文 皓,榮長仙

(1.重慶市第五人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科 400062；2.重慶大學(xué)附屬中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 400014)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(postmenopausal osteoporosis，PMO)是中老年女性絕經(jīng)后常見婦科疾病。絕經(jīng)后女性卵巢功能衰退，雌激素分泌減少，導(dǎo)致骨形成與骨分泌失衡，極易引發(fā)骨質(zhì)疏松及伴隨性骨折，對患者日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響，降低患者生活質(zhì)量，因此，早期準(zhǔn)確診斷進(jìn)而采取針對性治療對PMO患者具有重要意義[1-2]。血清雌二醇是女性最主要的雌激素，由卵巢成熟濾泡分泌，對女性性器官及副性特征正常發(fā)育具有調(diào)節(jié)作用。有研究表明，雌二醇水平與骨密度相關(guān)，是預(yù)測PMO患者骨折發(fā)生與否的獨(dú)立因素[3]。血清4D同型二聚體(SM4D)在小鼠卵巢卵泡成熟發(fā)育過程中有著重要作用，有研究表明其水平與PMO患者骨密度呈負(fù)相關(guān)[4]。骨鈣素由成骨細(xì)胞合成并分泌，其水平在PMO患者體內(nèi)明顯升高。鐵調(diào)素是機(jī)體鐵平衡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)激素，患者鐵含量升高，骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[5]。本研究通過檢測患者血清雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平表達(dá)差異，探討4個(gè)指標(biāo)對PMO的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年2月重慶市第五人民醫(yī)院門診或住院治療的109例PMO女性患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者骨密度經(jīng)雙能X射線骨密度儀檢測，符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)絕經(jīng)時(shí)間>1年；(3)無神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)；(4)臨床資料完整；(5)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)影響骨代謝的其他疾病；(2)合并心、肝、腎等重要器官功能不全；(3)試驗(yàn)前服用影響雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平的藥物；(4)合并惡性腫瘤、甲狀腺功能疾病等。另選取同期67例絕經(jīng)后非骨質(zhì)疏松患者作為對照組。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法

(1)收集兩組一般資料，包括年齡、身高、BMI、腰臀比、Kupperman評分等。(2)骨密度：采用雙能X線骨密度儀(DEXA)測量腰椎(L1～4)和左股骨頸骨密度。(3)雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素：兩組均空腹抽肘靜脈血5 mL，常規(guī)離心分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測定患者雌二醇水平；血清SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素采用ELISA測定；所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。(4)骨代謝生化指標(biāo)：采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀檢測兩組血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽(procollagen type Ⅰ N-terminal propetide，PINP)、骨鈣素N端中分子(N-terminal intermediate molecule of osteocalcin，N-MID)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β isomer of the C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX)及25-羥基維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]水平，使用速率法檢測鈣離子水平，試驗(yàn)均按照說明書操作進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

與對照組比較，觀察組年齡、PINP、N-MID、β-CTX水平更高，L1～4和左股骨頸骨密度、25-(OH)D及鈣離子水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平比較

與對照組比較，觀察組雌二醇、骨鈣素、鐵調(diào)素水平更低，SM4D水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平比較

2.3 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平與骨代謝生化指標(biāo)及骨密度的相關(guān)性分析

觀察組雌二醇、骨鈣素、鐵調(diào)素水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈負(fù)相關(guān)，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈正相關(guān)(P<0.05)。觀察組SM4D水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈正相關(guān)，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平與骨代謝生化指標(biāo)及骨密度的相關(guān)性分析

2.4 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平預(yù)測絕經(jīng)后發(fā)生PMO的ROC曲線分析

受試者工作特征(ROC)曲線顯示，當(dāng)雌二醇的截?cái)嘀禐?2.73 pmol/L、SM4D為1.00 μg/L、骨鈣素為6.50 μg/L、鐵調(diào)素為38.54 μg/L時(shí)，聯(lián)合檢測曲線下面積明顯大于單項(xiàng)檢測(P<0.05)，見表4、圖1。

表4 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平預(yù)測絕經(jīng)后發(fā)生PMO的ROC曲線

續(xù)表4 雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素水平預(yù)測絕經(jīng)后發(fā)生PMO的ROC曲線

圖1 ROC曲線

2.5 絕經(jīng)后發(fā)生PMO的多因素分析

logistic回歸分析顯示，年齡、PINP、N-MID、β-CTX、SM4D、骨鈣素水平升高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D、鈣離子、雌二醇、鐵調(diào)素水平下降是絕經(jīng)后發(fā)生POM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表5。

表5 絕經(jīng)后發(fā)生PMO的多因素分析

3 討 論

多種因素均可引發(fā)骨質(zhì)疏松癥，如內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織病、慢性腎臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病及長期制動等[7]。中老年女性絕經(jīng)后由于卵巢功能性退化，雌激素水平分泌減少，導(dǎo)致骨鈣素吸收失衡，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯上升。PMO早期無明顯臨床癥狀，且患者一般對此病無深入認(rèn)知，因而臨床漏診率較高，長期發(fā)展可衍化為骨質(zhì)疏松性骨折，對患者生命安全產(chǎn)生較大威脅。因此，早期通過多種指標(biāo)聯(lián)合檢測進(jìn)而預(yù)測骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)對中老年女性患者具有極為重要的意義。

骨代謝標(biāo)志物可有效反映POM患者體內(nèi)骨代謝狀況，主要指標(biāo)有PINP、N-MID、β-CTX、25-(OH)D等，骨代謝主要由骨形成和骨吸收兩個(gè)動態(tài)過程構(gòu)成，其中PINP、N-MID水平可有效反映骨骼生長狀況，而β-CTX、25-(OH)D則可對骨吸收狀態(tài)進(jìn)行有效衡量[8]。

本研究結(jié)果顯示，POM患者雌二醇、鐵調(diào)素水平明顯下降，SM4D、骨鈣素水平明顯上升。雌激素分泌下降是引發(fā)POM的主要因素之一，其中雌二醇是維持女性功能最重要的雌激素。方兵等[9]研究表明POM合并腰椎骨折患者雌二醇水平明顯高于非骨折患者，且多因素回歸分析顯示雌二醇水平下降是POM患者腰椎骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示雌二醇水平不僅對POM具有預(yù)測價(jià)值，還對POM腰椎骨折也有著一定預(yù)測作用，研究結(jié)果與本研究相符。鐵調(diào)素是由肝臟分泌，可有效調(diào)控機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)的一種小分子多肽激素。有研究表明，鐵代謝異常和骨代謝異常相關(guān)，其在骨質(zhì)疏松形成中發(fā)揮著重要作用，對POM具有一定診斷價(jià)值[10]。鐵調(diào)素分泌減少提示機(jī)體骨代謝存在一定異常，楊娟等[11]研究結(jié)果與本研究相似。還有研究發(fā)現(xiàn)，SM4D分泌增多可明顯增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，加速機(jī)體骨代謝，產(chǎn)生骨流失，最終進(jìn)展為骨質(zhì)疏松[12]，本研究結(jié)果與既往報(bào)道[13]相符。骨鈣素是骨形成的標(biāo)志物，檢測其水平可有效反映骨骼生長狀況。比較兩組基本資料發(fā)現(xiàn)，POM患者年齡相對較大，PINP、N-MID、β-CTX水平相對較高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D及鈣離子水平相對較低，提示骨質(zhì)疏松發(fā)生可能與血清PINP、N-MID、β-CTX升高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D及鈣離子水平降低有關(guān)。樊化等[14]研究結(jié)果與本研究一致。此外，相關(guān)性分析顯示，雌二醇、骨鈣素、鐵調(diào)素水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈負(fù)相關(guān)，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈正相關(guān)，而SM4D水平與PINP、N-MID、β-CTX水平呈正相關(guān)，與25-(OH)D、鈣離子、L1～4骨密度、左股骨頸骨密度水平呈負(fù)相關(guān)。提示檢測雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素可有效反映機(jī)體骨代謝狀態(tài)及骨密度。于彩霞等[15]研究結(jié)果與本研究相似。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)雌二醇、SM4D、骨鈣素、鐵調(diào)素均對PMO具有一定預(yù)測價(jià)值，但單項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測效能較低，聯(lián)合檢測可明顯提高預(yù)測效能，為臨床治療提供更準(zhǔn)確參考。值得關(guān)注的是，多因素回歸分析顯示，年齡、PINP、N-MID、β-CTX、SM4D、骨鈣素水平升高，L1～4骨密度、左股骨頸骨密度、25-(OH)D、鈣離子、雌二醇、鐵調(diào)素水平下降均是POM發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示絕經(jīng)后婦女可通過檢測以上指標(biāo)，判定POM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。不足之處在于本研究樣本量較少，研究時(shí)間較短，研究結(jié)果難免存在一定偏倚，后期將擴(kuò)大樣本量，延長試驗(yàn)時(shí)間以使研究結(jié)果更為可靠。

綜上所述，PMO患者雌二醇、骨鈣素、鐵調(diào)素水平明顯下降，SM4D水平明顯上升，四者與骨代謝指標(biāo)及骨密度相關(guān)，可有效反映機(jī)體骨形成狀態(tài)，建議臨床監(jiān)測以上因子水平，以便早期對POM確診，改善患者預(yù)后。