孫冰蓮 胡雅娟 靳偉 方明

(1銅陵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 銅陵 244000；2安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科ICU)

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是由于腦組織中的血液出現(xiàn)流通障礙導(dǎo)致血管發(fā)生閉塞，腦細(xì)胞發(fā)生壞死而引起的神經(jīng)疾病〔1〕。腦梗死主要發(fā)生于中老年人群，臨床多表現(xiàn)為頭暈頭痛、局部偏癱、肢體活動(dòng)受阻、喪失語言功能等癥狀，具有致殘率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者及家庭生活質(zhì)量，因此臨床認(rèn)為及時(shí)診斷和正確治療尤為關(guān)鍵〔2,3〕。癲癇是腦梗死的首要臨床表現(xiàn)，其多發(fā)生于腦卒中期間或是腦卒中治療后的幾周甚至幾年，其發(fā)病時(shí)間不同，其病理生理表現(xiàn)也不同，目前發(fā)病機(jī)制還不明確，普遍認(rèn)為是腦梗死導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損激活免疫系統(tǒng)，使得相關(guān)免疫炎癥因子分泌紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)組織局部放電異常所引起〔4〕。近年來同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體與腦血管疾病的關(guān)系備受關(guān)注，Hcy是神經(jīng)興奮毒性氨基酸，可損傷神經(jīng)元從而促進(jìn)癲癇發(fā)展，D-二聚體作為臨床評(píng)估纖溶活性的重要指標(biāo)能直接反映機(jī)體對(duì)纖維蛋白的降解狀態(tài)。本研究擬分析老年腦梗死后繼發(fā)癲癇與D-二聚體、Hcy的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年10月至2021年10月銅陵市人民醫(yī)院收治的87例腦梗死患者資料為研究組。同時(shí)選取41例健康體檢者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，經(jīng)磁共振成像(MRI)、CT等檢測(cè)證實(shí)；(2)符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；(3)臨床資料齊全；(4)患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)已進(jìn)行過靜脈溶栓治療者；(2)合并免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、心臟、肝、腎等臟器功能異常者；(3)具有既往癲癇病史；(4)合并惡性腫瘤或其他腦部疾病者；(5)存在精神疾病或相關(guān)家族史。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。根據(jù)患者臨床癥狀及納入、排除標(biāo)準(zhǔn)將87例患者分為繼發(fā)組(腦梗死繼發(fā)癲癇，n=33)和單純組(單純腦梗死，n=54)。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 收集患者早晨空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min后取出低溫保存。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)使用羅氏C-701全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hcy，試劑盒購自中國寧波美康生物科技股份有限公司；Stago血凝儀測(cè)定D-二聚體水平，試劑盒購自法國Stago公司，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo) (1)對(duì)比研究組與對(duì)照組、繼發(fā)組與單純組Hcy、D-二聚體水平。(2)分析影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的單因素及多因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及多元Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組Hcy、D-二聚體水平比較 研究組Hcy、D-二聚體水平〔(33.49±5.81)μmol/L、(1.73±0.29)mg/L〕均高于對(duì)照組〔(8.23±0.71)μmol/L、(0.61±0.14)mg/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=27.543、23.440，均P<0.01)。

2.2繼發(fā)組與單純組Hcy、D-二聚體水平比較 繼發(fā)組Hcy、D-二聚體水平〔(46.59±7.46)μmol/L、(2.54±0.51)mg/L〕均高于單純組〔(25.48±3.74)μmol/L、(1.23±0.25)mg/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.539、16.024，均P<0.001)。

2.3影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的單因素 單因素分析結(jié)果顯示，年齡、體重指數(shù)、性別、吸煙、喝酒、高血壓、糖尿病不影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇(P>0.05)；梗死部位、美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分、Hcy、D-二聚體為影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的單因素分析

2.4影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的多因素 經(jīng)多因素Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，梗死部位、NIHSS評(píng)分、Hcy、D-二聚體為影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的多因素分析

3 討 論

腦梗死在全球疾病死亡率中排名第二，致殘率排名第一〔7〕。而癲癇是腦梗死并發(fā)癥中較難治愈的主要類型之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)腦梗死繼發(fā)癲癇發(fā)生率高達(dá)15%以上〔8〕。臨床認(rèn)為其可能是因腦組織缺血缺氧，細(xì)胞膜內(nèi)外離子交換發(fā)生障礙，導(dǎo)致神經(jīng)元膜靜息電位狀態(tài)被打破，大量神經(jīng)遞質(zhì)等流出，神經(jīng)元異常興奮并放電而形成的〔9～11〕。同時(shí)有研究認(rèn)為其是由于患者梗死后，出現(xiàn)腦水腫現(xiàn)象，其通過不停地向四周擴(kuò)散，再加上病變中心血流被阻滯，致使神經(jīng)細(xì)胞代謝出現(xiàn)障礙與供血不足，從而出現(xiàn)癲癇性放電，引發(fā)癲癇〔12〕。癲癇主要分為早發(fā)型及遲發(fā)型。早發(fā)型癲癇是由細(xì)胞生化機(jī)能異常，組織出現(xiàn)電應(yīng)激性等引起的。早發(fā)型癲癇其主要在患者腦梗死發(fā)生后的2 w內(nèi)發(fā)生，其與遲發(fā)型癲癇相比，癥狀可隨著腦梗死病情的好轉(zhuǎn)而得到緩解，且后期不易發(fā)作。遲發(fā)型是由腦膜、神經(jīng)膠質(zhì)出現(xiàn)瘢痕引發(fā)。研究認(rèn)為早發(fā)型癲癇會(huì)導(dǎo)致癲癇反復(fù)或遲發(fā)，因此需注意腦梗死后2 w內(nèi)有無癲癇發(fā)作，避免腦梗死出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇〔13，14〕。隨著臨床不斷深入研究，如何有效降低腦梗死并發(fā)癲癇風(fēng)險(xiǎn)也被臨床列為研究重點(diǎn)〔15，16〕。

有研究認(rèn)為多數(shù)癲癇患者存在免疫功能異常，發(fā)作時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮可使谷氨酸產(chǎn)生興奮毒性作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞生成自由基，對(duì)血腦屏障造成破壞和損傷〔17，18〕。Hcy作為一種神經(jīng)興奮性毒性因子，可通過刺激N-甲基-D天冬氨酸受體對(duì)神經(jīng)元造成損傷，促進(jìn)癲癇進(jìn)展〔19～21〕。本研究顯示，腦梗死后繼發(fā)癱瘓患者Hcy水平大于腦梗死患者、健康人群，與既往文獻(xiàn)研究結(jié)果相似。郭亞培等〔22〕認(rèn)為血清Hcy和血漿D-二聚體在癲癇患者血清中呈高表達(dá)。纖溶活性增高是凝血活性升高的繼發(fā)性后果，D-二聚體屬于纖維蛋白形成后纖溶作用的可靠指標(biāo)，可顯示纖維蛋白降解狀態(tài)，癲癇發(fā)作時(shí)血腦屏障被破壞，病灶壞死組織釋放凝血因子通過血腦屏障進(jìn)入血液，激活外源性凝血途徑，導(dǎo)致纖溶發(fā)生，從而引起D-二聚體升高〔23〕。同時(shí)有研究認(rèn)為癲癇會(huì)加重腦組織缺血缺氧和神經(jīng)元壞死，其可致使癲癇再次發(fā)作，形成惡性循環(huán)，因此臨床認(rèn)為分析癲癇繼發(fā)的因素并采取措施是防止腦梗死繼發(fā)癲癇的必要手段〔24，25〕。

綜上，腦梗死患者繼發(fā)癲癇發(fā)生后Hcy和D-二聚體水平顯著升高，同時(shí)其作為影響腦梗死患者繼發(fā)癲癇的因素，可作為臨床診斷治療的參考指標(biāo)。