吳晶晶 朱秋炎

寧波市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江寧波 315700

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是常見的睡眠障礙性疾病，患者常合并糖尿病、冠心病及腦血管等基礎(chǔ)疾病。研究表明糖脂代謝、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能障礙與OSAHS 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）可監(jiān)測(cè)血糖水平，與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)；同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與OSAHS誘導(dǎo)的低氧血癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)；內(nèi)皮素–1（endothelin–1，ET–1）可評(píng)估血管內(nèi)皮功能，與冠狀動(dòng)脈和外周血管收縮密切相關(guān)。目前，關(guān)于HbA1c、Hcy、ET–1 與OSAHS 及其合并癥的關(guān)系尚未闡明。因此，本研究比較了不同病情OSAHS 患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平及合并癥臨床資料，旨在探討HbA1c、Hcy、ET–1 對(duì)患者預(yù)后及合并癥的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月至2020 年11 月于寧波市第四人民醫(yī)院就診的92 例OSAHS 患者納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合OSAHS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者臨床資料完整；年齡>18 歲；近1 個(gè)月內(nèi)未接受過影響本研究的相關(guān)治療手段。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；存在中樞睡眠呼吸暫停及混合型睡眠呼吸暫停者；經(jīng)手術(shù)或呼吸機(jī)等手段治療者。觀察組患者男67 例，女25 例；年齡33～81 歲，平均（52.37±9.12）歲；依據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea–hypopnea index，AHI）評(píng)估病情嚴(yán)重程度：輕度（AHI 5～15 次/h）41 例、中度（AHI 16～30 次/h）32例、重度（AHI>30 次/h）19 例；體質(zhì)量指數(shù)（body mass indes，BMI）20～28kg/m，平均（24.16±3.85）kg/m；合并癥：糖尿病30 例，冠心病27 例，腦梗死25 例；吸煙史：有62 例，無30 例。另選取同期健康志愿者50 例納入對(duì)照組，其中男37 例、女13例；年齡35～77 歲，平均（51.84±11.24）歲；吸煙史：有32 例，無18 例。兩組研究對(duì)象的性別、年齡及吸煙史資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。本研究經(jīng)寧波市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過[倫理審批號(hào)：2022–（K）–12]，全部研究對(duì)象均簽訂知情同意協(xié)議書。

1.2 觀察指標(biāo)

采集觀察組患者入院時(shí)空腹靜脈血5ml，采集健康志愿者體檢當(dāng)日空腹靜脈血5ml，經(jīng)離心分離取上清液，HbA1c、Hcy 水平采用全自動(dòng)生化分析儀（北京益仁恒業(yè)科技有限公司）檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（試劑盒購自上海滬鼎生物科技有限公司）檢測(cè)ET–1 水平。對(duì)HbA1c、Hcy、ET–1 與AHI 進(jìn)行相關(guān)性分析，比較不同嚴(yán)重程度患者的合并癥（糖尿病、冠心病、腦梗死）發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比較

觀察組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比較（）

2.2 輕度組、中度組及重度組患者的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比較

3 組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平比較，均是輕度組<中度組<重度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表2。

表2 輕度組、中度組及重度組患者的HbA1c、Hcy、ET-1水平比較（）

2.3 血清HbA1c、Hcy、ET-1 水平與AHI 的相關(guān)性分析

OSAHS 患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平與AHI 均呈正相關(guān)（=0.502、0.512、0.549，<0.05）。

2.4 輕度組、中度組及重度組患者的合并癥比較

輕度組、中度組及重度組患者合并糖尿病、冠心病、腦梗死的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。與輕度組比較，中度組患者的冠心病和腦梗死的發(fā)生率增加，重度組患者的糖尿病、冠心病及腦梗死發(fā)生率增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；與中度組比較，重度組患者的糖尿病發(fā)生率增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表3。

表3 輕度組、中度組及重度組患者的合并癥比較[n（%）]

3 討論

OSAHS 以頻繁發(fā)作的呼吸障礙、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、專注度低及白天困倦為主要臨床表現(xiàn)，可誘發(fā)內(nèi)分泌、心腦血管系統(tǒng)疾病等。既往研究已證實(shí)內(nèi)分泌代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能障礙均參與OSAHS 的發(fā)生、發(fā)展。HbA1c 是反映血糖代謝的重要指標(biāo)，其水平升高表明患者處于高血糖狀態(tài)，引發(fā)內(nèi)分泌代謝紊亂，研究發(fā)現(xiàn)HbA1c 與OSAHS 患病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。Hcy 是一種含硫氨基酸，本身不參與蛋白質(zhì)的合成，正常情況下其在體內(nèi)濃度較低，而當(dāng)機(jī)體誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，可釋放大量氧自由基，清除自由基的還原型谷胱甘肽也隨之相應(yīng)增加，進(jìn)而促使Hcy 升高。ET–1 是一種多肽，具有維持血管張力及穩(wěn)定心血管系統(tǒng)的作用，正常狀態(tài)下，ET–1 在體內(nèi)與一氧化氮維持平衡，當(dāng)此平衡被打破時(shí)，ET–1 表達(dá)異常，可加重血管內(nèi)皮功能障礙。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平均顯著高于對(duì)照組，說明OSAHS患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平異常，也證實(shí)內(nèi)分泌功能、氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能與OSAHS 發(fā)展密切相關(guān)。此外，本研究中3 組患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平存在顯著差異，隨病情加重，其水平逐漸升高，且血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平與AHI 均呈正相關(guān)，表明HbA1c、Hcy、ET–1 水平與OSAHS患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。分析原因，首先，OSAHS 患者夜間間歇性缺氧、睡眠障礙可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)及下丘腦–垂體–腎上腺軸，引發(fā)炎性反應(yīng)，促使胰島素抵抗，導(dǎo)致內(nèi)分泌代謝紊亂，進(jìn)而使HbA1c 水平升高；其次，OSAHS 患者夜間缺氧再氧化的反復(fù)發(fā)作，可激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)Hcy降解產(chǎn)物還原型谷胱甘肽的增加，由于負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用進(jìn)而使Hcy 水平升高；最后，OSAHS 患者間歇性缺氧可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失衡，導(dǎo)致血管收縮、ET–1 升高，血壓上升，嚴(yán)重者可致微血管病變，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈病變。

內(nèi)分泌、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能的異常與糖尿病、冠心病及腦梗死等心腦血管合并癥的發(fā)生密切相關(guān)，因此，本研究推測(cè)不同病情嚴(yán)重程度的OSAHS 患者的上述合并癥發(fā)生率存在一定差異。石阿敏等研究發(fā)現(xiàn)，與未合并OSAHS 患者比較，高血壓合并OSAHS 患者更易出現(xiàn)糖代謝紊亂，其糖尿病發(fā)生率可高達(dá)18.6%。曹毅等研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS 患者中冠心病患病率較高，輕度OSAHS 患者患病率為11%左右，而重度OSAHS 患者可高達(dá)50%。蘇琳等研究發(fā)現(xiàn)重癥OSAHS 患者的腦梗死發(fā)生率約為50%，顯著高于輕度OSAHS 患者。本研究發(fā)現(xiàn)，3 組患者的糖尿病、冠心病、腦梗死合并癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且糖尿病、冠心病及腦梗死的發(fā)生率隨病情發(fā)展而升高。提示OSAHS患者病情越嚴(yán)重，其合并糖尿病、冠心病、腦梗死等疾病風(fēng)險(xiǎn)越高。分析原因可能與患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平升高有關(guān)。因此，臨床可通過檢測(cè)血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平，以預(yù)測(cè)此類患者合并癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并采取有效防治措施，控制其疾病的發(fā)展。

綜上所述，OSAHS 患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1水平升高，且與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，病情嚴(yán)重者合并糖尿病、冠心病及腦梗死疾病風(fēng)險(xiǎn)高。