陳 霞 張 艷 張 珉 閔印長 方朝森

建甌市立醫(yī)院兒科，福建省建甌市 353100

急性支氣管炎是兒科最常見的疾病之一，小兒呼吸、免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，是急性支氣管炎尤其是喘息性支氣管炎的好發(fā)群體[1-2]。急性支氣管炎以咳嗽、咳痰、呼吸道啰音、喘息、阻塞、發(fā)熱和呼吸困難為主要特征，該病臨床診療過程中應注意與肺炎、百日咳、流感、麻疹等疾病相鑒別。絕大多數(shù)急性支氣管炎患兒存在支氣管黏膜炎癥，治療上主要是對癥處理，并不常規(guī)使用抗感染藥物。乙酰半胱氨酸又稱祛痰劑，是一種黏液溶解劑，具有降低痰液黏滯性、促進排痰的作用，對小兒急性支氣管炎具有一定療效，臨床上可口服或霧化吸入給藥，但目前尚缺乏不同途徑給藥之間的療效比較[3-4]。本文對比了口服和霧化吸入乙酰半胱氨酸對急性支氣管炎患兒呼吸道癥狀的改善效果，旨在為臨床合理用藥提供參考數(shù)據(jù)和理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年8月我院收治的139例急性支氣管炎患兒。納入標準：(1)符合急性支氣管炎診斷標準[5]：患兒急性起病，主要癥狀為咳嗽，伴有其他呼吸道癥狀如咳痰、氣喘、胸痛，上述癥狀無其他疾病原因解釋，可作出該病的臨床診斷；(2)患兒年齡1～3歲；(3)發(fā)病72h以內(nèi)；(4)患兒家屬知情同意。排除標準：(1)合并肺炎或無法排除肺炎者；(2)麻疹、百日咳等急性傳染性疾?。?3)上呼吸道感染、支氣管哮喘等其他呼吸道疾??；(4)存在嚴重疾病史或重要臟器功能損害者；(5)存在不宜納入研究的其他因素。最終納入患兒139例，其中男75例、女64例，年齡1～3(2.0±0.5)歲，急性支氣管炎病程24～72(45.8±8.2)h，單純性急性支氣管炎47例，喘息性急性支氣管炎92例，根據(jù)乙酰半胱氨酸不同劑型，隨機分為霧化組(n=70)和口服組(n=69)，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療 2組均給予基礎治療，主要為對癥治療，必要時給予吸氧、抗感染治療。霧化組采用吸入用乙酰半胱氨酸溶液(意大利ZambonS.P.A.，批準文號H20150548)霧化吸入治療，0.3g/次，1次/d?？诜M采用乙酰半胱氨酸顆粒(海南贊邦制藥有限公司，批準文號H20000471)口服治療，0.1g/次，3次/d。2組均以治療7d為1個療程。

1.3 觀察指標 (1)參照文獻[6]評估2組治療后止咳起效時間(日間或夜間咳嗽次數(shù)減少至較輕等級)、咳嗽持續(xù)時間(首次用藥開始至咳嗽消失未再復發(fā)的時間)、排痰困難持續(xù)時間(首次用藥至痰易咳出的時間)、哮鳴音持續(xù)時間(首次用藥至哮鳴音消失時間)。(2)對比2組治療后發(fā)熱持續(xù)時間(首次用藥至腋溫降至37.5℃以下且持續(xù)24h以上的時間)、治療7d有效率、外周血C-反應蛋白(酶標免疫法)變化水平、治療和隨訪期間藥物相關不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組呼吸道癥狀改善時間比較 霧化組止咳起效時間、咳嗽持續(xù)時間、排痰困難持續(xù)時間、哮鳴音持續(xù)時間均顯著短于口服組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組呼吸道癥狀改善時間比較

2.2 2組發(fā)熱持續(xù)時間、療效和安全性比較 治療7d后，霧化組治療總有效率顯著高于口服組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組發(fā)熱持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。2組患兒治療和隨訪期間均未見相關不良反應發(fā)生。

表2 2組發(fā)熱持續(xù)時間、療效比較

2.3 2組外周血C-反應蛋白水平比較 治療前2組外周血C-反應蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7d后,霧化組C-反應蛋白水平顯著低于口服組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組外周血C-反應蛋白水平比較

3 討論

小兒呼吸、免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不健全，容易在病毒、理化刺激、過敏條件下引發(fā)氣管和支氣管急性炎癥，以咳嗽、咳痰為主要癥狀，部分患兒還出現(xiàn)喘息癥狀，急性支氣管炎是5歲以下兒童最常見感染之一，也是最常見的住院原因之一。小兒急性支氣管炎最多見的是由病毒引起，主要病原體是呼吸道合胞病毒和鼻病毒，大多前期伴有上呼吸道感染癥狀表現(xiàn)，通常沒有細菌感染證據(jù)的患兒治療上無須使用抗菌藥物。

急性支氣管炎主要以對癥治療為主，止咳、祛痰在治療過程中是重要措施之一。改善呼吸道癥狀是治療急性支氣管炎的重要內(nèi)容，呼吸道氣流受阻和血氧飽和度下降是該病常見表現(xiàn)，患兒容易出現(xiàn)呼吸急促、乏力、肋骨退縮、呼吸困難、發(fā)熱致脫水等癥狀，氣道損傷時可給予霧化吸入、吸氧、使用激素等。支氣管纖毛功能失調(diào)是導致急性支氣管炎出現(xiàn)咳嗽、咳痰的主要機制，病理性痰液等氣道分泌物滯留與包括急性支氣管炎、急性肺炎在內(nèi)的多種氣道疾病發(fā)生發(fā)展相關。各種病理條件下，氣道在炎癥刺激和氧化應激狀態(tài)下發(fā)生結構重塑，氣道分泌與清除之間的平衡被打破，導致痰液潴留、痰液黏稠度增高。促進氣道分泌物清除的黏液溶解劑，即祛痰劑在此類疾病治療中可以發(fā)揮一定程度的效果[7]。乙酰半胱氨酸是一種祛痰劑，其分子結構中的游離巰基(硫醇)可以使痰液中黏蛋白分子復合物間的雙硫鍵斷裂，可以降低痰液黏稠度，有助于痰液咳出。研究發(fā)現(xiàn)氧化應激是急性支氣管炎發(fā)病的病理生理學機制之一，實驗室研究表明病毒感染的肺上皮細胞內(nèi)過氧化氫水平升高，在病毒感染的氣道分泌物中添加乙酰半胱氨酸可以降低黏蛋白5B的表達，進而降低痰液黏稠度；長期使用該藥能夠治療慢性支氣管炎等慢性呼吸系統(tǒng)感染，短期使用也可改善急性支氣管炎、急性肺炎的臨床癥狀、降低痰液黏稠度，乙酰半胱氨酸霧化吸入能夠顯著減輕急性毛細支氣管炎患兒嚴重程度，縮短住院時間[8]。乙酰半胱氨酸可通過霧化吸入或口服給藥，但是口服給藥存在肝腸內(nèi)首過效應，生物利用度較低[9]。本文結果顯示，霧化組止咳起效時間、咳嗽持續(xù)時間、排痰困難持續(xù)時間、哮鳴音持續(xù)時間均顯著短于口服組，且治療7d后總有效率顯著高于口服組，C-反應蛋白水平顯著低于口服組，提示霧化吸入乙酰半胱氨酸對急性支氣管炎患兒癥狀的改善作用和臨床療效整體優(yōu)于口服給藥。C-反應蛋白水平反映炎癥感染水平，該指標越高說明炎癥感染的可能性越大，嚴重程度越重。因此，推薦乙酰半胱氨酸臨床上用于急性支氣管炎時首選霧化吸入途徑給藥。本文結果顯示，乙酰半胱氨酸霧化吸入具有較好的安全性，有助于促進患兒臨床癥狀的改善。由于急性支氣管炎在兒童患者中較常見，且以呼吸道癥狀表現(xiàn)為主，因此如何改善此類患兒呼吸道癥狀顯得尤為重要，是目前臨床上重點關注的內(nèi)容之一。急性支氣管炎患兒呼吸道癥狀改善能夠有效避免疾病嚴重化發(fā)展，提高患兒和家屬的治療依從性，減少相關對癥治療藥物的使用。

綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入可加速急性支氣管炎患兒呼吸道癥狀緩解，提高臨床療效。而早期霧化吸入治療改善患兒呼吸道癥狀，可能有助于降低細菌感染等并發(fā)癥，減少抗菌藥物使用。本研究局限性在于病例數(shù)相對較少，部分患兒是門診治療，在監(jiān)測觀察上有待進一步系統(tǒng)化、標準化。本研究為乙酰半胱氨酸的臨床合理用藥提供了參考資料，也為今后進一步研究奠定了基礎和方向。