武 俊，梁允標(biāo)，汪道明

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院，安徽 六安 237006）

缺血性腦卒中為一種臨床上常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，臨床上常采用神經(jīng)保護(hù)劑、抗血小板聚集等西醫(yī)方法治療缺血性腦卒中患者，但后遺癥發(fā)生率仍然較高[1]。近年來，中醫(yī)在治療缺血性腦卒中方面取得良好的效果。中醫(yī)研究指出，缺血性腦卒中歸屬于“中風(fēng)”等范疇，多因氣血不足、肝腎陰虛、肝陽偏亢所致，陽亢會造成血隨氣升、氣機(jī)逆亂、氣血上逆，從而突發(fā)中風(fēng)[2]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯由麥冬、枸杞子、石菖蒲、菊花、地龍等多種中藥組成，具有熄風(fēng)通絡(luò)、平肝潛陽之功，常用于治療中風(fēng)[3]。醒腦開竅針法為石學(xué)敏院士所創(chuàng)，具有取穴手法獨(dú)特、操作簡便、理論基礎(chǔ)完整、療效顯著等優(yōu)勢，常用于治療中風(fēng)[4]。然而，國內(nèi)有關(guān)醒腦開竅針法配合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減對缺血性腦卒中患者神經(jīng)和認(rèn)知功能的影響研究較少，鑒于此，本研究特選取醫(yī)院收治的96 例缺血性腦卒中患者，以期為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2019 年1 月－2021 年12 月就診的缺血性腦卒中患者96 例，以隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，各48 例。對照組，男31 例，女17 例；年齡42～75 歲，平均年齡（62.37±4.65）歲；病程16～34 d，平均病程（25.19±3.82）d；缺血部位：腦葉19 例、腦干20 例、基底節(jié)6 例、小腦3 例；偏癱部位：左側(cè)23 例，右側(cè)25 例。研究組，男29 例，女19 例；年齡43～75 歲，平均年齡（62.58±4.51）歲；病程16～35 d，平均病程（25.41±3.73）d；缺血部位：腦葉16 例、腦干22 例、基底節(jié)5 例、小腦5 例；偏癱部位：左側(cè)26 例，右側(cè)22 例。2 組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷為缺血性腦卒中[5]；2）符合《缺血性中風(fēng)氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)證診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[6]中缺血性腦卒中的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）年齡＞18 歲；4）患者對本研究知情且均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）近3個月內(nèi)有免疫系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重代謝疾??；2）既往有腦卒中后遺癥者；3）肝腎等臟器功能嚴(yán)重不全者；4）MRI 或CT 結(jié)果顯示存在腦出血者；5）意識或溝通障礙者；6）對本研究治療藥物過敏者；7）有暈針史者；8）合并惡性腫瘤者；9）有濫用藥物、毒品或酗酒史者；10）妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療方案 2 組均接受常規(guī)治療方案，靜脈滴注依達(dá)拉奉（國藥準(zhǔn)字：H20110125，陜西健民制藥有限公司，規(guī)格為每支30 mg），每日1 次；口服阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字：H20093819，北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為每片20 mg），每次1 片，每日2 次；口服阿司匹林片（國藥準(zhǔn)字：H41023180，河南鳳凰制藥股份有限公司，規(guī)格為每片100 mg），每次3 片，每日3 次。持續(xù)用藥4 周。

1.3.2 對照組 采用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減治療。中藥組方：麥冬20 g，枸杞子15 g，石菖蒲12 g，菊花15 g，地龍15 g，生龍骨15 g，甘草6 g，玄參15 g，山茱萸10 g，生白芍30 g，懷牛膝15 g，遠(yuǎn)志9 g，生牡蠣10 g，膽南星15 g。隨證加減，針對腰肢麻木的患者，另加伸筋草12 g，木瓜12 g；針對明顯氣虛的患者，另加黨參15 g，黃芪20 g；針對瘀血甚的患者，另加紅花10 g，川芎15 g；針對腰膝酸軟的患者，另加桑寄生15 g。上述藥物加800 mL 水煎煮，每日1 劑，每次150 mL。2 組均治療2 個療程（1 個療程為2 周）。

1.3.3 研究組 研究組于對照組的基礎(chǔ)上配合醒腦開竅針法治療。使用華佗牌一次性無菌針灸針（規(guī)格：0.3 mm×40 mm；0.25 mm×25 mm），無菌針灸針購自蘇州醫(yī)療用品廠有限公司。選穴：三陰交、委中、內(nèi)關(guān)、尺澤、人中。三陰交：針刺角度為筋骨內(nèi)側(cè)緣與皮膚呈45°，斜刺，進(jìn)針長度為35 mm 左右，實(shí)施提插補(bǔ)法，患者下肢抽動3 次為度；委中：體位為側(cè)臥位，并保持直腿抬高，直刺長度為30 mm左右，行提插補(bǔ)法，患者下肢抽動3 次為度；內(nèi)關(guān)：直刺長度為15 mm 左右，行瀉法聯(lián)合捻轉(zhuǎn)提插法；尺澤：體位為側(cè)臥位，屈肘呈120°，直刺長度為30 mm左右，實(shí)施提插瀉法，患者手指及前臂抽動3 次為度；人中：針刺方向?yàn)楸侵懈舴较?，斜刺長度為15 mm 左右，實(shí)施重雀啄法，患者流淚或眼球濕潤為度。每日1 次，2 周為1 個療程，持續(xù)針刺2 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能 用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）于治療前、治療2個療程后對患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評估，內(nèi)容包括視野、上肢運(yùn)動、語言等11個維度，分值0～45分，分值越高代表患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.2 臨床療效 治療2 個療程后對患者的臨床療效[7]進(jìn)行評估，基本痊愈：病殘程度1～3 級，治療2 個療程后NIHSS 評分減少≥90%；顯著進(jìn)步：病殘程度1～3級，NIHSS評分減少≥46%；進(jìn)步：病殘程度1～3 級，治療2 個療程后NIHSS 評分減少≥18%；無變化：NIHSS 評分降低＜18%；惡化：NIHSS 評分增加不少于18%。總有效率=（進(jìn)步+顯著進(jìn)步+基本痊愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 認(rèn)知功能 治療前、治療2 個療程后分別通過蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）對患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評估，內(nèi)容包括抽象思維等，分值（0～30 分）越高代表患者的認(rèn)知功能越好。

1.4.4 血清指標(biāo) 治療前、治療2 個療程后分別采集患者空腹外周靜脈血4 mL，用德祥LD4-4XR 低速離心機(jī)（陜西德祥實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，半徑為13 cm，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時間為15 min）分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP-1）與基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metallo proteinase 9，MMP-9）水平，試劑盒購自上海酶研生物科技有限公司。

1.4.5 對比2 組安全性 包括皮疹、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）代表，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用“例/%”代表，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =48） 例

2.2 2 組神經(jīng)功能比較 見表2。

表2 2 組神經(jīng)功能比較（，n =48） 分

表2 2 組神經(jīng)功能比較（，n =48） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組認(rèn)知功能比較 見表3。

表3 2 組認(rèn)知功能比較（，n =48） 分

表3 2 組認(rèn)知功能比較（，n =48） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組血清指標(biāo)比較 見表4。

表4 2 組血清指標(biāo)比較（，n =48） μg/L

表4 2 組血清指標(biāo)比較（，n =48） μg/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 2 組安全性比較 見表5。

表5 2 組安全性比較（n =48） 例

3 討論

缺血性腦卒中是指因高血壓、勞累過度、肥胖、飲酒等多種誘發(fā)因素造成的腦血液循環(huán)障礙，臨床多表現(xiàn)為永久性或一過性腦功能障礙，占全部腦卒中患者的65%左右[8]。中醫(yī)研究認(rèn)為，缺血性腦卒中歸屬于“中風(fēng)”范疇，其基本病機(jī)為痰濁、瘀血及肝風(fēng)等蒙蔽腦竅引起神不導(dǎo)氣、竅閉神逆，應(yīng)以疏通經(jīng)絡(luò)、滋補(bǔ)肝腎、醒腦開竅、補(bǔ)陰潛陽為治則。中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中歷史悠久，其臨床應(yīng)用價值較高，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯出自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，可改善陰虛陽亢癥狀，臨床多用于治療腦卒中患者，然而部分患者的療效仍不滿意。因此，尋求一種有效的方法用于輔助鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減治療缺血性腦卒中患者具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，治療后研究組NIHSS 評分、MMP-9 更低，而研究組MoCA 評分、TIMP-1 更高，提示醒腦開竅針法配合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減可改善缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能，療效確切，并可下調(diào)MMP-9 水平和上調(diào)TIMP-1 水平。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減方由山茱萸、懷牛膝、玄參、石菖蒲等多種中藥組成，其中山茱萸具有澀精斂汗、養(yǎng)肝滋腎之功；懷牛膝具有引血下行、滋補(bǔ)肝腎之功；玄參具有滋陰潤燥、清熱生津之功；石菖蒲具有祛痰宣竅、益智安神之功，全方合用，共奏熄風(fēng)化痰、滋養(yǎng)肝腎之功[9]。醒腦開竅針法主要功效為益智調(diào)神、醒腦開竅，相關(guān)研究表明，刺激三陰交有助于肝脾化腎生精血，精血充足會使得髓海得養(yǎng)，有助于認(rèn)知功能恢復(fù)；刺激內(nèi)關(guān)可調(diào)節(jié)氣血，寧心安神；刺激尺澤可止痛通絡(luò)；刺激人中可養(yǎng)心安神、醒腦開竅[10]。相關(guān)研究[11]表明，醒腦開竅針法能夠通過刺激神經(jīng)來提高大腦皮質(zhì)興奮度，從而加速局部腦組織的血液流動，進(jìn)而降低神經(jīng)功能的缺損程度。MMP-9 能夠分解細(xì)胞外基質(zhì)，從而對血腦屏障功能進(jìn)行破壞，進(jìn)而加重腦血管缺血癥狀，而TIMP-1 為基質(zhì)金屬蛋白酶的抑制酶，相比于基質(zhì)金屬蛋白酶，其作用恰恰相反，能夠抑制惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤與轉(zhuǎn)移，此外，其可抑制缺血性腦血管疾病[12-13]。國內(nèi)有研究[14]指出，醒腦開竅針法配合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激用于治療腦梗死后血管性癡呆患者，可下調(diào)MMP-9 水平和上調(diào)TIMP-1 水平。此外，本研究治療2 個療程內(nèi)，對照組、研究組分別有4 例、6 例不良反應(yīng)，2 組不良反應(yīng)的發(fā)生率對比差異不顯著，提示醒腦開竅針法配合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減治療缺血性腦卒中患者安全性良好，可進(jìn)一步推廣。

綜上所述，醒腦開竅針法配合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減治療缺血性腦卒中患者療效顯著，可改善患者的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能，可下調(diào)MMP-9 水平和上調(diào)TIMP-1 水平，且安全可靠。然而，本研究患者例數(shù)有限，研究結(jié)果及結(jié)論可能存在一定的偏倚，后續(xù)可增加樣本量來分析其具體的作用機(jī)制。