15]。

小兒肺炎屬炎癥反應(yīng)性疾病，患兒機(jī)體存在大量炎性介質(zhì)浸潤(rùn)，血清炎性因子可呈現(xiàn)異常高表達(dá)狀態(tài)，造成大量微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響呼吸狀態(tài)，引起肺功能受損，是引發(fā)呼吸系統(tǒng)癥狀，加重病情進(jìn)展的重要病理基礎(chǔ)[16-19]。本研究結(jié)果顯示，2組治療3 d、7 d后血清炎性因子及呼吸功能指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，提示脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療可有效減輕肺炎患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)呼吸狀態(tài)改善具有積極作用，可能是其控制患兒病情，促進(jìn)臨床轉(zhuǎn)歸的重要途徑。呼吸系統(tǒng)炎性病變可導(dǎo)致肺通透性降低，引起通氣/灌注比例失衡，造成呼吸功能障礙，進(jìn)而使肺部組織處于缺氧狀態(tài)，加重炎性滲出物分泌，形成惡性循環(huán)[20]。經(jīng)鼻CPAP主要通過(guò)保持氣道正壓減少呼吸做功消耗，維持肺泡擴(kuò)張，降低肺內(nèi)分流，使肺部通氣換氣功能改善，恢復(fù)呼吸狀態(tài)[21]。而脾氨肽可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，發(fā)揮抗感染、緩解炎癥反應(yīng)作用[22]，可與通氣治療發(fā)揮互補(bǔ)作用，阻止炎癥反應(yīng)、呼吸功能障礙間惡性循環(huán)，使病情得到有效控制。

另外，受呼吸功能障礙及炎癥反應(yīng)影響，肺炎患兒心肌細(xì)胞亦可一定程度受損，進(jìn)而使心肌酶譜異常表達(dá)，是加速病情進(jìn)展，影響預(yù)后的另一關(guān)鍵性因素[23]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后心肌酶水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。主要原因可能在于經(jīng)鼻CPAP與脾氨肽聯(lián)合應(yīng)用對(duì)機(jī)體呼吸狀態(tài)及炎癥反應(yīng)均有顯著調(diào)節(jié)作用，可減輕心肌細(xì)胞炎性損傷，同時(shí)增加心肌細(xì)胞血氧含量，對(duì)心肌細(xì)胞發(fā)揮良好保護(hù)作用，進(jìn)而降低血清CK、CK-MB、LDH水平，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。

綜上，脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療小兒肺炎效果可靠，能加快減輕臨床癥狀，改善患兒呼吸狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且在緩解心肌損傷方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，可縮短康復(fù)進(jìn)程。