劉林旻，玉珍，次仁央金，拉姆卓嘎，蔡桂梅，李康，吳紅

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)是一種革蘭陰性螺桿菌，微需氧性，定植于胃黏膜。自1982年被澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren發(fā)現(xiàn)以來(lái)，國(guó)內(nèi)外已開展大量H.pylori相關(guān)研究，H.pylori感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要病因，且H.pylori的長(zhǎng)期感染也與食管腺癌[1]和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。兒童感染H.pylori不僅引起慢性胃炎、消化性潰瘍，還可能與生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良、特發(fā)性血小板減少性紫癜、不明原因的缺鐵性貧血等胃腸外疾病有關(guān)[2-5]，因此兒童H.pylori感染需得到重視。全世界H.pylori感染率約為50%[6],絕大多數(shù)成人H.pylori感染在兒童期獲得，我國(guó)H.pylori感染率也較高(40%～60%)，且其在不同種族、地區(qū)、人群之間感染狀況有較大差異性[7]。我國(guó)兒童和青少年H.pylori感染率約為29%[8]，且隨年齡增長(zhǎng)而增加[9]。拉薩地區(qū)兒童H.pylori感染率尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究應(yīng)用非侵入性C13-尿素呼氣試驗(yàn)對(duì)拉薩地區(qū)的4 353例藏族14歲以下兒童進(jìn)行H.pylori感染狀況調(diào)查，并通過(guò)胃鏡檢查了解兒童常見(jiàn)疾病H.pylori感染情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2015年1月1日至2020年12月31日，在西藏自治區(qū)人民醫(yī)院完成H.pylori檢測(cè)的14歲以下兒童4 353例，其中男性2 090例，女性2 263例；幼兒期(≤3歲)383例，學(xué)齡前期(～6歲)1 078例，學(xué)齡期(～10歲)1 720例，青春期(～14歲)1 172例。其中163例接受胃鏡檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生并定居于拉薩市的藏族兒童;②年齡14歲以下，性別不限；③體檢的健康兒童或兒科門診就診的兒童；④1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素或鉍劑，2周內(nèi)未使用質(zhì)子泵拮抗劑及H2受體阻滯劑[10]。本研究經(jīng)患兒家屬知情同意,并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 13C-尿素呼氣試驗(yàn)(13C-urea breath test，UBT)檢測(cè)方法

采用13C-UBT非侵入性檢測(cè)，受試者需早上空腹時(shí)或禁食兩小時(shí)以上受試，先向呼氣袋內(nèi)呼氣作為0min氣體，后用溫水口服含有13C的膠囊1粒,30 min后收集第2袋氣體作為30min氣體,最后在相應(yīng)儀器上進(jìn)行13C含量檢測(cè),得出檢測(cè)值(DOB)=δ‰(30min氣體)-δ‰(0min氣體),當(dāng) DOB≥4‰時(shí)表示13C-UBT陽(yáng)性。

1.3 胃鏡檢查

采用日本Olympus 260高清型電子胃鏡檢查，由內(nèi)鏡?？漆t(yī)生出具檢查報(bào)告。

1.4 觀察指標(biāo)

收集記錄患兒的臨床資料，包括性別、年齡、13C-UBT檢測(cè)結(jié)果，內(nèi)鏡檢查結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 H.pylori總體感染率及與性別的關(guān)系

2.2 H.pylori感染與年齡的關(guān)系

圖1 兒童H.pylori感染與年齡的關(guān)系

2.3 胃鏡下常見(jiàn)疾病H.pylori感染率

163例兒童接受胃鏡檢查,H.pylori陽(yáng)性兒童101例(62%)。剔除樣本量較少者：貧血胃黏膜象、食管狹窄、胃竇體黏膜病變共計(jì)5例。兒童胃鏡下常見(jiàn)疾病H.pylori感染率依次為復(fù)合型潰瘍5例(100%)、十二指腸球部潰瘍19例(82.6%)、胃潰瘍4例(66.7%)、慢性淺表性胃炎60例(55.6%)、十二指腸球炎7例(53.8%)。

3 討論

H.pylori是一種傳染性細(xì)菌，呈現(xiàn)家族聚集式感染，主要通過(guò)口-口、糞-口及醫(yī)源性傳播等[11]。H.pylori是導(dǎo)致慢性胃炎，消化性潰瘍等多種消化道疾病的主要致病菌。目前全球兒童H.pylori感染率超過(guò)30%,且高H.pylori感染率與其人群所在社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件較低呈正相關(guān)[12]。全世界H.pylori感染率已達(dá)到50%以上，且有逐年上升趨勢(shì)。根據(jù)一項(xiàng)涉及全球62個(gè)國(guó)家H.pylori流行情況的研究估算全世界在2015年大約有44億人感染H.pylori[13]。H.pylori感染率最高的地區(qū)有中亞地區(qū)79.5%、非洲地區(qū)79.1%和南美洲69.4%，最低的地區(qū)是大洋洲24.4%、西歐34.3%和北美地區(qū)37.1%。其中尼日利亞(87.7%)的H.pylori感染率最高，其次如埃及86%、伊朗59%、伊拉克78%、以色列68.9%、約旦77.5%、科威特84%、沙特阿拉伯65.7%[14]等發(fā)展中國(guó)家感染率亦較高?？傮w而言，發(fā)達(dá)國(guó)家H.pylori的感染率(34.7%)低于發(fā)展中國(guó)家的H.pylori感染率(50.8%)[15]，且不同地區(qū)和國(guó)家的H.pylori患病率差異很大。

中國(guó)城市人群H.pylori感染率低于農(nóng)村人群[16]。我國(guó)部分省市自然人群在2000—2009年和2010—2019年兩個(gè)時(shí)間范圍H.pylori感染率的對(duì)比數(shù)據(jù)如下：北京城區(qū)分別為40.02%和29.24%[17]，蘇州地區(qū)居民為62.90%和38.30%，深圳市為49.70%和37.74%，青島市為58.10%和46.8%，西安市為54.82%和50.09%，寧夏53.03%和33.90%，西藏60%和51.6%，青海88.8%和74.13%[18]。由此可見(jiàn)，我國(guó)部分城市關(guān)于H.pylori的防治略有成效。

H.pylori感染率在民族之間存在差異性，漢族與少數(shù)民族之間的感染率存在差異。如在中國(guó)患病率最高的西藏地區(qū)[19]，有研究顯示藏族與漢族之間感染率存在顯著差異[20]。且與維吾爾族、哈薩克族、彝族、回族的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[21-22]。在臺(tái)灣原住社區(qū)中，H.pylori感染在原住民(59.4%)中比在非原住民(31.5%)中更為普遍[23]。種族間H.pylori感染率差異可能是由于某些民族具有人群易感性或感染了具有易感基因的H.pylori，以及少數(shù)民族具有獨(dú)特的生活習(xí)慣。

在全球眾多H.pylori流行危險(xiǎn)因素調(diào)查研究中均已經(jīng)得出社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、受教育水平水源污染、家庭人均收入低、家庭成員過(guò)多或擁擠的生活環(huán)境為重要危險(xiǎn)因素[24-27]。兒童期是H.pylori感染最重要的階段，其H.pylori感染危險(xiǎn)因素有兒童個(gè)人不良衛(wèi)生習(xí)慣、照養(yǎng)人帶養(yǎng)和衛(wèi)生不良習(xí)慣、家庭居住人數(shù)多以及父母胃病史、家族胃癌史[28-29]。本次研究以就診于西藏自治區(qū)人民醫(yī)院的4353例藏族14歲以下兒童作為研究對(duì)象，分析表明拉薩地區(qū)兒童H.pylori的感染率高達(dá)61.2%，遠(yuǎn)高于大部分內(nèi)地經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，如長(zhǎng)沙(26.4%)[30]、青島(21.8%)[31]、成都(19.24%)[32]、上海(28.14%)[33]等。既往研究已發(fā)現(xiàn)西藏地區(qū)成人H.pylori感染率高達(dá)84.62%[19]。成人H.pylori感染大多數(shù)可能起源于兒童階段，兒童高發(fā)的H.pylori感染率可能為成人的H.pylori感染率提供了龐大的基數(shù)。本研究對(duì)象均為來(lái)院進(jìn)行13C-UBT的兒童，其中一大部分可能為門診就診的患兒，可能存在一定選擇性偏倚，以致研究結(jié)果數(shù)值偏高，有待我們后期擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步考證。文獻(xiàn)報(bào)道指出自然人群高發(fā)的H.pylori感染率可能與家庭年收入、食生肉、勞動(dòng)類型、文化程度、職業(yè)、飲食口味以及共用餐具等具有一定的相關(guān)性[34]，根據(jù)次仁央金等的研究可知，西藏地區(qū)人群H.pylori感染率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素如下：農(nóng)牧區(qū)居住、吸煙、經(jīng)常去公共茶館等因素[35]。目前有關(guān)高原地區(qū)兒童H.pylori易感因素尚未見(jiàn)報(bào)道，值得我們進(jìn)一步深入研究。

以往報(bào)道中H.pylori感染率與性別之間是否具有差異性尚有爭(zhēng)議，但近期我國(guó)一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示我國(guó)大部分地區(qū)兒童H.pylori感染率在性別上存在差異，男性顯著多于女性[36],與本研究結(jié)果一致。本次研究亦表明，隨著兒童年齡的增長(zhǎng)其感染率有上升趨勢(shì)，其中青春期兒童的H.pylori感染率高于幼兒期兒童，考慮隨著年齡的增長(zhǎng),兒童就餐環(huán)境和種類逐漸復(fù)雜化,H.pylori感染的機(jī)會(huì)亦可能會(huì)增加。

雖然兒童感染H.pylori的胃黏膜炎性反應(yīng)程度一般較成人輕,H.pylori相關(guān)的消化性潰瘍發(fā)生率亦較低,胃癌和胃MALT淋巴瘤極為罕見(jiàn)，但H.pylori仍為造成兒童胃十二指腸潰瘍的主要因素，本研究發(fā)現(xiàn)，鏡下常見(jiàn)疾病中拉薩兒童復(fù)合性潰瘍及十二指腸潰瘍H.pylori感染率較高，說(shuō)明消化性潰瘍和H.pylori感染關(guān)系較為密切，與全國(guó)大部分地區(qū)H.pylori感染造成的胃黏膜變化的研究結(jié)果相一致[37-38]。

綜上所述，拉薩地區(qū)兒童H.pylori感染率明顯高于全國(guó)平均水平，男童H.pylori感染率顯示高于女童，隨著年齡的增長(zhǎng)H.pylori陽(yáng)性率逐漸上升。今后應(yīng)深入開展西藏地區(qū)兒童H.pylori感染高發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查，為高原地區(qū)兒童H.pylori的感染綜合防治奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。