阮益亨，潘光強(qiáng)

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院，浙江 溫州 325200

失眠是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類(lèi)病證，主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間不足，輕者入睡難，或寐而不酣，時(shí)寐時(shí)醒，或醒后不能再寐，重則徹夜不寐，影響人們的正常工作、生活、學(xué)習(xí)和健康［1］。國(guó)醫(yī)大師代表當(dāng)代中醫(yī)學(xué)術(shù)的最高水平，學(xué)習(xí)、研究其醫(yī)案對(duì)提高后學(xué)者的臨床水平大有裨益。因此，筆者從數(shù)據(jù)庫(kù)收集國(guó)醫(yī)大師治療失眠的醫(yī)案，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共獲得24位國(guó)醫(yī)大師的112例醫(yī)案。通過(guò)頻數(shù)分析、聚類(lèi)分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)其進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，探析其治療失眠的用藥規(guī)律，以資同道借鑒、學(xué)習(xí)。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)），分別以90位國(guó)醫(yī)大師姓名和失眠或不寐作為主題詞檢索，檢索國(guó)醫(yī)大師論治失眠經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)文獻(xiàn)，時(shí)間范圍為2019年10月以前。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[2]納入：1）符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“不寐”診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］者；2）國(guó)醫(yī)大師論治失眠的臨床個(gè)案報(bào)道、病例系列報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)；3）以中藥湯劑為主要干預(yù)方式，且臨床療效評(píng)價(jià)為有效；4）文獻(xiàn)涉及的處方有明確的藥物組成與劑量。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）干預(yù)方式兼有中醫(yī)外治法者；2）失眠不作為獨(dú)立疾病者。

1.4 數(shù)據(jù)錄入將收集的54篇文獻(xiàn)，112例醫(yī)案，133診次進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，建立Excel表格，將醫(yī)案編號(hào)、出處、患者、年齡、藥物組成等依次錄入。藥物名稱(chēng)、功能分類(lèi)按照《中藥學(xué)》［4］進(jìn)行規(guī)范，如“炒酸棗仁”規(guī)范為“酸棗仁”，“姜半夏”“法半夏”規(guī)范為“半夏”，“煅龍骨”“煅牡蠣”規(guī)范為“龍骨”“牡蠣”，等等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，針對(duì)醫(yī)案中出現(xiàn)的藥物頻數(shù)和藥物種類(lèi)進(jìn)行頻數(shù)分析；針對(duì)醫(yī)案中出現(xiàn)的高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析［5］。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)通過(guò)對(duì)篩選出的醫(yī)案進(jìn)行藥物統(tǒng)計(jì)，共得藥物204味，頻數(shù)為1771次。其中，頻數(shù)大于10的中藥有53味，累計(jì)頻率達(dá)76.96%。主要藥物頻數(shù)及頻率見(jiàn)表1。

表1 藥物的頻數(shù)及頻率

2.2 藥物種類(lèi)按《中藥學(xué)》中分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)204種藥物進(jìn)行分類(lèi)，共分17類(lèi)。其中補(bǔ)虛藥出現(xiàn)42味，452次（占25.52%）；安神藥共出現(xiàn)14味，頻次為259次（占14.62%）；清熱藥共出現(xiàn)26味，頻次為239次（占13.49%）。以此三類(lèi)藥為主，累計(jì)頻率達(dá)到53.63%。各藥物種類(lèi)情況見(jiàn)表2。

表2 藥物種類(lèi)分布情況

2.3 高頻藥物聚類(lèi)分析選取頻數(shù)大于15的藥物共39味，運(yùn)用SPSS 21.0進(jìn)行藥物聚類(lèi)分析。選擇組間聯(lián)接法，距離測(cè)量選擇平方Euclidean，可分15類(lèi)。結(jié)果如下：C1：白芍；C2：白術(shù)；C3：百合、大棗、黨參、茯神、合歡皮、黃芩、麥冬、牡丹皮、夏枯草、知母、梔子；C4：柏子仁、黃芪、人參、五味子、遠(yuǎn)志；C5：半夏；C6：柴胡、赤芍、川芎、紅花、牛膝、生地黃、桃仁、枳殼；C7：陳皮、枳實(shí)、竹茹；C8：丹參；C9：當(dāng)歸；C10：茯苓；C11：甘草；C12：黃連；C13：龍骨、牡蠣；C14：酸棗仁；C15：夜交藤。見(jiàn)圖1。

圖1 高頻藥物聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖

3 討論

3.1 用藥頻數(shù)分析從頻數(shù)分析表來(lái)看，使用頻數(shù)前四的藥為甘草、酸棗仁、茯苓、半夏。其中前三味藥為酸棗仁湯的主要組成藥物。酸棗仁湯出自《金匱要略》，書(shū)中記載：“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之。”［6］此方治療肝血不足、虛熱內(nèi)擾所致失眠，被譽(yù)為古代的“安眠藥”，是臨床治療失眠病較為通用的方劑。

甘草，性味甘平，能補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、調(diào)和藥性?！度杖A子本草》謂其：“安魂定魄，補(bǔ)五勞七傷，一切虛損，驚悸、煩悶、健忘，通九竅，利百脈，益精養(yǎng)氣，壯筋骨，解冷熱?！保?］本品能補(bǔ)益心氣，益氣復(fù)脈?！秱摗返闹烁什轀褪侵巍靶膭?dòng)悸，脈結(jié)代”的著名經(jīng)方?，F(xiàn)代研究［8］232表明，甘草制劑及其提取物甘草甜素、甘草次酸等均有一定的鎮(zhèn)靜作用，多與一些鎮(zhèn)靜藥物配伍用，臨床效果較好。

酸棗仁，性味甘、酸、平，功效養(yǎng)心益肝、安神、斂汗，是治療失眠病的專(zhuān)病專(zhuān)藥?！睹t(yī)別錄》記載：“主治煩心不得眠，臍上下痛，血轉(zhuǎn)，久泄，虛汗，煩渴，補(bǔ)中，益肝氣，堅(jiān)筋骨，助陰氣，令人肥健?！保?］若治心肝陰血虧虛、心失所養(yǎng)之失眠，常與當(dāng)歸、白芍、何首烏、龍眼肉等補(bǔ)血、補(bǔ)陰藥配伍；若治心脾氣血虧虛之失眠，可與黃芪、當(dāng)歸、黨參等補(bǔ)氣養(yǎng)血藥配伍，如歸脾湯；若治心腎不足、陰虧血少之失眠，可與天冬、麥冬、生地黃、遠(yuǎn)志等配伍，如天王補(bǔ)心丹。

茯苓，性味甘、淡、平?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂其：“主胸脅逆氣，憂(yōu)恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱，煩滿(mǎn)，咳逆，口焦舌干，利小便。久服安魂，養(yǎng)神，不饑，延年?！保?0］醫(yī)學(xué)家因其可益心脾而寧心安神，于治失眠方中每多配伍應(yīng)用，如歸脾湯、安神定志丸、柏子養(yǎng)心丸等。現(xiàn)代藥理證明，茯苓有鎮(zhèn)靜安神的作用［8］109。

半夏，性味辛溫，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效。半夏對(duì)失眠的治療作用早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有論述?！鹅`樞·邪客第七十一》篇記載：“夫邪氣之客人也，或令人目不瞑者……治之奈何……飲以半夏湯一劑，陰陽(yáng)已通，其臥立至?！保?1］所載半夏秫米湯是難得的《黃帝內(nèi)經(jīng)》十三方之一，是治療“胃不和則臥不安”的名方。其后出現(xiàn)的半夏-秫米-茯苓，半夏-茯苓-梗米，半夏-薏苡仁，半夏-夏枯草，半夏-百部等藥組在失眠病的治療中起到了重要作用?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中論述：“半夏生當(dāng)夏半，乃陰陽(yáng)交換之時(shí)，實(shí)為由陽(yáng)入陰之候，故能通陰陽(yáng)合表里，使心中之陽(yáng)漸漸潛藏于陰，而入睡鄉(xiāng)也。”［12］陰陽(yáng)失調(diào)，陽(yáng)不歸陰是失眠病發(fā)病的重要病機(jī)，而半夏具有交通陰陽(yáng)的作用，故在治療失眠的方藥中經(jīng)常選用。

3.2 藥物分類(lèi)分析通過(guò)對(duì)醫(yī)案中204味藥物進(jìn)行分類(lèi)分析，我們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)虛藥、安神藥、清熱藥、活血化瘀藥、理氣藥使用頻率較高。失眠的主要病機(jī)是臟腑陰陽(yáng)失調(diào)、氣血失和，治療重在調(diào)治所病臟腑及其氣血陰陽(yáng)。在失眠的證治分類(lèi)中，心脾兩虛證、心膽氣虛證、心腎不交證較為常見(jiàn)，運(yùn)用補(bǔ)益心脾、滋陰降火、交通心腎等法均涉及補(bǔ)虛藥物。如以人參、白術(shù)、甘草等補(bǔ)益心脾之氣，當(dāng)歸、龍眼肉、熟地黃補(bǔ)心脾之血，百合、生地黃、麥冬、天冬補(bǔ)心腎之陰，等等。因此，補(bǔ)虛藥的使用頻率最高。失眠為各種因素導(dǎo)致的心神不安，神不守舍，不能由動(dòng)轉(zhuǎn)靜。所以安神藥每多應(yīng)用，或養(yǎng)心（血）安神，或重鎮(zhèn)安神，或解郁安神。本次統(tǒng)計(jì)中，頻率較高的安神藥有酸棗仁、龍骨、柏子仁、遠(yuǎn)志、夜交藤、合歡皮等。失眠的病因雖多，其病理變化多為陰虛不能納陽(yáng)，或陽(yáng)盛不得入于陰。對(duì)于心腎不交證、肝火擾心證、痰熱擾心證等證型，或滋陰降火，或疏肝瀉火，或清化痰熱，均需使用清熱藥物。長(zhǎng)期頑固性失眠的臨床治療效果不佳，患者伴有心煩，舌質(zhì)偏暗，有瘀點(diǎn)，古有“頑疾多瘀血”之訓(xùn)，故需從“瘀”論治。筆者所閱國(guó)醫(yī)大師醫(yī)案中，運(yùn)用血府逐瘀湯治療失眠也頗為常見(jiàn)。情志失常是失眠病的重要病因。如情志不遂，暴怒傷肝，肝氣郁結(jié)，肝郁化火，邪火擾動(dòng)心神，神不安而不寐。因此消除顧慮及緊張情緒，保持精神舒暢是失眠病治療的重要方面。

3.3 聚類(lèi)分析通過(guò)對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，可得到較有意義的5組藥組。C3組藥味多為清熱瀉火滋陰之品。百合、麥冬清心安神、養(yǎng)陰潤(rùn)肺，梔子、知母、夏枯草、黃芩清熱瀉火，牡丹皮清熱涼血。有學(xué)者從心火論治失眠，也有學(xué)者認(rèn)為頑固性失眠多因臟陰虧虛，痰火內(nèi)伏，神不守舍，魄不歸位，魂不潛藏所致，可注解本組藥物。C4組：柏子仁、黃芪、人參、五味子、遠(yuǎn)志為柏子養(yǎng)心丸的主要組成。柏子養(yǎng)心丸可用于治療心氣虛，陰血不足，心腎失調(diào)所致的失眠多夢(mèng)。方中柏子仁配酸棗仁養(yǎng)心安神，人參、黃芪補(bǔ)益心氣，配合當(dāng)歸益氣生血，五味子益氣斂陰安神，遠(yuǎn)志配茯苓養(yǎng)心安神、交通心腎。C6組為血府逐瘀湯的大體組成。血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，其主治涉及“夜睡夢(mèng)多”“不眠”“夜不安”。在此3條所治癥目下分別記載：“夜睡夢(mèng)多，是血瘀，此方一兩副痊愈。外無(wú)良方?！薄耙共荒芩冒采耩B(yǎng)血藥治之不效者，此方若神。”“夜不安者，將臥則起，坐未穩(wěn)又欲睡，一夜無(wú)寧刻，重者滿(mǎn)床亂滾，此血府血瘀。此方服十余副可除根。”［13］足見(jiàn)該方對(duì)于失眠病的治療意義。C7組三味藥來(lái)源于溫膽湯。溫膽湯治“大病后，虛煩不得眠，此膽寒故也”。方中竹茹配伍半夏，一溫一涼，化痰和胃，止嘔除煩；陳皮、枳實(shí)亦為一溫一涼，理氣化痰之力增。全方對(duì)膽郁痰擾所致膽怯易驚、心煩不眠、夜多異夢(mèng)、驚悸不安等癥多有療效。C13則為重鎮(zhèn)安神的著名對(duì)藥：龍骨、牡蠣。龍骨能平肝潛陽(yáng)，鎮(zhèn)靜安神，斂汗固精，止血澀腸，生肌斂瘡；牡蠣可斂陰潛陽(yáng)，澀精，止汗，止帶，化痰，軟堅(jiān)。二藥配伍有益陰潛陽(yáng)，鎮(zhèn)靜安神之功；龍骨益陰之中能潛上越之浮陽(yáng)，牡蠣益陰之中能攝下陷之沉陽(yáng)［14］。可用于陰虛陽(yáng)亢所致心神不寧、煩躁不安、心悸、失眠等癥。

綜上所述，通過(guò)描述性統(tǒng)計(jì)及聚類(lèi)分析我們發(fā)現(xiàn)，國(guó)醫(yī)大師治療失眠的一些用藥規(guī)律，如高頻用藥、常用藥物類(lèi)別、藥對(duì)及基礎(chǔ)方。其用藥以補(bǔ)虛藥和安神藥為主，并辨證配伍清熱、祛瘀、解郁、化痰等藥物。其治法以扶正補(bǔ)虛、養(yǎng)血安神為主，涉及清熱瀉火、活血化瘀、疏肝解郁、化痰和胃等多種治法。