尚 勇

（平頂山煤業(yè)（集團(tuán)）十二礦職工醫(yī)院藥劑科，河南 平頂山 467000）

哮喘與慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見疾病，并存在重疊現(xiàn)象。2014年，全球慢性阻塞性肺疾病防治倡議（GOLD）科學(xué)委員會(huì)與全球哮喘防治倡議（GINA）共同提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）這一名詞[1]。目前，治療ACOS患者主要以減輕臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)為主。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是吸入皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑復(fù)合制劑，具有松弛平滑肌、抗炎、減輕氣道高反應(yīng)等多種作用機(jī)制，并可阻滯氣道重塑，減輕呼吸困難癥狀[2]。研究報(bào)道，布地奈德福莫特羅粉吸入劑維持治療對(duì)哮喘癥狀控制不佳，需聯(lián)合用藥強(qiáng)化療效[3]。噻托溴銨粉霧劑是臨床常用抗膽堿能類藥物，具有松弛平滑肌，支氣管擴(kuò)張作用，并可抑制炎性細(xì)胞活性，降低炎性反應(yīng)，減輕哮喘癥狀?；诖耍狙芯窟x取ACOS患者92例，旨在探究噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取2018年5月至2020年1月我院ACOS患者92例，根據(jù)治療方案不同分為2組。觀察組46例，男25例，女21例；年齡36～80歲，平均（60.00±5.10）歲；支氣管哮喘病程2.0～10.5年，平均（5.69±1.36）年；COPD病程1.0～15.0年，平均（6.33±2.10）年。對(duì)照組46例，男27例，女19例；年齡32～83歲，平均（62.33±5.69）歲；支氣管哮喘病程1.5～12.0年，平均（5.74±1.43）年；COPD病程1.0～16.0年，平均病程（6.63±2.23）年。2組年齡、性別、支氣管哮喘及COPD病程等資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)癥狀、體征，肺CT檢查，結(jié)合支氣管哮喘、COPD病史診斷為ACOS；臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神性或神經(jīng)性疾病，難以配合治療者；近2周采用激素和（或）支氣管擴(kuò)張劑者；存在心肝腎等臟器器質(zhì)性疾病者；噻托溴銨粉霧劑、布地奈德福莫特羅粉吸入劑過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，霧化吸入，1次/吸，2次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3.2 觀察組：布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療，布地奈德福莫特羅粉吸入劑用法用量同對(duì)照組，噻托溴銨粉霧劑1次/吸，2次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)：①2組臨床療效，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：哮喘癥狀顯著好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）≥60%，增幅≥25%為顯效；哮喘癥狀有所改善，F(xiàn)EV1%增幅10%～24%為有效；哮喘癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)加重，F(xiàn)EV1%增幅＜10%為無效，顯效、有效計(jì)入總有效；②2組治療前及治療3個(gè)月后肺功能，包括FEV1%、呼吸峰流量（PEF）；③2組治療前及治療3個(gè)月后血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）變化，采集晨空腹靜脈血5mL，離心取血清，血細(xì)胞自動(dòng)分析儀檢測(cè)EOS水平，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)hs-CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀察組總有效率95.65%較對(duì)照組80.43%高（χ2=5.060，P=0.025），詳見表1。

2.2 肺功能變化：治療前2組FEV1%、PEF相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組FEV1%、PEF較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組肺功能比較（±s）

表2 2組肺功能比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別 n PEF（L/s） FEV1%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 462.63±0.523.43±0.63a 46.58±4.0068.43±6.55a對(duì)照組 462.74±0.493.10±0.50a 47.36±4.2962.22±5.46a t 1.0442.7830.90218.930 P 0.299 ＜0.0070.370 ＜0.001

2.3 血清hs-CRP、EOS水平：治療前2組血清hs-CRP、EOS水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清hs-CRP、EOS水平低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 2組血清hs-CRP、EOS水平比較（±s）

表3 2組血清hs-CRP、EOS水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別 n hs-CRP（mg/mL） EOS（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4610.69±2.323.10±1.02a 9.10±1.631.53±0.54a對(duì)照組 4611.32±2.485.72±1.96a 9.65±1.895.10±1.32a t 1.2588.0421.49516.977 P 0.212 ＜0.0010.139 ＜0.001

3 討論

ACOS患者具有COPD與哮喘的共同特性，又存在持續(xù)性氣流受限[4]。ACOS患者起病隱匿，癥狀及體征與COPD、哮喘不易區(qū)分，咳嗽咳痰、喘息、呼吸困難是其主要癥狀，且癥狀頻繁發(fā)作，進(jìn)展迅速，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差，給家庭帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前，吸入性用藥是臨床治療ACOS患者主要手段，吸入后局部藥物濃度高，可直接作用于病變氣道，發(fā)揮抗炎、解痙平喘作用，有利于緩解氣道阻塞，改善通氣狀況。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病常用藥物，由布地奈德和福莫特羅復(fù)合研制而成，前者為糖皮質(zhì)激素，吸入后可與糖皮質(zhì)受體結(jié)合，生成高活性激素-受體復(fù)合物，對(duì)靶細(xì)胞基因表達(dá)產(chǎn)生調(diào)控作用，進(jìn)而提高β受體活性，阻滯炎性介質(zhì)形成和活化，利于降低肺部、氣道炎性癥狀，改善肺功能；后者屬于一種β2受體激動(dòng)劑，可有效抑制炎性細(xì)胞聚集，減少炎性介質(zhì)釋放，協(xié)同糖皮質(zhì)激素共同發(fā)揮抗炎作用，并可促進(jìn)炎性吸收，改善肺功能[5]。ACOS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療難以達(dá)到理想療效，且多數(shù)患者臨床癥狀不能得到有效緩解，需結(jié)合支氣管擴(kuò)張劑，進(jìn)一步緩解呼吸困難癥狀。噻托溴銨粉霧劑是一種新型抗膽堿能藥物，進(jìn)入機(jī)體后可直接作用于氣道平滑肌M1、M3受體，控制膽堿能生成，進(jìn)一步松弛平滑肌，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管作用；并可降低乙酰膽堿激動(dòng)M膽堿受體（MAChRs）所致炎癥反應(yīng)，并通過抑制中性粒細(xì)胞游走及炎性介質(zhì)大量釋放而減輕炎性介質(zhì)活性，減輕氣道炎性程度，緩解氣道高反應(yīng)，減輕喘息、呼吸困難等癥狀；并與布地奈德福莫特羅粉吸入劑協(xié)同可加速癥狀改善，提高肺功能[6-7]。治療3個(gè)月后，本研究顯示，觀察組總有效率、FEV1%、PEF高于對(duì)照組，可見聯(lián)合方案治療ACOS患者，可有效改善患者肺功能，療效顯著。

研究報(bào)道，ACOS發(fā)病、進(jìn)展及預(yù)后與炎性反應(yīng)密切相關(guān)[8]。hs-CRP是機(jī)體組織損傷或微生物進(jìn)入等炎性刺激時(shí)肝細(xì)胞生成的急性相蛋白，當(dāng)呼吸道發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，hs-CRP可間接反映氣流受限程度。EOS是氣道變態(tài)反應(yīng)重要參數(shù)，氣道炎性反應(yīng)使血液中EOS濃度增加，與變態(tài)反應(yīng)如支氣管哮喘密切相關(guān)。本研究顯示，治療3個(gè)月后觀察組血清hs-CRP、EOS水平低于對(duì)照組，可見噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療在ACOS患者治療中可發(fā)揮協(xié)同作用，有效控制炎性介質(zhì)釋放，降低炎性反應(yīng)，考慮是其重要作用機(jī)制之一。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療ACOS患者，可有效提升患者肺功能，降低血清hs-CRP、EOS水平，減輕炎性反應(yīng)，療效顯著。