丁 蓉，劉永萍

（1.蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤科，江蘇常州 213001；2.蘇州大學(xué)附屬常州腫瘤醫(yī)院腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室，江蘇常州 213001）

化療是目前抗腫瘤治療的一種重要手段，尤其是針對(duì)實(shí)體瘤和血液病腫瘤具有良好治療效果。有研究顯示，在不使用止吐藥預(yù)處理的情況下，因化療而產(chǎn)生惡心嘔吐（CINV）的患者高達(dá)78%～80%[1]，不但影響化療的療效，而且降低患者依從性?？鼓[瘤藥物的催吐風(fēng)險(xiǎn)分為高、中、低、輕微4個(gè)等級(jí)，奧沙利鉑屬于中級(jí)，卡培他濱及替加氟屬于低級(jí)[2]。目前，在臨床上為了防止CINV的出現(xiàn)，常使用5-HT3受體拮抗劑，然而效果并不理想，依舊有大量的患者因?yàn)榛煻霈F(xiàn)不同程度的嘔吐情況。因此，尋求低毒、高效、易被患者接受的化療副作用防治方法十分重要。中醫(yī)藥在防治化療后不良反應(yīng)中發(fā)揮出了巨大的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)外治法就是在藥物、某種物理方法或使用某種特殊的儀器的幫助下，對(duì)患者身體表面某個(gè)特定部位或是其病變部位產(chǎn)生直接的作用，繼而能夠?qū)ζ浒Y狀進(jìn)行治療，這種方法不僅能夠直達(dá)病所，同時(shí)價(jià)格也十分便宜，該方法包括針灸、按摩以及足療等一系列的療法[3]。本研究旨在探討超聲藥物透入聯(lián)合穴位敷貼預(yù)防含奧沙利鉑方案化療所致CINV的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年9月在蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院接受化療的59例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（30例）和對(duì)照組（29例）。治療組患者中男性22例，女性8例；年齡42～78歲，平均年齡（62.87±10.24）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）45～90 kg/m2，平均BMI（65.08±11.75）kg/m2。對(duì)照組患者中男性18例，女性11例；年齡43～82歲，平均年齡（66.76±8.80）歲；BMI 43～87 kg/m2，平均BMI（61.40±15.32）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》[4]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《胃癌診療規(guī)范（2011年版）》[5]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理活檢明確診斷為結(jié)直腸癌、胃癌接受化療患者；②年齡18～85歲；③卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）評(píng)分≥70分；④積極接受治療，且具有良好的依從性；⑤在進(jìn)行化療前1 d，并未產(chǎn)生CINV等一系列胃腸道反應(yīng)。排

除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重感染、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、活動(dòng)性潰瘍、消化道梗阻、明顯出血傾向、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、嚴(yán)重腦血管病或精神疾??；②對(duì)本研究中藥過敏者；③妊娠或哺乳期者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者在化療當(dāng)天采用止吐3聯(lián)治療：地塞米松（石藥銀湖制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022567，規(guī)格：5 mg/支）5 mg 行靜脈注射+鹽酸異丙嗪（上海禾豐制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021490，規(guī)格：25 mg/支）25 mg 行肌內(nèi)注射+鹽酸托烷司瓊（海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)化療前，字20060287，規(guī)格：5 mg/瓶）5 mg行靜脈滴注。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行穴位敷貼及穴位按摩。選取患者雙側(cè)的穴內(nèi)關(guān)及足三里共4個(gè)穴位，清潔皮膚后，在上述穴位上貼上治療貼（云南省普洱市金利灣生物科技有限公司，滇械注準(zhǔn)20182260007，規(guī)格：3.5 cm×5.5 cm），24 h/貼，24 h后需要更換，共治療5 d。在已貼治療貼的4個(gè)穴位上，用拇指指腹進(jìn)行按壓，壓力由小至大，直至患者不能承受，讓其局部產(chǎn)生酸、麻、脹的感覺，以順時(shí)針及逆時(shí)針各按壓1 min，每個(gè)穴位3～5 min/次，3次/d，共治療5 d。隨后采用超聲脈沖電導(dǎo)治療儀（北京諾亞同舟醫(yī)療技術(shù)有限公司，型號(hào)：NAVA-01TD）治療，將導(dǎo)電凝膠極片（北京諾亞同舟醫(yī)療技術(shù)有限公司，京海械備：20140057號(hào)）裝入理療用電極貼片內(nèi)，將電極貼片連同治療頭粘固于患者的雙側(cè)足三里穴位，使用約束帶將患者治療部位固定后，接通電源，將各種治療參數(shù)調(diào)節(jié)到患者感覺良好最好，30 min/次，1次/d，共治療5 d。記錄兩組患者化療后第1～5天惡心嘔吐的次數(shù)。進(jìn)行了預(yù)防處理后仍然出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐定義為爆發(fā)性CINV，根據(jù)《NCCN臨床實(shí)踐指南：止吐（2017.V2）》[6]的解救方案進(jìn)行治療：予鹽酸甲氧氯普胺注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023103，規(guī)格：10 mg/支）10～20 mg行肌內(nèi)注射，4～6 h/次，同時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)測(cè)并維持水、電解質(zhì)平衡。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者急性期和延遲期CINV的控制情況。若在進(jìn)行化療后的24 h，發(fā)生惡心嘔吐則將其定義為急性CINV，若在24 h后發(fā)生惡心嘔吐則將其定義為延遲性CINV[7]。止吐療效也有以下3種不同的等級(jí)：完全緩解（CR）為0級(jí)，部分緩解（PR）為1級(jí)，無效（F）為2級(jí)以及更高[8]。有效控制率（ORR）=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者化療后5 d內(nèi)嘔吐發(fā)生率。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者急性期和延遲期CINV的控制情況比較 化療第1天，治療組30例，對(duì)照組 29例；剔除已行解救治療患者后，化療第2天，治療組29例，對(duì)照組22例；化療第3、4、5天，兩組都沒有對(duì)患者進(jìn)行解救治療。治療后，治療組患者急性期CINV的ORR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者急性期和延遲期CINV的控制情況比較 [例(%)]

2.2 兩組患者在化療后的5 d內(nèi)嘔吐發(fā)生率比較 第1天化療后，治療組患者發(fā)生嘔吐的概率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在化療第2、3、4、5天，兩組患者嘔吐次數(shù)比較，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2；第1～5天，兩組已產(chǎn)生嘔吐現(xiàn)象的患者的平均嘔吐次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者在化療后的5 d時(shí)間內(nèi)嘔吐發(fā)生率比較 [例(%)]

表3 兩組術(shù)前已發(fā)生嘔吐的患者第1～5天平均嘔吐次數(shù)比較

表3 兩組術(shù)前已發(fā)生嘔吐的患者第1～5天平均嘔吐次數(shù)比較

組別 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天例數(shù) 平均嘔吐次數(shù) 例數(shù) 平均嘔吐次數(shù) 例數(shù)平均嘔吐次數(shù)例數(shù)平均嘔吐次數(shù)例數(shù)平均嘔吐次數(shù)治療組 6 2.17±0.41 2 1.50±0.71 5 2.00±0.00 2 1.50±0.71 2 2.00±0.00對(duì)照組 14 2.50±0.76 4 1.75±0.50 6 1.83±0.41 4 1.75±0.50 5 1.80±0.45 t值 -1.004 -0.516 0.905 -0.516 0.598 P值 0.329 0.633 0.389 0.633 0.576

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在對(duì)兩組患者進(jìn)行研究的過程中，兩組患者均無不良反應(yīng)。

3 討論

超聲藥物透入是一項(xiàng)能夠?qū)⑺幬锞_給到某一特定靶位的治療技術(shù)，是一種物理的手段，使藥物能夠更容易穿過皮膚到達(dá)體內(nèi)發(fā)生病變的組織及器官，從而更好發(fā)揮治療效果。

奧沙利鉑屬于中級(jí)催吐風(fēng)險(xiǎn)的化療藥，Kotaka等[9]對(duì)已經(jīng)進(jìn)行過改良FOLFOX6方案在對(duì)Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸腫瘤進(jìn)行輔助治療所具有的安全性進(jìn)行研究，調(diào)查結(jié)果顯示，有39.3%的可能性產(chǎn)生惡心嘔吐的現(xiàn)象，有1.7%的可能性發(fā)生Ⅲ度以上的重度惡心嘔吐。

對(duì)于化療后出現(xiàn)惡心嘔吐的現(xiàn)象，從中醫(yī)的角度對(duì)其從病因進(jìn)行分析：化療藥物會(huì)對(duì)腫瘤患者的脾、胃造成一定程度的損傷，進(jìn)而會(huì)引發(fā)胃虛有熱、中焦失和、氣機(jī)升降失調(diào)、熱毒未盡、氣逆不降等癥狀[10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組患者急性期CINV 的ORR 明顯高于對(duì)照組，說明治療組方案能夠?qū)Σ糠只颊咴谄浼毙云贑INV產(chǎn)生一定的改善作用。穴位敷貼發(fā)揮作用的原理是利用滲透作用使藥力能夠更容易穿過肌膚，繼而抵達(dá)靜脈，具有激發(fā)經(jīng)氣、平衡陰陽等多種功效，能夠使氣血得以調(diào)理。本研究結(jié)果顯示，第1天化療后，治療組患者發(fā)生嘔吐的概率明顯低于對(duì)照組，在化療第2、3、4、5 天，兩組患者嘔吐次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第1～5 天，兩組已產(chǎn)生嘔吐現(xiàn)象的患者的平均嘔吐次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與周愛春等[11]研究結(jié)果一致。上述結(jié)果說明治療組方案能夠使患者在化療后第1 天發(fā)生嘔吐的可能性降低，但是對(duì)于發(fā)生過嘔吐的患者，其并沒有太大的效果。本研究中取穴內(nèi)關(guān)、足三里則是根據(jù)在中醫(yī)針灸學(xué)中十分重要的一個(gè)原則：“遠(yuǎn)部取穴”，同時(shí)也有“經(jīng)脈所通，主治所及”的說法。足三里為足陽明胃經(jīng)穴，胃下合穴，具有雙向調(diào)節(jié)作用，可調(diào)暢胃腸氣機(jī)，健脾和胃止嘔。內(nèi)關(guān)實(shí)際上是手厥陰心包經(jīng)穴，內(nèi)關(guān)為八脈交會(huì)穴之一，具有寬胸理氣、和中降逆、安神寧心等功效。本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療過程中，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明超聲藥物透入聯(lián)合穴位貼敷治療化療后惡心嘔吐的安全性較好。

綜上，超聲藥物透入聯(lián)合穴位敷貼雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里，健脾和胃，調(diào)暢氣機(jī)，可緩解化療所致惡心嘔吐能降低患者在化療后第 1 天嘔吐的發(fā)生率，但是對(duì)于已發(fā)生嘔吐的患者，其效果并不明顯。