張娟麗，劉慶慶

（1.蘭州大學第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州市第一人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

新生兒黃疸較普遍，亦可稱為新生兒高膽紅素血癥，包括生理性黃疸、病理性黃疸兩種類型[1]。生理性黃疸的發(fā)生與個體身體機能發(fā)育存在關(guān)聯(lián)，指新生兒出生24 h后血清膽紅素水平超86 μmol/L，除此外無其它癥狀，能自行消退[2]。病理性黃疸的常見致病因素有感染、顱內(nèi)出血、溶血等，持續(xù)時間往往較長，不易自行消退，同時部分生理性黃疸如得不到及時干預可轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇渣S疸，可能損害大腦及其它臟器，所以需要適時給予恰當?shù)闹委煷胧3]。藍光照射是常見的新生兒黃疸治療策略，促使皮下膽紅素發(fā)生異構(gòu)與氧化，膽紅素水平相應(yīng)下降，達到治療目的。藍光照射治療形式包括持續(xù)性藍光照射、間歇性藍光照射兩種，其中持續(xù)性藍光照射治療新生兒黃疸的有效性已得到大量研究證實，隨著相關(guān)研究不斷深入，安全性問題突出。部分學者發(fā)現(xiàn)[4-5]，間歇性藍光照射同樣適用于治療新生兒黃疸，兼具有效性、安全性。本研究重點觀察間歇性藍光照射治療新生兒黃疸的效果，具體內(nèi)容如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

2020年1月—2021年1月，選取86例蘭州大學第二醫(yī)院收治的黃疸新生兒，依據(jù)隨機數(shù)字表法分組，對照組：n=43，男25例，女18例，日齡1～18（5.94±1.12）d，體重2 501～3 500（3 001.08±247.74）g；研究組：n=43，男23例，女20例，日齡1～19（5.85±1.16）d，體重2 503～3 498（2 998.72±248.35）g。上述資料2組組間比較，P＞0.05。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①足月新生兒；②母、嬰均健康；③診斷標準和光療指征均符合第四版《實用新生兒學》[6]、《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[7]相關(guān)標準；④患兒家屬皆知情本次研究，且已簽署同意書。

排除標準：①因罹患溶血性貧血等疾病需要進行換血治療；②因罹患先天性疾病而引起黃疸；③并發(fā)嚴重先天性疾病。

1.3 方法

儀器：藍光箱（型號：SYL68YXK-7型，廠家：北京中西遠大科技有限公司），參數(shù)設(shè)置：波長440～450 nm，溫度30℃。光療期間需要用黑色眼罩遮蓋患兒雙眼，用尿布遮蓋患兒肛門、會陰部。

對照組：常規(guī)治療+持續(xù)性藍光照射。（1）常規(guī)治療包括常規(guī)補液、服用抗生素等。（2）持續(xù)性藍光照射，16 h/次，1 次/d，3 d。

研究組：常規(guī)治療+間歇性藍光照射。（1）常規(guī)治療同對照組。（2）間歇性藍光照射，4 h/次，4 次/d，兩次間隔2 h，3 d。

1.4 觀察指標

（1）療效比較。①顯效：黃疸癥狀均消失，血清膽紅素水平＜90 μmol/L；②有效：黃疸癥狀部分消失，血清膽紅素水平較治療前下降＞100 μmol/L；③無效：黃疸癥狀無改善，血清膽紅素水平無改變或較治療前下降＜100 μmol/L。統(tǒng)計各組總有效率，即顯效率+有效率。

（2）血清膽紅素、糞便膽紅素水平比較。治療前、治療后3 d用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清膽紅素水平，同時留取患兒糞便5 g，按質(zhì)量容積比1∶50添加生理鹽水，充分震蕩，離心處理，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測糞便膽紅素水平。

（3）氧化應(yīng)激指標比較。治療前、治療后3 d用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Super Oxide Dismutase，SOD）水平。

（4）不良反應(yīng)比較。統(tǒng)計腹瀉、發(fā)熱、皮疹等發(fā)生情況，計算各組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計量資料用均數(shù)±標準差表示，行t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行卡方檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 療效比較 n（%）

2.2 血清膽紅素、糞便膽紅素水平比較

治療前2組血清膽紅素、糞便膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3 d，2組血清膽紅素水平均低于治療前（P＜0.05），糞便膽紅素水平均高于治療前（P＜0.05），且組間血清膽紅素、糞便膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 血清膽紅素、糞便膽紅素水平比較

表2 血清膽紅素、糞便膽紅素水平比較

注：與同組治療前比較▲P＜0.05

2.3 氧化應(yīng)激指標比較

治療前2組血清MDA、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3d，2組血清MDA水平均高于治療前（P＜0.05），血清SOD水平均低于治療前（P＜0.05），且研究組血清MDA水平低于對照組（P＜0.05），血清SOD水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 氧化應(yīng)激指標比較

表3 氧化應(yīng)激指標比較

注：與同組治療前比較▲P＜0.05

2.4 不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 不良反應(yīng)比較 n（%）

3 討論

新生兒黃疸是新生兒早期常見疾病，由于新生兒血腦屏障發(fā)育不成熟，血清中未結(jié)合膽紅素水平的持續(xù)升高可損傷新生兒腦部與組織臟器功能，危害健康，因此需警惕新生兒高膽紅素血癥，通過早發(fā)現(xiàn)、早治療，最大限度減少高水平膽紅素引起的膽紅素腦病等永久性神經(jīng)系統(tǒng)損害，以改善患兒預后，降低患兒死亡風險。藍光照射是新生兒黃疸的有效治療策略，通過使膽紅素發(fā)生光化學反應(yīng)（比如異構(gòu)、氧化等），轉(zhuǎn)變成水溶性排除體外，顯著下調(diào)膽紅素水平，最終實現(xiàn)治療目的[8]。本研究中，2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示，間歇性藍光照射治療新生兒黃疸療效肯定，與持續(xù)性藍光照射治療效果相近。藍光照射包括兩種形式，即持續(xù)性藍光照射、間歇性藍光照射，其中持續(xù)性藍光照射的有效性已得到臨床實踐證實，但安全性問題（比如發(fā)熱、皮疹等）逐漸引起廣泛重視。近些年，部分學者發(fā)現(xiàn)間歇性藍光照射用于治療新生兒黃疸，療效與持續(xù)性藍光照射相近，一定程度上能有效規(guī)避安全性問題的發(fā)生。

文獻報道，足月黃疸新生兒施以光療后，膽紅素指數(shù)呈降低趨勢，于光療4 h達到下降高峰。根據(jù)此理論依據(jù)，發(fā)展出間歇性藍光照射治療策略。本研究中，治療后3 d，2組血清膽紅素水平均低于治療前（P＜0.05），糞便膽紅素水平均高于治療前（P＜0.05），且組間血清膽紅素、糞便膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示，間歇性藍光照射治療能下調(diào)黃疸新生兒的血清膽紅素、糞便膽紅素水平。新生兒黃疸的發(fā)生表明個體膽紅素代謝紊亂，給予藍光照射后，藍光與個體未結(jié)合的膽紅素相互作用，轉(zhuǎn)變成水溶性異構(gòu)體，經(jīng)膽汁、尿液排出，血清膽紅素水平以此下降，糞便膽紅素水平隨之升高。

研究顯示，藍光照射對氧化應(yīng)激狀態(tài)能產(chǎn)生一定影響[9]。MDA、SOD均是常見氧化應(yīng)激指標，MDA是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，其表達水平高低能反映個體自由基變化，而SOD作為自由基清除劑，其表達水平與個體自由基變化呈負向相關(guān)，所以，通過觀察血清MDA、SOD水平能較客觀反映個體氧化應(yīng)激狀態(tài)。本研究中，治療后3d，研究組血清MDA水平低于對照組（P＜0.05），血清SOD水平高于對照組（P＜0.05）。提示，間歇性藍光照射治療新生兒黃疸，對患兒氧化應(yīng)激狀態(tài)影響較輕微。分析原因可能是與細胞膜結(jié)合的膽紅素，能作為一種感光劑，受光作用影響，氧分子發(fā)生轉(zhuǎn)化，形成高活性氧自由基，所以，新生兒黃疸經(jīng)藍光照射后，血清等多處氧自由基水平相應(yīng)上調(diào)，行持續(xù)性藍光照射，氧化應(yīng)激反應(yīng)程度更加劇烈。膽紅素歸屬于內(nèi)源性抗氧化劑，低表達水平能有效清除活性氧。行間歇性藍光照射，個體氧自由基清除時間相對延長，故氧化應(yīng)激反應(yīng)程度較持續(xù)性藍光照射治療輕微。

根據(jù)本研究結(jié)果可以得知，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。提示，間歇性藍光照射治療新生兒黃疸能減少不良反應(yīng)。分析原因可能是由于，新生兒抵抗力低下，免疫系統(tǒng)尚不成熟，持續(xù)性藍光照射時間較為持久，可能免疫藍光；而通過采取間歇性藍光照射治療策略，通過多次短時間藍光照射，在保證治療效果的同時能很好降低抗光性形成的可能性，最小化發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生概率。值得注意的是，無論采取何種藍光照射治療形式，需要根據(jù)每位黃疸患兒實際情況，把握藍光照射治療時間，宜控制在4 d內(nèi)。另外，需特別重視患兒狀態(tài)、環(huán)境因素等，藍光照射治療做好皮膚清潔，注意雙眼保護（策略：佩戴黑色眼罩），會陰、肛門等身體部位保護（策略：尿布遮擋）。藍光照射治療期間，強化巡視，做好清潔干預與體溫監(jiān)測。在藍光照射治療結(jié)束時，需安排專人負責儀器清潔、消毒處理，詳細登記每支燈管用時，通過及時更換燈管以保障能量輸出。

綜上所述，間歇性藍光照射治療新生兒黃疸療效肯定，下調(diào)血清膽紅素水平、糞便膽紅素水平，氧化應(yīng)激程度低，不良反應(yīng)少。