鞠洪美

（威海市中心醫(yī)院兒科，山東 威海， 264400）

小兒川崎病是一種十分常見的兒科疾病，一般情況下在嬰幼兒時期多發(fā)，屬于黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是一種急性發(fā)熱出疹性疾病，小兒川崎病的主要特點為病情進展快、發(fā)病率較高、病情重等，會引起肢體腫脹、黏膜損傷、發(fā)熱以及全身血管炎性反應(yīng)等臨床癥狀。若臨床治療不及時會對患兒的心血管造成損傷，誘發(fā)心血管疾病，對小兒生命安全造成嚴重威脅。小兒川崎病發(fā)病原因尚不明確，臨床治療該項疾病多以對癥支持、抗感染以及免疫調(diào)節(jié)方式進行治療。臨床常用藥物包含阿司匹林與丙種球蛋白，但是臨床對丙種球蛋白劑量有一定的異議，部分臨床研究顯示，大劑量丙種球蛋白可有效控制疾病，治療效果十分顯著。臨床研究表明，一次性予以川崎病患兒較大的丙種球蛋白劑量會增加血液內(nèi)的黏稠度，繼而導(dǎo)致患兒極易發(fā)生血栓栓塞?？紤]到臨床用藥出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，臨床主治醫(yī)師多選阿司匹林進行輔助治療。丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合治療川崎病患兒，與單一使用阿司匹林治療的臨床療效有較大差異，能發(fā)揮良好的抗炎效果。本研究選取2019年3月～2020年12月威海市中心醫(yī)院收治的100例小兒川崎病患兒以不同治療方案進行分析，闡釋結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月～2020年12月威海市中心醫(yī)院收治的100例小兒川崎病患兒作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡1～4歲，平均年齡（2.23±0.35）歲；病程2～12 d，平均病程（6.68±2.25）d。對照組男27例，女23例；年齡1～5歲，平均年齡（2.35±0.48）歲；病程2～11 d，平均病程（6.48±1.88）d。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。全部患兒家屬對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)威海市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《美國心臟病學(xué)會（AHA）川崎病診斷指南》要點解讀中的診斷標準；②對本研究藥物無過敏史；③臨床病歷資料記錄基本完整。

排除標準：①伴有心功能障礙者；②伴有精神疾病、意識障礙者；③伴有重度感染者；④依從性一般、身體殘疾者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

護士需要執(zhí)行醫(yī)囑聯(lián)合醫(yī)生對患兒開展各項操作，觀察患兒有無出血傾向與過敏反應(yīng)，密切監(jiān)測患兒的生命體征，合理使用藥物，及時觀察皮膚黏膜變化?；純撼霈F(xiàn)高熱時及時做好發(fā)熱護理，當(dāng)體溫＞38.5 ℃需要進行頭部冷敷、溫水擦浴，若發(fā)現(xiàn)物理降溫不見效需及時予以藥物降溫，預(yù)防高熱驚厥。同時予以患兒飲食指導(dǎo)，做好家屬的疾病健康教育工作。

觀察組以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療，大劑量丙種球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準字S20023026，規(guī)格：150 mg/支）靜脈注射，單劑使用2.0 g/kg?？诜⑺酒チ郑ㄉa(chǎn)企業(yè)：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H21022137，規(guī)格：100 mg/片），3次/d，每次40 mg/kg，退熱3 d之后，藥物劑量為4 mg/（kg·d）。

對照組以小劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療，靜脈注射，小劑量丙種球蛋白，0.4 g/kg，單劑使用。阿司匹林劑量與觀察組一致。

兩組患兒治療8～12周，若患兒伴有冠狀動脈受累，治療療程需要結(jié)合患兒的受累程度制訂。

1.4 觀察指標

①臨床療效。痊愈：治療8～12周后，患兒未見發(fā)生冠狀動脈病變、臨床癥狀基本消退；有效：治療8～12周后，未見患兒出現(xiàn)冠狀動脈病變，臨床癥狀改善顯著；無效：治療8～12周后，患兒發(fā)生明顯的冠狀動脈病變，臨床癥狀未見消退，病情加重等。總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②癥狀體征改善時間。記錄兩組患兒黏膜充血消退時間、體溫恢復(fù)至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間。

③T淋巴細胞亞群。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，借助全自動生化儀（生產(chǎn)企業(yè)：南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司，型號：D-360）以酶聯(lián)免疫法檢測CD4、CD8、CD4/CD8等相關(guān)T淋巴細胞亞群，記錄治療前后的數(shù)據(jù)，計算均值。

④實驗室相關(guān)指標。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，借助全自動生化儀（生產(chǎn)企業(yè)：南京神州英諾華醫(yī)療科技有限公司，型號：D-360）以酶聯(lián)免疫法檢測患兒的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT），血常規(guī)分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：希森美康有限公司，型號：XN550）檢測血小板計數(shù)（PLT）及白細胞計數(shù)（WBC）等指標，記錄最終的相關(guān)數(shù)據(jù)，計算均值。

⑤冠狀動脈病變發(fā)生率。冠狀動脈病變發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療總有效率98.00%高于對照組的82.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒癥狀體征改善時間比較

觀察組患兒黏膜充血消退時間、體溫恢復(fù)至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒實驗室相關(guān)指標比較

治療前，兩組患兒CRP、PCT以及WBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率比較

觀察組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。見表5。

小兒川崎病是一種急性出疹性疾病，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜以及咽黏膜充血等，集中發(fā)生在小兒時期，主要因為小兒時期機體免疫力相對較弱，對病情的抵抗能力差，使得患兒的心血管系統(tǒng)發(fā)生不同程度的損害，病情嚴重時會引起血栓閉塞、冠狀動脈病變以及心肌炎等。目前，臨床針對小兒川崎病患兒的發(fā)病機制未見做出詳細闡述，主要癥狀為全身血管炎性反應(yīng)，集中發(fā)生于6歲以下嬰幼兒，男性多發(fā)。小兒川崎病是兒童獲得性心臟病的獨立危險因素，現(xiàn)如今，川崎病的治療效果顯著提升，病死率顯著降低，因此，對小兒川崎病患兒開展合理臨床治療很重要。臨床多以藥物治療為主，能夠緩解并消除患兒臨床癥狀的同時減少冠狀動脈病變，用藥后患兒的炎性反應(yīng)和其他臨床癥狀均可快速恢復(fù)，部分患兒會產(chǎn)生不同程度的冠狀動脈病變。因此，在臨床治療中需要有效提高治療效果，減少冠狀動脈病變發(fā)生率，促進患兒盡快恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。觀察組患兒黏膜充血消退時間、體溫恢復(fù)至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組患兒T淋巴細胞亞群CD4、CD8、CD4/CD8指標均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組患兒CRP、PCT、PLT以及WBC均有改善，且觀察組改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。觀察組冠狀動脈病變發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。分析具體原因，阿司匹林屬于非甾體抗炎藥物，現(xiàn)已被用于川崎病治療中，非選擇性地抑制環(huán)氧化酶與血小板結(jié)合，抑制血小板釋放、聚集以及內(nèi)皮活化，預(yù)防血栓形成。其次，阿司匹林可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，發(fā)揮抗感染、鎮(zhèn)痛效果。阿司匹林還可以作用于人體下丘腦，產(chǎn)生退熱作用。丙種球蛋白也是目前臨床治療川崎病的常用藥物，大量研究證實丙種球蛋白可提高機體血漿滲透壓，延緩川崎病進展。但關(guān)于丙種球蛋白的用藥劑量仍舊是目前臨床關(guān)注的重點。丙種球蛋白的主要成分為免疫球蛋白分子，包含大量人體所需的各種抗體，注射丙種球蛋白可增加患兒體內(nèi)各種抗體的含量，抑制免疫調(diào)節(jié)細胞出現(xiàn)負反饋，使得B細胞克隆活化，促進T細胞活性，有效減少血清中免疫球蛋白G合成，抑制血小板聚集粘附，減少血管損傷，預(yù)防血栓形成，發(fā)揮良好的免疫保護效果。另外，丙種球蛋白體內(nèi)潴留的時間長，可有效延長作用時間，積極提升機體免疫力，大劑量丙種球蛋白可對外周血巨噬細胞和單核細胞活性進行抑制，進而抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，最大程度上提升臨床效果。王新芳等研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，觀察組治療總有效率為91.93%，明顯高于對照組，與本研究數(shù)據(jù)結(jié)果具有一致性，提示以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療小兒川崎病患兒具有積極意義。本研究中選用的丙種球蛋白給藥劑量治療川崎病患兒相對理想，但是臨床研究依舊存在樣本代表性較小、樣本量少等缺點。因此，為確保試驗結(jié)論具有一定的準確性、科學(xué)性，可選取大樣本量、多中心開展試驗進行佐證。

綜上所述，以大劑量丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合治療小兒川崎病患兒可顯著提升其臨床療效，減少冠狀動脈病變發(fā)生率，縮短患兒的黏膜充血消退時間、體溫恢復(fù)至正常水平時間、頸淋巴腫大消失時間，改善T淋巴細胞亞群與實驗室相關(guān)指標，值得臨床應(yīng)用。