聶冬輝，劉振昌，董金偉，李冬梅，張鋒利

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和縣中醫(yī)院,安徽 阜陽(yáng)236600；2 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

肺癌是源于支氣管黏膜及肺泡的惡性肺部腫瘤，在全球癌癥中發(fā)病率和死亡率最高［1-2］。早期肺癌患者無(wú)明顯癥狀，86%的患者確診時(shí)已是中晚期，治療方式以手術(shù)、化療等為主。對(duì)于老年患者而言，患者常伴隨高血壓、高血脂等并發(fā)癥，且抵抗力弱，不易耐受手術(shù)。化療是老年患者最為重要的治療手段，但化療不僅會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也有損傷作用，會(huì)降低患者免疫力，還伴隨腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)［3-4］。本研究旨在觀察六君子湯加減對(duì)老年中晚期肺癌化療患者免疫功能的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2017年5月至2020年5月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和縣中醫(yī)院治療的老年中晚期肺癌患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男29例，女11例；年齡60～76歲，平均年齡（67.52±3.52）歲；平均病程（6.65±1.02）月；腫瘤類(lèi)型：鱗癌19例，腺癌12例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌9例；肺癌分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期14例。對(duì)照組中男26例，女14例；年齡60～76歲，平均年齡（68.41±3.34）歲；平均病程（5.72±1.01）月；腫瘤類(lèi)型：鱗癌20例，腺癌13例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌7例；肺癌分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》［5］中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為肺脾氣虛證［6］者；2）按國(guó)際抗癌聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)分期為Ⅲ～Ⅳ期者；3）卡式評(píng)分≥60分者；4）病理分型為腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、鱗癌者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）伴有其他部位原發(fā)性癌癥者；2）伴有免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；3）曾接受過(guò)傳統(tǒng)放療、手術(shù)、化療者；4）嚴(yán)重心率失常者；5）聽(tīng)、說(shuō)、日常交流等存在障礙者；6）合并有肝腎功能、心腦血管系統(tǒng)等疾病干擾研究結(jié)果者。

1.4 治療方法對(duì)照組采用含鉑兩藥化療方案，21天為1個(gè)周期，共2個(gè)周期，每個(gè)周期使用1次。觀察組在對(duì)照組含鉑兩藥化療方案基礎(chǔ)上服用六君子湯。藥物組成：茯苓15 g，白術(shù)15 g，人參15 g，半夏10 g，陳皮10 g，炙甘草6 g。隨癥加減：胸痛加白芍20 g、枳實(shí)10 g、桃仁10 g；咳血加白茅根20 g、仙鵝草15 g；痰黃、咳嗽加桔梗10 g、黃芩10 g、梔子15 g。水煎分服，連續(xù)治療42天。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 免疫功能指標(biāo)采集患者治療前后靜脈血5 mL，于4 °C冰箱保存，用流式細(xì)胞儀（上海土森視覺(jué)科技有限公司，BD FACSAriaⅢ）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值；采用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA水平。

1.5.2 腫瘤標(biāo)志物采集患者治療前后清晨靜脈血5 mL，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清細(xì)胞角蛋白十九片段（CYFRA21-1）、血清糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA-125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。

1.5.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)采用肺癌患者生活質(zhì)量測(cè)定量表（functional assessment of cancer therapy-lung，F(xiàn)ACT-L）評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量。主要包括生理情況、功能狀況、情感狀況、社會(huì)家庭情況、肺癌附加狀況5個(gè)項(xiàng)目，共36題，總分144分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者生活質(zhì)量越高。

1.5.4 臨床療效參考實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）［7］評(píng)價(jià)臨床療效。完全緩解：病理性淋巴結(jié)短軸＜10 mm，所有病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)。部分緩解：與基線時(shí)相比，靶向病灶直徑之和減少30.00%以上，并且維持4周以上。疾病穩(wěn)定：靶向病灶的最長(zhǎng)徑之和趨于完全緩解與部分緩解之間。疾病進(jìn)展：所有靶病灶的最長(zhǎng)徑之和在20.00%以上，且絕對(duì)數(shù)值增加5.00 mm以上，或產(chǎn)生新病灶。

疾病控制率（%）=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5.5 不良反應(yīng)記錄患者治療過(guò)程及治療后腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能水平與治療前比較，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均升高（P＜0.05），CD8+水平降低（P＜0.05）；且觀察組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后免疫功能水平比較（±s）

表1 兩組治療前后免疫功能水平比較（±s）

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；b表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)54 54時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3+（%）57.51±10.15 68.65±12.19ab 56.47±10.04 62.59±11.17a CD4+（%）32.35±10.11 41.43±11.13ab 31.35±10.09 36.39±10.52a CD8+（%）30.32±10.05 25.21±8.06ab 31.33±10.13 27.27±8.68a CD4+/CD8+1.12±0.31 1.71±0.52ab 1.08±0.30 1.35±0.38a IgA（g/L）1.40±0.41 1.65±0.56ab 1.45±0.43 1.51±0.49a IgG（g/L）10.09±3.06 13.98±3.83ab 10.21±3.10 11.35±3.11a IgM（g/L）0.65±0.16 0.98±0.31ab 0.60±0.14 0.79±0.23a

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平與治療前比較，兩組治療后CEA、AFG、CA125、NSE水平均降低（P＜0.05），且觀察組下降程度更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；b表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)54 54時(shí)間治療前治療后治療前治療后CEA（ng/mL）12.31±4.15 6.17±1.95ab 12.28±3.53 8.03±2.27a CYFRA21-1（μg/L）30.49±10.07 21.57±6.17ab 30.62±10.11 26.05±8.02a CA-125（U/mL）119.74±17.85 69.03±14.12ab 119.69±17.10 93.79±15.53a NSE（ng/mL）21.29±6.36 14.15±4.24ab 21.64±6.42 17.06±5.14a

2.3 FACT-L評(píng)分與治療前比較，兩組治療后FACT-L評(píng)分均升高（P＜0.05），且觀察組治療后FACT-L評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后FACT-L評(píng)分比較（±s） 分

表3 兩組治療前后FACT-L評(píng)分比較（±s） 分

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；b表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)54 54時(shí)間治療前治療后治療前治療后情感狀況15.31±3.15 22.11±3.79ab 15.53±3.15 18.48±3.42a生理情況15.51±3.21 21.70±3.66ab 15.17±3.12 18.71±3.41a功能狀況16.92±3.50 25.12±4.17ab 16.67±3.38 20.71±3.11a社會(huì)家庭情況16.31±3.74 21.49±4.41ab 16.16±3.68 18.37±3.61a肺癌附加狀況15.81±4.81 23.51±4.65ab 15.87±3.91 20.23±4.87a總分79.86±14.14 113.93±21.17ab 79.40±14.06 96.86±18.17a

2.4 臨床療效觀察組完全緩解1例，部分緩解25例，疾病穩(wěn)定12例，疾病進(jìn)展2例，疾病控制率95.00%（38/40）；對(duì)照組完全緩解0例，部分緩解11例，疾病穩(wěn)定23例，疾病進(jìn)展6例，疾病控制率85.00%（34/40）。兩組疾病控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（3/54），其中腹痛1例，惡心1例，嘔吐1例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.52%（10/54），其中腹痛2例，惡心4例，嘔吐2例，腹瀉2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肺癌是臨床常見(jiàn)病，既往肺部慢性感染、職業(yè)暴露、長(zhǎng)期吸煙史等是引發(fā)肺癌的重要原因［8-9］。老年患者身體機(jī)能相對(duì)較弱，伴隨多種并發(fā)癥，故而老年肺癌患者病情更加嚴(yán)重，患者生活質(zhì)量嚴(yán)重受到影響。含鉑兩藥化療方案是肺癌一線治療方案，可殺死腫瘤細(xì)胞，緩解病情，但也會(huì)影響患者免疫功能，且伴隨不良反應(yīng)，故臨床治療時(shí)需調(diào)整、完善治療方案，降低毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

肺癌［10］在中醫(yī)中屬于“咯血”“息賁”“肺積”等范疇，臨床表現(xiàn)為咯血、胸悶、呼吸困難，病位為肺，肺為“嬌藏”，最易感邪氣，肺朝百脈，緊密聯(lián)系全身臟腑經(jīng)絡(luò)，諸臟腑經(jīng)絡(luò)病變均損其肺，故而虛，易于發(fā)病。病因?yàn)榉纹⑾忍旆A賦不足、正氣虛弱、外感六淫、飲食不節(jié)、情志不暢等［11］。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，肺、脾虛衰為本，氣虛、血瘀、濕毒聚集為標(biāo)［12-13］。六君子湯中人參為君藥，可補(bǔ)脾益肺，大補(bǔ)元?dú)?，養(yǎng)血、生津；茯苓歸肺、脾經(jīng)，可健脾寧心，滲濕邪；白術(shù)補(bǔ)氣，健脾，燥濕，利水，與茯苓共為臣藥，助力君藥補(bǔ)益脾肺氣血；陳皮和中，解郁，行氣，散結(jié)，燥濕；半夏降逆，消痞，化痰燥濕，與陳皮共為佐藥；炙甘草補(bǔ)脾益氣，養(yǎng)血，調(diào)和藥性，為使藥。諸藥合用，可補(bǔ)益脾肺，益氣養(yǎng)血，驅(qū)除濕邪?，F(xiàn)代研究［14-15］表明，茯苓三帖、多糖等有效成分，可清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞活性，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，常用于預(yù)防和治療腫瘤［16］。

本研究結(jié)果顯示：觀察組免疫功能指標(biāo)水平、腫瘤標(biāo)記物水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明六君子湯加減治療老年中晚期肺癌化療患者，可保護(hù)患者免疫功能，降低患者腫瘤標(biāo)志物水平。觀察組FACT-L評(píng)分、疾病控制率均高于對(duì)照組，說(shuō)明六君子湯加減治療可提升肺癌患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，六君子湯加減治療老年中晚期肺癌化療患者，可保護(hù)患者免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，提升患者生活質(zhì)量，提高疾病控制率，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。